良性前列腺增生的药物治疗：5α-还原酶抑制剂

5α-还原酶抑制剂（5ARIs）抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）的转化，后者是前列腺中效能更强的雄激素。因为会引起前列腺上皮细胞皱缩，所以前列腺体积也会减小，从而减少良性前列腺增大的“静态”部分。这一过程需要几个月，所以泌尿系统症状不会在一开始就得到改善。非那雄胺是选择性5α-还原酶抑制剂（Ⅱ型同工酶），这种5α-还原酶可以将睾酮转化为DHT。非那雄胺作为该酶抑制剂因此降低血清和前列腺内DHT水平。依立雄胺是5α-还原酶双重抑制剂。在临床上，依立雄胺与非那雄胺相比是否有明显的优势尚须进一步证明。

药物作用

●非那雄胺：大量的研究显示：5α-还原酶抑制剂与安慰剂相比，根据IPSS评分，能够使症状有2~3分的好转，尿流率有1~2ml/s的好转［SCARP ^［1］ （Scandinavian BPH研究组），PROSPECT ^［2］ （非那雄胺片安全性与有效性的加拿大两年研究），PROWESS研究组 ^［3］ 和最近的PLESS ^［4］ （非那雄胺片长期安全性与有效性的研究）］。PLESS的数据也显示尿潴留风险有少量降低。

●度他雄胺：其药效的证据主要是基于一项开放标签2年RCT研究 ^［6］ ；SMART1是一项评价安慰剂治疗撤退联合α受体阻滞剂治疗臂疗效的研究 ^［7］ ；CombAT研究（度他雄胺vs坦索罗辛vs度他雄胺+坦索罗辛） ^［8］ 。

副作用

总的来讲，5α-还原酶抑制剂的副作用相当轻。其主要的副作用都是围绕性功能方面（如性欲缺乏5%、阳痿5%和一少部分患者会出现射精量减少）。

5α-还原酶抑制剂与尿潴留的发病风险

PLESS研究已公开发布的数据显示 ^［5］ 5α-还原酶抑制剂作为尿潴留风险下降的证据。在4年的随访研究中，1471例使用非那雄胺的患者中有42例发展到尿潴留（3%），而1404例使用安慰剂的患者中有99例出现尿潴留（7%）。这一结果提示，应用非那雄胺会使尿潴留发生风险减少43%，令人难以置信。然而，超过4年的时间，尿潴留风险绝对的下降值只有4%，并未体现其优势。所以非那雄胺确实能够减低尿潴留的风险，但尿潴留本身是一件少见的事件，根据随访结果，超过4年的时间，这项研究中安慰剂组患者有93%没有发展为尿潴留。从另一方面理解，为预防避免1例患者发生尿潴留，可能会需要25例患者持续应用非那雄胺4年。

5α-还原酶抑制剂治疗BPH造成的血尿

非那雄胺抑制血管内皮生长因子（VEGF）。前列腺大血管萎缩，有助于减少患有良性前列腺增生的男性血尿的发生频率 ^［5］ 。 6jMmdfCeo3JZA9/nczKyCHc7X7ulA22FL9Mw7LX8RT340rrYrRcBd47s5uw3/j+x

参考文献