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曹叡当皇帝时期被认为是魏国最强盛时期，是因为那个时期，魏国对外战争频频获胜。无论是来自东吴孙权的进攻，还是蜀汉诸葛亮的攻击，魏军都将其一一击败。
在魏蜀吴三方中，率先皇帝更替的是蜀汉。蜀汉章武三年（魏黄初四年，公元 223 年）四月，刘备死去，刘禅继位，蜀汉丞相诸葛亮封武乡侯，兼任益州牧，全权处理大小政治事务。刘禅全面依赖诸葛亮。诸葛亮恢复联吴抗魏同盟，全力恢复经济和发展农业，对魏吴相争采取观望态度。
全力发展三年后，蜀汉建兴三年（魏黄初六年，公元 225 年）春天，诸葛亮率军南征南中。诸葛亮率军深入不毛之地，接连攻打雍闿和孟获所部反军。他采取以攻心为主的战法，先率军打败雍闿所部，再七擒孟获，成功平定南中叛乱，获得大量资源，组建劲旅无当飞军
。
随后，诸葛亮又准备北伐魏国。诸葛亮准备好北伐时，魏国皇帝已经换成曹叡。吴军多路进攻魏国，被魏军全面击退。为击败魏国，诸葛亮用计谋策反孟达，先削弱魏国实力。
太和元年（227）六月，曹叡命令司马懿到宛城，加督荆州、豫州诸军事。当初，孟达投降魏国时，曹丕不顾司马懿的劝阻，任命孟达出任新城太守，封侯，假节。曹丕死后，孟达失宠。蜀汉丞相诸葛亮想北伐魏国，摒弃前嫌，暗中与孟达通信，图谋策反他叛魏归蜀。孟达失宠后，也想投奔蜀汉，寻找新靠山。
诸葛亮担心孟达言行反复无常，想用计逼迫他早点叛魏归蜀。得知魏兴太守申仪和孟达有矛盾，诸葛亮就派郭模到申仪那里假投降，故意泄露孟达跟诸葛亮私下通信约定叛魏归蜀的消息。孟达得知事情泄露，准备起兵叛魏。
申仪得知相关消息，立即密告司马懿。司马懿老谋深算，担心孟达突然发难，就先给他去信安抚。他在信中说：“将军往昔放弃刘备，前来投奔我们的国家，皇帝委将军以边疆重镇的任务，任命将军负责图谋进攻蜀汉的事，是非常坦诚磊落的啊！蜀汉人愚智，没有一个不对将军恨得咬牙切齿的。诸葛亮想除掉你，只不过暂时找不到好办法。郭模所说的，并不是小事。诸葛亮怎么能让那些轻而易举泄露呢？大概是他在用计谋啊！”
孟达收到信后，见司马懿并未责备，反而像朋友一样劝他，内心高兴起来，对起兵反魏的事犹豫不决。司马懿给孟达写信后，立即率军悄悄向新城靠近。有将领劝司马懿先向皇帝汇报后再做决定。司马懿说：“将在外，君命有所不受。孟达这个人没信义，现在正是他犹豫不决的时候，我们应当在犹豫不决时解决他。”司马懿亲自率魏军日夜兼程赶往新城。八天后，司马懿率军抵达新城城下。吴蜀派出解救孟达的援兵，被司马懿所部拦阻在西城安桥、木阑塞等地。
上庸城三面环水，孟达在城外树立木栅，加固城防。司马懿挥师渡水，毁其木栅，直逼城下。太和二年（228）正月，司马懿兵分八路进攻上庸城。仅仅过了十六天，邓贤、李辅等人就开城投降。司马懿率军进入上庸城，俘杀孟达，将他的首级送往京师。
随后，司马懿回军宛城，奖劝农桑，禁止浪费。当地吏民对司马懿心悦诚服。
策反孟达反魏归蜀失败后，诸葛亮又在策划北伐战争。建兴六年（魏太和二年，公元 228 年），诸葛亮又率军北伐。
魏延认为，魏国关中守将夏侯楙怯懦无谋，向诸葛亮建议，由他率五千精兵，从褒中沿着秦岭往东行进，到子午以北，奇袭关中，在潼关与诸葛亮所部会师。诸葛亮认为这样进军过于凶险，没采纳魏延的计策。诸葛亮让赵云率领一支疑兵出褒斜道，占据箕谷，佯攻关中地区，吸引魏国主力军的注意力。诸葛亮亲自率军向祁山进攻。
诸葛亮率军杀来，魏国事先毫无防备，南安、天水和安定三郡无力抵抗，纷纷投降。广魏郡和陇西郡拒不投降，进行坚决抵抗。曹叡得知消息震惊，赶往长安坐镇，派曹真到郿县去指挥诸军作战。
曹真派张郃率军进攻街亭。张郃率魏军打败在街亭的蜀军守将马谡。与此同时，曹真率魏军在箕谷击败赵云、邓芝所率蜀军偏师。魏军继续向陇右进攻。为避免遭夹击，诸葛亮率蜀军退走。曹真率军相继收复南安、天水和安定。
战后，曹真深入分析前方战线的情况后，认为诸葛亮必定会派兵进攻陈仓。他派郝昭、王生率军镇守陈仓，加强修筑城池。诸葛亮退回汉中后，挥泪斩马谡，然后整顿军队，寻机再战。
这次军事胜利后，曹叡担心吴国和蜀汉同时发起军事进攻。他问司马懿：“吴蜀都该讨伐，应该先从何处着手？”司马懿说：“孙权仗着中原士兵不习惯水战，所以才占据东关（今安徽含山）。如果我们要进攻东吴，必须进攻其关键部位。夏口和东关是东吴关键驻点。派陆军攻向皖城，引诱孙权率军东下，为水军进攻夏口提供机会。这样进攻，如同天降神兵，必然攻破吴军。”曹叡又安排司马懿回宛城，防备蜀军进攻。
如曹叡所担忧的，在击败蜀军进攻没多久，魏国与吴国又爆发了战争。
原来，太和二年（吴黄武七年，公元 228 年），孙权与番阳太守周鲂秘密策划，让周鲂写信给曹休，说孙权责难他，他害怕被杀，准备以番阳郡归降魏国，请求派兵接应。随后，孙权不断派尚书郎到周鲂那里查究各种事。周鲂也到番阳郡门之下剪下头发谢罪。曹休得知相关消息，便相信周鲂请求归降是真的。曹休上报皇帝，说他想率十万步骑兵向皖城进发，前去接应周鲂所部。曹叡批准了这一作战计划，同时命令司马懿率军向江陵方向进攻、贾逵率军向东关方向进攻，三路大军同时进攻吴国。
太和二年（吴黄武七年，公元 228 年）八月，吴王孙权到达皖城，任命陆逊为大都督、朱桓为左都督、全琮为右都督，各率三万人迎击曹休所部。曹休意识到被周鲂欺诈后，仍然仗恃人多，准备趁机与吴军决战。
左都督朱桓对孙权说：“曹休因是皇亲国戚而被任用，并不是有勇有谋的名将。如今，他率军与我们交战必败无疑，败后必逃，逃走时肯定经由夹石、挂车
。这两条道路都很险要狭隘。如果我们能派一万士兵用柴断路，那么就可全部俘虏魏军，甚至可以俘虏曹休本人。请派我率军断路。如果能受上天神威帮助，使曹休自动投降，我们就可率军乘胜长驱直入，进而攻取寿春，割据淮南，划分许昌、洛阳。这是万世难逢良机，切不可失！”孙权询问大都督陆逊的看法。陆逊认为不可。孙权没采纳此计谋。
曹休突然改变作战计划，寻求与吴军决战。魏国一些朝臣也看出不利，纷纷向皇帝上书提意见。曹叡还没来得及找到解救之法，曹休所部和陆逊所部已经于石亭展开大战。
大都督陆逊亲自统率中路军，命朱桓、全琮分别率部为左右翼，三路吴军并进，冲向曹休所部魏军。吴军一鼓作气击溃了魏军。魏军残部逃走。吴军在后追杀，一直追到夹石，斩杀、俘虏了魏军一万多人，缴获上万牛马驴骡车辆及几乎全部军资器械。
起初，曹休上书请求深入吴地以接应周鲂时，曹叡命令贾逵率军向东与曹休所部会合。贾逵分析战场形势后，料定曹休所部必定失败，便命令各将领水陆并进。他们行军两百里，擒获吴国人问询，得知曹休所部已战败，吴军已阻断夹石通路。将领们不知怎么办才好，有的想等待后继军队。贾逵认为，曹休对外兵败，对内路绝，进不能战，退不能还，正处在生死存亡的紧急关头，恐怕支撑不到天黑。吴军因没后续军队，所以只追到夹石。魏军如果急速进军，出其不意，沿途设下许多旌旗战鼓作为疑兵，先声夺人，就能扭转局势。
果然，吴国人从远处看到贾逵所部魏军“人数众多”，惊恐撤走。曹休才得脱险。贾逵率军据守夹石，供给曹休所部士兵粮草。曹休所部才振作起来。此前，贾逵与曹休关系不好，这一战中，贾逵以德报怨，冒着危险救了曹休。曹休感到羞愧。又见这次严重损兵折将，丢尽辅政大臣脸面，曹休不久病死。这一战，孙权威名大震，趁机在第二年正式登基称帝。
诸葛亮得知曹休战败，魏军东下，关中虚弱，认为再次北伐魏国机会成熟。蜀汉建兴六年（魏太和二年，公元 228 年）冬天，诸葛亮率数万军出兵陈仓道，包围陈仓。郝昭率魏军坚守。诸葛亮派人数次游说郝昭投降，遭拒绝后，挥军进攻陈仓城。
魏国已经事先在陈仓加固城墙、做好防守准备，加上陈仓地势险要，易守难攻，双方激战二十多天，未分胜负。曹真得知消息，派费曜等人率军救援陈仓。曹叡得知消息，也派张郃率军前去迎击诸葛亮所部。
此时，蜀军粮草不继，又得知魏国援军快到，诸葛亮再次率军退回汉中。
蜀汉建兴七年（魏太和三年，公元 229 年）春，诸葛亮第三次出兵进攻魏国。陈式率蜀军成功攻占武都郡、阴平郡。诸葛亮安抚当地氐族人、羌族人，留兵据守，亲自率军回汉中。这次进攻，魏军还没来得及反击，诸葛亮就主动撤军。
蜀汉建兴八年（魏太和四年，公元 230 年），曹真上表说，蜀军多次犯境，请求派出数路大军进攻蜀汉。曹叡采纳他的建议，陈群却反对从斜谷进军。曹真再次上书请求从子午道进攻汉中。陈群又陈述不能出兵的理由，认为大规模征战军事用度花费非常大。曹叡将陈群的意见提供给曹真参考。曹真拒绝陈群的建议，随即率军出发，从子午道进攻蜀汉；同时派司马懿经汉水进军，郭淮、费曜等部或从斜谷进攻，或从武威进攻。因汉中艰险，时逢雨季，栈道遭雨水冲刷断绝，曹真用了一个月才走一半路程。华歆、杨阜、王肃等人都上疏，劝皇帝下诏撤军。九月，曹真只得受诏撤退。
蜀汉建兴九年（魏太和五年，公元 231 年）春天，诸葛亮乘魏国雍凉地区半年没下雨，发生严重旱灾，再次率军北伐。他以木牛运粮，包围祁山堡，在祁山堡东北修建卤城作为大营。与此同时，诸葛亮还派人联络鲜卑首领轲比能。轲比能起兵到石城响应蜀军。此时，曹真病重，无法率军出征。曹叡便派司马懿到长安，坐镇指挥张郃、费曜、戴陵、郭淮等部抵抗蜀军。
诸葛亮留下王平继续率军攻打祁山堡，亲率蜀军主力北上，攻击上邽（今甘肃清水）。司马懿得知消息，率军日夜兼程，急行军抵达上邽东，扎营与诸葛亮所部对峙。司马懿深知诸葛亮所部劳师远袭，粮食补给困难，加上魏军经过通宵达旦行军，已成疲惫之师，因而凭险坚守，拒不出战。诸葛亮因粮草补给不足，回军卤城。司马懿率魏军追到卤城，然后登山掘营，与蜀军对峙，但依然不与蜀军交战。魏军将领数次请战，司马懿不为所动，坚决不派军出战。
对峙一段时间后，诸葛亮撤出对祁山堡的包围，将全部军队集中在卤城。司马懿派张郃率军打通和祁山堡的联络后，继续攻卤城以南王平所部蜀军，从案中道进逼蜀军；亲自率军进攻卤城以北诸葛亮所部蜀军，力图以钳形攻势击败诸葛亮蜀军。
诸葛亮派魏延、高翔、吴班分别率军迎战，结果大败魏军。司马懿只好收拾残部，继续坚壁清野，与诸葛亮所部耗下去。一段时间后，诸葛亮所部粮草供应不上，蜀汉皇帝刘禅下令撤退的圣旨也到了前线。诸葛亮只有率军撤回。司马懿命令张郃率军追击，结果张郃中埋伏而死。
三年后，蜀汉建兴十二年（魏青龙二年，公元 234 年）二月，诸葛亮又率十万蜀军出斜谷进攻魏国。曹叡得知消息，又派司马懿率军去抵抗。四月，诸葛亮率蜀军到达郿县，驻扎在渭水之南。司马懿率军渡过渭水，背水筑垒阻击。诸将想在渭北与诸葛亮所部隔水相持。司马懿说：“百姓积聚的粮秣财物都在渭南，那里是必争之地。”
郭淮预料诸葛亮会争夺北原，主张派兵先占领北原。他说：“如果诸葛亮跨过渭水登上北原，就可以连兵北山，断绝陇道，惊吓百姓和胡人，成为国家安危的大祸患。”很多人不以为然，司马懿却非常认同，命令郭淮率军去抢占北原。
战壕还没修好时，蜀军就压境而来。郭淮只好率军奋力回击。不久，诸葛亮率蜀军西行。诸将认为诸葛亮想攻西围。郭淮认为，诸葛亮虚张声势是要让魏军大举回应，而他的目标是阳遂。夜里，蜀军果然进攻阳遂。因城中早有防备，诸葛亮没能成功。
诸葛亮率蜀军与魏军作战时，孙权也派十万吴军进攻魏国，配合蜀军作战。满宠率魏军抵抗。曹叡亲自率军去增援满宠。吴军得知消息，迅速撤走。群臣认为，司马懿还在西边和诸葛亮对峙，请皇帝率军去长安声援。曹叡说：“孙权败走，诸葛亮也会吓破胆的。有司马懿对付诸葛亮，我有什么担忧的呢！”
诸葛亮东进道路受阻，便从渭水前进，又有郭淮阻挡，不得已率军去攻取散关、陇城等地，然后回师进攻司马懿所部。
司马懿继续坚持“坚壁拒守，以逸待劳”，与诸葛亮相持了百余天。诸葛亮数次挑战，司马懿都坚壁不出，以待其变。诸葛亮派人给司马懿送女人衣服，想激将他派兵出战。司马懿仍不出战。他部下非常不满。他便故意装怒，上表请战。曹叡接到司马懿的上表，一下子明白他不想出战，只想堵住部下请战的嘴。因为孟达反叛时，司马懿果断出击，先斩后奏，此时如果他想出击，是不会请示皇帝的。曹叡决定给司马懿支持，派铁面无私的辛毗持着杖节去做司马懿的军师。诸葛亮一来挑战，司马懿表示带兵出击。辛毗杖节立于军门，司马懿便不出兵。诸葛亮毫无办法，只好分兵屯田，做持久战准备。
不久，诸葛亮派人求战。司马懿不跟使者谈军事，而是谈家常，询问诸葛亮的日常起居。受到优待的使者无意间透露了诸葛亮的生活习惯。司马懿听后，对身边的人说：“诸葛亮将要死了。”当月，诸葛亮病死在五丈原军中。
蜀将秘不发丧，整军后退。当地百姓来报告，司马懿派兵追击。蜀将杨仪返旗鸣鼓，做出回击的样子。司马懿以穷寇莫追为由，率军撤回。
诸葛亮联吴抗魏，倾尽蜀汉力量，多次进攻魏国，纵使竭忠尽智，终因实力悬殊而难以实现战略目的。曹叡充分利用曹真、司马懿等人，采取正确策略，以优势兵力采取防御战略迫退蜀军，取得了最后胜利。这些胜利说明曹叡在三方博弈中处于优势地位。