第二节
支原体感染的特异性免疫应答

特异性免疫对支原体感染进程有重要影响，支原体感染可诱发局部黏膜免疫和全身的特异性免疫应答。特异性免疫可在一定程度上阻止支原体感染，但支原体感染免疫持续时间短，免疫反应不能有效清除支原体或疾病，人或动物可反复感染支原体并导致无症状携带者的出现。

一、黏膜免疫

支原体常感染呼吸道或泌尿生殖道，黏膜局部产生的支原体特异性sIgA对防御再感染发挥重要作用。sIgA能防止支原体对呼吸道和生殖道上皮细胞的吸附，并抑制其生长；但sIgA类抗体在感染后2～4周消失，故而抗感染作用有限。局部sIgA类抗体消失后，即使仍有血清抗体存在，也不能防止再感染的发生。

二、体液免疫应答

支原体主要为胞外菌，抗支原体免疫主要为体液免疫。B淋巴细胞活化增殖分化为浆细胞，后者分泌的中和抗体可阻止支原体的黏附，是抗支原体感染的主要免疫机制。研究发现体液免疫受损的患者感染支原体后，易迁延为慢性感染，表明抗体在阻止支原体感染中有一定的作用。以肺炎支原体为例，感染可诱导产生血清抗体，这些抗体可结合补体，抑制肺炎支原体生长，并可在补体存在时溶解肺炎支原体。肺炎支原体感染后，首先出现IgM类抗体，然后出现IgG和IgA类抗体，IgG1和IgG2类抗体有调理作用。IgM类抗体在感染1周内出现，2～4周达到高峰，维持时间较长，在感染第2个月才开始下降，6～12个月逐渐消失。消失慢的原因可能为肺炎支原体长时间寄居，持续刺激机体产生IgM抗体。肺炎支原体感染后获得的免疫力并不持久，特异性IgG类抗体维持时间为1.5～2年，临床上可见到感染后1.5～3年发生再感染的病例。肺炎支原体抗体的存在，对疾病恢复及防御再感染有一定作用。小鼠被动输入抗血清后，仅能防止小剂量的肺炎支原体鼻腔内接种感染。另外，很多支原体，尤其动物支原体感染多呈慢性病程，病愈后支原体仍长时间存留体内，说明体液免疫对疾病的恢复作用有限。肺炎支原体感染后还可产生IgE类抗体，出现由IgE介导的超敏反应，促使哮喘病急性发作。肺炎支原体感染后产生的免疫保护能力有限，故再感染常见。肺炎支原体引起的临床疾病，年长的较年幼的儿童更严重，提示所致疾病的许多临床表现是由于机体对肺炎支原体的免疫病理反应引起的，而不是支原体的直接侵袭作用。

三、细胞免疫

很多支原体，如肺炎支原体、生殖支原体和穿透支原体等具有细胞内的侵袭能力，能侵入宿主细胞，在细胞内合成DNA且繁殖，是一种兼性胞内寄生病原体，而且支原体感染细胞后能在胞内长期存活，引起慢性、持续性感染。因此，细胞免疫对清除胞内支原体、阻止支原体慢性和持续性感染发挥重要作用。细胞免疫应答由T淋巴细胞介导，包括CD4 ⁺ T淋巴细胞和CD8 ⁺ T淋巴细胞，CD4 ⁺ T淋巴细胞主要包含Th1、Th2、Th3、Th7和调节性T淋巴细胞。Th1细胞主要分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2等细胞因子，介导细胞免疫应答，在彻底清除支原体中发挥重要作用；此外其所分泌的细胞因子亦可辅助B淋巴细胞分化的浆细胞分泌IgG2a类抗体。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6和IL-13等细胞因子，介导体液免疫应答，其分泌的细胞因子可辅助B淋巴细胞分化的浆细胞分泌IgG1类抗体。效应性CD8 ⁺ T可直接特异性杀伤支原体感染寄生的细胞。

肺炎支原体感染急性期和恢复期CD3 ⁺ T淋巴细胞变化不显著，而CD4 ⁺ T淋巴细胞明显下降，CD8 ⁺ T淋巴细胞明显上升，CD4 ⁺ T淋巴细胞/CD8 ⁺ T淋巴细胞比值明显下降，表明T淋巴细胞总数虽然无明显变化，但T淋巴细胞亚群构成比例变化显著。机体在肺炎支原体感染后CD4 ⁺ T会从Th1型免疫向Th2型免疫反应过渡。Koch和Maselli等研究发现Mp感染14天后，患者和小鼠体内白细胞介素4（IL-4）的水平和IL-4/IFN-γ的比例显著增高。在Mp慢性感染患者体内IL-4、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子表达增高，而IFN-γ等Th1型细胞因子的表达减少，Th1/Th2明显失衡并向Th2偏移，与支原体感染引起支气管哮喘、类风湿性关节炎、过敏性紫癜等疾病的发病密切相关。 AG3kpD1Yj9Kikk+ERJ+z0L3zIXE3pMzjGtwOFf3kNbbeJxZ1AmLI6qr1Q4tFiRmZ