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几乎没有哪个统治者比亚历山大大帝更适合打破埃及人恢复法老荣耀的梦想了。作为才干与雄心相匹配的人，亚历山大于公元前332年带着他强大的马其顿军队进入埃及，击败了一支已经衰落的波斯部队。埃及只是亚历山大将已知可居住世界置于自己统治之下的征途中的早期站点之一。很快，他的5万人的军队于公元前331年在伊拉克的高加米拉战役中摧毁了据说拥有50万人的规模更大的波斯军队。波斯的战败为亚历山大的征服部队打开了通往中亚和北印度的大门。亚历山大因为喝得酩酊大醉于公元前323年去世，年仅32岁，这个时候他的国家已经从利比亚延伸到今天的阿富汗。
亚历山大的年轻与才能令人折服。他拥有运动天赋、军事技能、个人勇气、野心、吸引力和超凡的个人魅力。他无比了解希腊的生活方式与习俗。这是因为他的父亲，马其顿国王腓力二世，曾邀请亚里士多德到宫廷，让他的儿子沉浸于在希腊本土蓬勃发展的艺术和科学中。腓力在公元前337年被刺杀，时年46岁。而亚历山大几乎没有浪费任何时间，就镇压了国内和希腊本土反抗马其顿当局的暴动。在这个时候，甚至可能更早，亚历山大统治和称霸的决心就已凸现出来。有人猜测，在失去了他父亲的宠爱后，他参与了刺杀。不管真实情况如何，亚历山大无情而又有计划地杀死了其他渴望掌权的人。这极大程度上依赖于他最忠实的大将安提帕特（Antipater），以及忠诚的马其顿部队的支持，同时他最大限度地降低了他的军队中来自希腊本土的士兵的影响力。事实上，来自希腊本土的士兵只组成了一个小军团，他们在全军中的比例很少超过10%。
虽然埃及的领土在亚历山大帝国中只占一小部分，但它却是亚历山大帝国的重要组成部分。亚历山大在古老的法老政体中发现了很多吸引他的东西。他钦佩埃及的阶层划分和集权政府，以及宗教与政治权力的紧密结合。他希望了解法老权力的秘密，将其作为统治广阔领土的辅助手段。在最初的征服之后，亚历山大访问了赫利奥波利斯，就像法老登基时会做的那样。他也希望将阿蒙崇拜与他的权力联系起来。他前往了孟斐斯，这是古埃及的政治首都。他甚至走得更远，如我们所见，访问了位于锡瓦绿洲的著名阿蒙神庙。
亚历山大的早逝导致了他的庞大领土帝国解体，尽管解体并不彻底。他忠诚的将军帕迪卡斯（Perdicas）试图维持住帝国，努力使其他军事领导人承认亚历山大的长子，然而他的努力失败了。他为亚历山大与一个大夏女人的遗腹子设立摄政王的尝试也失败了。由于希腊将军们反对屈居于马其顿和大夏混血的儿童统治者之下，顺位继承几乎没有成功的机会。像亚历山大本人一样，将军们都是有野心的人。他们已走了半个世界，起码在他们自己看来是这样。他们还承受了各种身心上的磨难，尤其是亚历山大要求他们娶波斯妻子，以增强帝国在东方的合法性。在亚历山大去世后的几年内，帝国分裂为四个不时相互对立的单位。其中，埃及从许多方面来看都是人口最多和最繁荣的，它成了希腊将军托勒密的领地。他从公元前305年开始称托勒密一世。他建立了一个持续近三个世纪的王朝。公元前30年，罗马统治者屋大维（奥古斯都）推翻了托勒密王朝女王克娄巴特拉，并将埃及纳入了罗马不断扩张的帝国版图中。
亚历山大及其继业者无意将权力下放给地方精英。他们鼓励希腊人迁移到埃及。然而，他们对古老的法老秩序的影响并没有乍看起来那样具有颠覆性。首先，亚历山大和他的大部分军队并非来自希腊核心地带。他们拥有并捍卫希腊外围的马其顿的田园价值观和尚武价值观。而更为重要的是，希腊文化在很大程度上受到了埃及和西南亚的影响，所以对埃及人来说，希腊人的统治并不是那么令人不安。当亚历山大进入非洲和亚洲的时候，希腊已经与西南亚、北非和非洲其他各地的文化紧密交融，这反映出了希腊人受益于腓尼基人、美索不达米亚人、埃及人和波斯人。亚历山大接受了埃及的许多制度和习俗，这显示出了他对非洲和东方的尊重。后来，他还迫使他的高级将领娶波斯新娘。他对东方森严的等级制度、高度中央集权、君权神授说的君主制印象深刻。因此，他将他的帝国东方化。
东方人主要通过塞浦路斯、克里特岛和罗得岛来到希腊。这些东方人主要是工匠、祭司、医生、先知、巫师和商人，他们在北非、西南亚和希腊大陆之间自由流动。他们对希腊人最关键的贡献是腓尼基字母，这一字母体系相对于先前的书写系统（如在苏美尔发展起来并传播到埃及和世界其他地方的书写系统）具有独特的优势。腓尼基字母既有元音符号，也有辅音符号。希腊人继承了这种字母表并改进了它，使希腊文字成为当时世界上“最完美的书写系统”。