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汉高祖刘邦在建立汉朝后，心中始终有一块心病，那就是异姓王的存在。自古帝王多怕权臣和外戚威胁自己的地位，刘邦更是如此。他不仅要巩固自己的统治，还要防止异姓王借助封地和兵权威胁中央。为了达到这个目的，刘邦采取了一系列措施，将异姓王的势力逐渐削弱，并最终清除他们。
异姓王中，韩信是最让汉高祖忌惮的一个。韩信不仅有杰出的军事才能，而且功勋卓著，深得民心。为了防止韩信威胁，汉高祖以他图谋叛乱为由，将其从原封地楚地调到北方的太原，企图削弱他的力量。后来，韩信因与匈奴勾结被刘邦亲自征讨，最终投降匈奴。汉高祖击败韩信后，剥夺了其王位，并将其贬为淮阴侯。
除了韩信，其他异姓王也接连倒下。汉高祖逐步削弱他们的权力，封自己的子嗣为王，最终将同姓王的数量增至七个。
例如，他将刘肥封为齐王，刘交为楚王，刘贾为荆王，刘喜为代王等。后来，韩王信因叛变被铲除，赵王张敖也因卷入谋反而被废除，赵王之位改封刘恒。异姓王中仅剩燕王卢绾和长沙王吴芮。
卢绾是汉高祖的亲密朋友，二人自幼一起长大，关系非同一般。但即使如此，卢绾也未能幸免于难。在汉高祖病重时，卢绾误听谗言，认为只要与敌人陈稀联合，便能保住燕国的地位。结果，这一行动被汉高祖察觉，卢绾被撤除王位。最后，卢绾投降匈奴，成为异姓王中最后一个倒下的。
随着卢绾的倒台，异姓王的阵营几乎全部消失，汉朝的统治进入了由刘氏子孙掌控的同姓王时代。汉高祖虽然通过清除异姓王巩固了自己的统治，但这种做法也埋下了后来的隐患。
汉高祖临终时，他仍然坚定认为刘家天下可以保持永恒，没想到吕后继位后，开始大封吕氏为王，这一举动几乎动摇了刘汉的江山。四十年后，刘汉朝的同姓王也因争夺皇位发生了吴楚七国之乱，最终证明帝王之位并非永稳。