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大肠癌的病因目前并不完全清楚，大部分大肠癌不会直接遗传，但存在家族聚集现象，可能存在某些遗传倾向。据统计，约35%的大肠癌病人有家族史。如果家族中有大肠癌病人，其直系亲属（父母、子女、兄弟姐妹）发生大肠癌的概率是普通人群的2～3倍；而年龄小于40岁的大肠癌病人，其直系亲属患大肠癌的风险是普通人群的5～6倍。另外，5%～10%的大肠癌有明确的基因遗传因素，被称为“遗传性大肠癌”，主要包括林奇综合征（又称遗传性非息肉性大肠癌）、家族性腺瘤性息肉病、黑斑息肉综合征（PJ综合征）等。
45~74岁，符合以下至少一项条件，为大肠癌高风险：
1 两次粪便隐血试验中任意一次阳性。
2 一级亲属有大肠癌病史。
3 患有慢性结肠炎（包括溃疡性结肠炎）。
4 有癌症史。
5 有肠道息肉史。
6 有盆腔放疗史。
7 同时具有以下两项及以上：慢性腹泻、慢性便秘、黏液或血便。