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大泽乡的烽火点燃了全国范围内的农民起义，张楚政权成为各支起义军的革命中心。陈胜趁势作出了对秦朝更大打击的战略部署：主力西进，直指秦都咸阳；同时分兵占领各地，扩展起义规模。
陈胜指挥调兵遣将，任命武臣为将军，张耳和陈余为左右校尉，率领三千人渡黄河，攻占原赵国（今山西中部和河北西南部）；派邓宗攻取九江郡（今安徽寿县）及淮南；周市进军原魏国（今河南东北部至山西西南部）；召平率军进攻广陵（今江苏扬州北），深入长江下游。这几路军队的目标，是打击秦朝在各地的统治。
陈胜将主力部署在西路，分为三支。吴广被任命为“假王”，率领一支强兵进攻荥阳。荥阳是三川郡的治所，地理位置重要，既是东方通向关中的门户，也是秦朝关东的重要战略要地。北面有秦朝的最大仓库敖仓，夺取荥阳就能保障粮草供应。因此，陈胜集中主力进攻荥阳，对秦朝构成了重大威胁。
然而，吴广在荥阳久攻不下，陷入僵局。陈胜迅速派遣第二支西路军，由周文指挥，绕过荥阳防线，进入函谷关（今河南灵宝东北）。此时，起义军已经集结了大量兵力，攻占了戏（今陕西临潼东北），距离咸阳仅百里，已经直逼秦都。第三支西路军由宋留领导，占领南阳，准备进攻武关（今陕西商洛西南）。
然而，随着战争进展顺利，陈胜的骄傲情绪逐渐滋长。一位曾与陈胜共苦的伙伴前来探望，陈胜因对方提及往事而心生不满，最终将他杀害。此举使得许多曾共患难的旧部纷纷离开。此外，陈胜对近臣朱房和胡武过于信任，致使赏罚不明，导致部下离心离德。这些问题对陈胜的领导构成了致命打击。
起义队伍中鱼龙混杂，原赵国贵族张耳和陈余趁机反叛。他们本为赵国士族，为逃避秦朝追捕而投奔陈胜。在武臣率军攻占赵国旧地后，张耳、陈余便自立为王，割地封侯，联合当地贵族起义，成为割据势力。
类似的情况还发生在其他地区。韩广在燕地自立为燕王，田僧在齐地自立为齐王，甚至魏国贵族在周市失利后，也立魏公子为魏王。
这些割据势力虽然加速了秦朝的瓦解，但也严重分裂了陈胜的起义军，削弱了起义的整体力量。最终，分裂的局面为陈胜的农民起义带来了致命的后果。