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离开京师后，赵琦美并未返回江苏常熟的故里，而是去了浙江武康。这方面资料最早来自赵氏同时代人钱谦益，他和赵琦美关系很近。如前所言，琦美殁后，包括抄校本古今杂剧在内的全部藏书尽归谦益所有，彼亦系赵本古今杂剧的收藏者之一。钱谦益在应赵氏后人之请为赵琦美撰写的墓表中有过这样的叙述：
（琦美）默然不自得。以使事归里，用久次，再迁刑部郎中。裴徊久之，过余而叹曰：“已矣！世不复知我，而我亦无所用于世矣。生平好兵家之言，思以用世；好神仙之术，思以度世。今且老而无所成矣。武康之山，老屋数间，庋书数千卷，吾将老焉。子有事于宋以后四史，愿以生平所藏，供笔削之役。书成而与寓目焉，死不恨矣。”
前已述及，赵琦美用世之心甚切，曾匹马出关，考察形势，上书建言，冀于国事有所禆补。然由于人微言轻，不被重视，失望之余，产生了归乡终老的念头。这并不奇怪，明末政治混乱，君暗臣僻，上下闭塞，建言被轻视乃在意料之中。值得注意的是，这段文字透露出琦美除了常熟祖宅之外的又一处别业，位于“武康之山”。武康在今浙江湖州，属德清县管辖，距常熟170多公里。由此可知，琦美所居非止一处。“用久次”“老屋数间”表明琦美在此居住时间之长，“庋书数千卷”表明是其最终藏书所在。《墓表》不仅叙及钱、赵二人的密切关系，且在最后明确交代墓表是应逝者后人之请而作：
君生为贵公子，而布衣恶食，无绮纨膏粱之色。少年才气横骛，落落不可羁勒。而遇旅人羁客，煦妪有恩礼。精强有心计，时致千金，缘手散去，尽损先人之田产，不以屑意也。尤深信佛氏法，所至以贝叶经自随。正襟危坐而卒，享年六十有二。归葬于武康之茔。而君之子某状君之生平，属余为传。
《墓表》谈到了赵琦美的平生秉性，及晚年笃信佛法的事实。于情于理，钱谦益此文内容的真实性无须怀疑。
武康作为赵琦美的终老及归葬之地，在资料来源上并非孤证。清人黄丕烈《荛圃藏书题识》卷九收入琦美抄校元人张光弼诗集的跋语，中云：
元《张光弼诗集》二卷……今见《丈园漫录》，惜为删去五十二章，惟存四十八章，录作一家，亦备一代之遗事云。时天启二年壬戌，书于武源山中，连阴雨二十日矣，尚未有晴意，恐复作元年连绵四五月也。清常道人书。
“天启二年”即公元1622年，上距琦美“使事归里”已有三年。文中可知琦美这一年在录校元人张昱（字光弼）的诗集。地点为武源山中，今知“武源山中”，即武康山中。武康，有武康镇武源街，“武康”“武源”一也。武康临近太湖，水汽氤氲，山中多阴雨，琦美记载当时连阴雨二十日，又追记去年连绵四五月的阴雨天气，可知其这几年的确一直在此居住。
但是，颇具悲剧意味的是，琦美并未能在武康老屋终老。就在录校《张光弼诗集》的当年，他又接到担任刑部贵州司郎中的朝命，虽然新职为正五品，较之此前担任的正六品太仆寺丞有高了两级，但心灰意冷、潜心佛法的赵琦美对仕途已失去了任何兴趣，他“裴徊久之”，对心目中的至交钱谦益倾吐了自己怀才不遇的苦闷：“已矣！世不复知我，而我亦无所用于世矣。”虽然朝命难违，他还是于当年八月奉命返京履职，但这种矛盾和苦闷极大地损害了他的身心。不到半年，琦美死于任所。钱谦益《刑部郎中赵君墓表》记得很明白：
明年，其家以讣音来，君以病没于长安之邸舍，天启四年之正月十八日也。……享年六十有二。归葬于武康之茔。
至此，赵琦美的生命终于画上了句号，但有关他的悲剧并没有结束。因旧绝姻家某氏作梗，死后的赵琦美遗骨几不得还乡。时人董其昌追记友人许微时提到有关琦美的一件事：
时赵玄度以秋官郎入都，公与握手道故，不胜感慨。未几，玄度客死，姻家为难，旅梓几不得还。公挥泪经纪丧事，复竭蹙御侮，归其骨。
文中没有指明对死后赵琦美尚且不放过的所谓姻家姓名，但大体可以推知是赵家已绝亲家吴之彦，当年赵用贤有女许嫁之彦子镇。后因用贤得罪了权臣张居正，“之彦惧及，深结居正，得巡抚福建。过里门，不为用贤礼，且坐镇于其弟下，曰：‘婢子也’，以激用贤。用贤怒，已察知其受居正党王篆指，遂反币告绝。”
从此结下仇隙。按道理已时过境迁，赵用贤已故多年，吴家不应该对赵家后代赶尽杀绝，但明代党争就是这样残酷，以致泯灭人性。幸亏友人许少微仗义帮忙，琦美方得魂归故乡，葬武康之茔。
综观赵琦美一生，自幼聪明颖悟，嗜书好学，博闻广记，长成后热心用世，志在兼济，但由于生逢末造，科考不得意，怀才不遇，志不得舒，终于抑郁以死。在人生是一个悲剧，但他毕生勤奋好学，藏书、读书、校书和刻书不断，始终不渝，在藏书和文化传播史上留下了不可磨灭的印记。这方面，尤值得我们今天重视。