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肿瘤标志物是指特异性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，可以反映肿瘤的发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。这类物质存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入体液（包括血液）。迄今为止，还没有发现结直肠癌特异的肿瘤体液标志，在与结直肠癌相关的肿瘤标志物中，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）灵敏度较高。
CEA是最常见、最早的肿瘤标志物，是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白。CEA是在1965年由Gold和Freeman等首先从结直肠癌中发现。此抗原也出现在胚胎细胞上，故称为癌胚抗原。
酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）：血清含量＜5μg/L。
主要用于消化系统恶性肿瘤的诊断，分泌CEA的肿瘤大多位于腹腔脏器，如结肠癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌等；还可以用于指导各种肿瘤的治疗及随访，如肺癌、乳腺癌等CEA血清含量明显升高，大多显示肿瘤浸润，其中70%为转移性癌。一般手术切除后6周CEA水平恢复正常，否则提示有残留肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，其数值超过正常5～6倍者，均提示预后不良。
CEA增高多见于：①恶性肿瘤包括肺癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、甲状腺肿瘤、膀胱癌、卵巢癌等；②非肿瘤性疾病包括肠道炎症、肾功能不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、胆道闭锁性黄疸。结直肠癌患者术前的CEA测定对预后很有意义，有资料表明术前CEA血清水平低的患者，其复发率明显比CEA水平高的患者低。
结直肠癌术后，建议动态观察CEA血清水平变化，1个月内最好测定2次，以后则坚持每2～3个月测定1次，以检查其是否有复发的可能。Denstmann等报道，当CEA血清水平每月增高平均超过12.6%时，则提示已出现肿瘤复发，这种肠癌复发的提示可能比出现临床信号或用医学影像方法检出早3～6个月。术前增高的血清CEA水平如果术后仍维持在临界值以上，通常表明预后不好，而且一般认为已无必要再进行二次手术。在行放疗或化疗的过程中，定期检测CEA水平，可通过其浓度的降低或升高，更早、更敏感地获得其治疗有效或无效的重要信息。
消化系统的某些良性病变，如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、结肠息肉、阻塞性黄疸、慢性肝炎及肝硬化、肾功能不全等可使CEA升高，但其升高程度不及恶性病变；吸烟、妊娠也可使CEA升高：正常血清或血浆中存在交叉反应性抗原，不同厂家试剂检测同一标本可能得到不同的结果；为了治疗或诊断而注射鼠免疫球蛋白的患者血清中会存在鼠免疫球蛋白抗体，从而影响以鼠单抗为基础的测定方法的结果。
总之，CEA是结直肠癌患者很重要的监测指标，《美国国家综合癌症网络结直肠癌临床指南》（2021）要求：监测CEA，前2年每3～6个月1次，之后每6个月1次，共监测5年。
癌抗原12-5（cancer antigen 12-5，CA12-5）在卵巢癌中的价值已得到肯定，已被作为主要标志物广泛用于卵巢癌的辅助诊断、疗效和复查监测。研究表明，术前CA12-5阳性的患者较阴性的患者有更高的复发率，术前CA12-5升高也可初步看作是结直肠癌的一项不良预后指标。
ELISA：血清含量＜3.5万U/L。
（1）CA12-5是一种糖蛋白，广泛存在于间皮细胞组织中，是很重要的卵巢癌相关抗原，在非黏液性卵巢癌和上皮细胞性卵巢癌细胞株上表达，正常或良性卵巢组织不表达，卵巢浆液性腺癌患者阳性率为82%，Ⅲ～Ⅳ期的病变阳性率可达100%，黏液性卵巢癌CA12-5不升高。CA12-5升高可先于临床症状出现，因此是观察疗效的良好指标。CA12-5阳性患者在手术、化疗及免疫治疗有效时，CA12-5浓度可在1周后逐渐降至正常水平。若不能恢复，则提示治疗无效或有残存肿瘤存在。
（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有CA12-5升高，如乳腺癌CA12-5阳性率约40%、胰腺癌约50%、胃癌约47%、肺癌约41.1%、结直肠癌约34.2%、其他妇科肿瘤约43%。
（3）某些良性疾病，如肝硬化、慢性胰腺炎、肝炎、子宫内膜异位、子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢囊肿和盆腔炎症等疾病都可见CA12-5升高。其中子宫肌腺症患者CA12-5的阳性率可达80%。肝硬化时血清中的CA12-5大幅度升高，阳性率可达90%，而腹水中的CA12-5浓度更高。心功能减退时，CA12-5可大幅度升高，胸部疾病导致的胸腔积液中的CA12-5浓度异常升高。羊水中也有较高浓度的CA12-5。早期妊娠3个月内，CA12-5可升高。CA12-5短期内升高，还可与月经周期有关，月经前10天高值多，增殖期均值也较分泌期高。
（1）女性在检查CA12-5时应避开月经期和妊娠期，以免出现假阳性。
（2）送检标本不能用肝素抗凝，以免影响结果。
糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，在血清中以黏蛋白形式存在，不具有器官特异性。CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体，是一种分子量为5000kD的低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，其结构为Le a 血型抗原物质与唾液酸Le xa 的结合物。
ELISA：血清含量＜3.7万U/L。
CA19-9升高：①恶性肿瘤，消化道肿瘤明显升高。胰腺癌，肝、胆道系统癌，胃癌，结直肠癌的CA19-9水平分别为正常值的683倍、535倍、279倍和115倍，阳性率以胰腺癌为最高，其他恶性肿瘤，如结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高。②非肿瘤性疾病，如慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病、胆囊炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、消化道出血。CA19-9增多通常是低浓度的或一过性的，与甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP）、CEA等联合检测对胃肠道肿瘤的诊断效果更好。唾液污染可以使CA19-9升高。
血清糖类抗原72-4＜6.7μg/L。
糖类抗原72-4（carbohydrateantigen72-4，CA72-4）是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的黏蛋白样的高分子量糖蛋白，是检测胃癌和各种消化道癌症的非特异性肿瘤标志物。异常升高主要见于胃肠道肿瘤、卵巢肿瘤。对胃癌、卵巢黏液性囊腺癌和非小细胞肺癌灵敏度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等也有一定的灵敏度。对胃癌检测特异度较高，以＞6U/ml为临界值。仅有＜1%良性胃病者CA72-4升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与CA19-9同时检测，阳性率可达56%。
（李春雨）
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