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贞观四年（630年），高昌王麹文泰
入朝参拜太宗。高昌国地处西域境内，东邻吐谷浑，是大唐和西域的咽喉。西域各国听到消息后，都托麹文泰牵线搭桥，想要依附大唐。高昌王麹文泰因此夜郎自大起来，在西域东抢西掠，称王称霸，对大唐也越来越傲慢无礼。
太宗派使臣前往薛延陀问他们是否愿意一起攻打高昌，薛延陀的真珠可汗欣然同意，并愿意发兵作为先导。太宗又派出吏部尚书侯君集和副总管兼左屯卫大将军薛万均等人，率领十多万人马西征高昌。
麹文泰听说唐军兵临城下，吓得大病不起，没过几天就去世了。他的儿子麹智盛没什么才干，如今又要治丧又要御敌，慌得手忙脚乱。
侯君集听说麹文泰已经死了，就暂时停止进攻，包围了高昌国的都城交河。麹智盛孤立无援，抵挡不住，只好开门投降。侯君集乘胜前进，接连攻下二十二座城池，收降了一万七千多人，唐军声威大震。侯君集押着高昌王麹智盛及其弟弟麹智湛等人，高奏凯歌回到了京城。
太宗大喜，在高昌设了州县，唐朝的疆土空前广阔起来。太宗赦免了麹智盛兄弟，还为他们封了官，侯君集等功臣也都各有封赏。
有人上奏弹劾
侯君集和薛万均，说他们借讨贼之机烧杀抢掠，私藏财宝。幸亏魏徵据实上谏，太宗这才没有治侯君集和薛万均的罪。
高昌被平定之后，吐蕃王松赞干布因为敬仰大唐的威势和仁德，派使臣带着金银财宝请求和亲。吐蕃在吐谷浑西南，也就是现在的西藏一带。松赞干布自从当了吐蕃王之后，治国有方，威震四邻。太宗见他前来求亲，就向恰巧来觐见他的吐谷浑番王诺曷钵
提起了此事。诺曷钵说吐蕃太偏僻，当地人都不开化。于是，太宗拒绝了吐蕃的和亲请求。
松赞干布听说吐谷浑番王私进谗言，当即发兵攻打吐谷浑。诺曷钵一听吐蕃大举来犯，知道不是吐蕃对手，竟然逃到了青海。
吐蕃乘胜进兵，到达松州，击败大唐都督韩威。太宗于是又派侯君集担任行军大总管，连同将军执失思力、牛进达、刘简等人，带领五万人马去征讨吐蕃。
松赞干布抵挡不住，被打得落荒而逃，随后连忙向大唐请罪，并再次提起和亲一事。太宗也不愿意大动干戈，就把文成公主嫁了过去，并派江夏王李道宗送文成公主去吐蕃。文成公主与松赞干布成亲之后，改变了吐蕃的许多陋习，并把吐蕃的王公子弟派到大唐去学习诗书，为汉藏经济文化交流作出了巨大贡献，从此吐蕃开始忠于大唐。
一波刚平，一波又起。原来，一部分突厥残余势力一直不甘心臣服于大唐，趁太宗出宫时派人刺杀太宗，失败后被斩首示众。朝中大臣纷纷上奏，说突厥的残余势力不便留在关内。于是太宗开始遣返突厥的残部，让怀化郡王阿史那思摩率领部落回旧地管辖东突厥。
谁知薛延陀的真珠可汗是个阳奉阴违的家伙，他表面上服从大唐，暗地里却命令儿子大度设带领二十多万大军攻打阿史那思摩。阿史那思摩刚回到老家，百废待兴，城池未修，部队也没有训练，怎么能挡得住薛延陀的大军？只好退回长城内，飞书向大唐求援。
太宗命令营州都督张俭、兵部尚书李勣、右卫大将军李大亮等人兵分五路去救援，并对他们说：“薛延陀自以为强盛，跋涉几千里进攻，其实战马已经疲惫，进退都不会太快。朕已令阿史那思摩烧掉了野草，敌人粮草吃尽，必定退去。你们与阿史那思摩互相照应，定能破敌，朕就静候佳音了。”众将领命出发，果然大获全胜。
真珠可汗打了败仗，只好上表求和，并请求通婚，还派使臣献上了五万匹马，还有牛和骆驼各一万头，羊十万只。太宗赐宴款待使臣，并同意把新兴公主嫁往薛延陀。
左领军将军契苾何力
却担心真珠可汗不是真心归顺，又怕这样会增加薛延陀的威望，于是秘密奏请太宗不要答应和亲。太宗说：“君无戏言，朕既然已经答应下来，又怎么能反悔呢？”
契苾何力说：“臣听说和亲最好是下重礼并亲自迎娶，我们可以让真珠可汗亲自来迎娶公主，臣料他一定不敢来。如果他不来，我们就能名正言顺地拒绝婚约。真珠可汗向来性情暴戾，必定因为求婚不成而忧愤成疾，加上他国内不和，我料想不出两三年，真珠可汗定会思虑过甚而死。到那时，他的两个儿子争夺王位，内忧外患，薛延陀部自然可以不战自灭了。”
太宗连连点头，然后请使臣回去复命。真珠可汗听说太宗要护送公主到灵州，并请他亲自去迎亲，非常高兴，当即就要前往灵州。臣下纷纷劝阻。真珠可汗主意已定，于是搜刮马匹羊群当作聘礼，无奈薛延陀缺少牲畜，真珠可汗只能向各部落调集。牲畜在路上死伤过半，过了约定日期也没有送到。太宗以此为由责备真珠可汗一番，拒绝了婚约。
真珠可汗听到唐朝撤销婚约的消息，自悔失约，求婚的事只好作罢，仍旧与唐朝修和。太宗非常欣慰，把新兴公主嫁给了长孙无忌的侄子长孙曦。