6 肺动脉高压的遗传学

基因突变是部分PAH患者发病最根本的病因，基因检测可从分子水平确诊PAH。目前根据在疾病中起因果作用的证据水平对肺动脉高压相关基因进行分类，具有12个较高证据水平的基因： BMPR2 、 EIF2AK4 、 TBX4 、 ATP13A3 、 GDF2 、 SOX17 、 AQP1 、 ACVRL1 、 SMAD9 、 ENG 、 KCNK3 和 CAV1 ，5个低证据水平的基因 SMAD4 、 SMAD1 、 KLF2 、 BMPR1B 、 KCNA5 。我国学者于2019年、2020年分别发现了IPAH致病基因 BMP9 、 PTGIS 。

近年来，国外学者在PAH患者新发现了 KDR 、 TNFRSF13B 、 FBLN2 、 PDGFD 致病基因。

随着研究的进展，将会有更多的基因被发现，基因检测不仅可以帮助解释疾病的病因，并对其他家庭成员和未来子女的风险进行分级。

一个家族中如果有两名或两名以上肺动脉高压患者，则可诊断为家族性肺动脉高压，该种类型的肺动脉高压中，家族性肺高压患者中可能存在基因突变，可以在家族成员中遗传。子女遗传突变的概率是50%。子女即便遗传了突变基因，其发病的可能性也仅为10%～20%。