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李靖出征吐谷浑时，太上皇李渊因病去世，享年七十一岁。太宗为了守丧，吩咐太子李承乾暂时打理朝政，准备一年后再重新上朝。
不料半年之后，长孙皇后得了重病，病情一天比一天重。太子李承乾请求大赦天下、做佛事为她祈福消灾，长孙皇后呵斥太子说：“生死有命，不是人力可以挽回的。如果祈福真能延长寿命，那我平生并没有作恶，还用他们作法吗？况且大赦令关系到国家法典，佛、道都是远方的宗教，都是皇上所反对的，怎么能因为我而乱了天下的法度呢？你千万不要乱来！”
太子这才罢休，只把这件事转告了房玄龄。房玄龄对太宗说起这件事，太宗赞叹不止。
长孙皇后病入膏肓
时，哭着跟太宗诀别：“房玄龄侍奉陛下多年，小心缜密，不愧是忠良之臣，如果没有大的变故，千万不要疏远他。我家本没什么功劳，因为我嫁给陛下，我的家人才得到高官厚禄，无功受禄最容易惹祸，陛下就不要再对我的家人委以重任了。我一生没做什么贡献，死后不要厚葬，这样才不至于增添妾的罪过。希望陛下千万别忘了！”
说到这里，长孙皇后喘息了好一会儿，握住太宗的手说：“此后，陛下处理朝政，一定要亲君子远小人，节省劳役，减少游猎，妾也就死而无憾了。”
太宗听到这里不禁泪如雨下，说不出话来，只是向皇后点头。长孙皇后怕太宗过于伤心，也不再说话，第二天便与世长辞，享年三十六岁。
长孙皇后生性仁厚，后宫的妃嫔特别爱戴她。
长孙皇后的大哥长孙无忌和太宗关系很好，太宗因为他立过很多功劳，封他为尚书仆射。长孙皇后反而闷闷不乐，私下里让哥哥辞官。长孙无忌于是一再请求辞官，太宗不得已准奏，皇后这才高兴起来。
有一天，太宗散朝后回到后宫，对皇后说：“朕一定要杀了魏徵这个种田出身的家伙！他一天到晚絮絮叨叨，竟然当着满朝文武的面让朕下不来台，只有杀了他才能解朕心头之恨。”皇后听完就退了出去，不一会儿穿着朝服进来下拜，并说：“妾听说，君主圣明大臣才正直，现在朝廷上有正直的大臣，正说明陛下圣明啊。”太宗这才转怒为喜，还像往常一样对待魏徵。
长孙皇后共生了三个儿子，一个是太子李承乾，一个是魏王李泰，还有一个是晋王李治，李治就是后来的唐高宗。太宗怀念皇后，因而特别钟爱他们。
长孙皇后经常训诫儿子要谦虚俭朴。太子的乳娘曾经请求增加东宫的物资供应，皇后生气地说：“太子所担心的应该是自己无德无名，怎么能请求增加用度呢？”
长孙皇后去世后，太宗经常站在高楼上遥望长孙皇后的陵墓，潸然泪下。
贞观十一年（637年）七月，连降大雨，洛河泛滥，许多百姓被淹死。太宗下诏赈灾，命令百官上奏指出朝政过失。大臣们纷纷上疏，针砭时弊
。魏徵上了一份《十思疏》，劝太宗择善而从之。第二年又遭大旱，魏徵再上《十渐疏》，直言不讳地指出了太宗内政外交上的种种过失，言辞非常恳切。太宗接受了这两份奏疏中的建议，并特别奖励了魏徵。
后来魏王李泰有意争夺太子之位，于是四处召集文士著书立说，并写成了一本地理志呈献给太宗。太宗见这本书写得翔实、准确，非常高兴，重赏了李泰。
当时魏徵已经年龄大了，经常患病，多数时间都在家里，却仍然不忘尽忠上谏。谏议大夫褚遂良
上奏太宗，提到了太子的种种劣迹，建议对太子严加管教。太宗说：“群臣中最忠心正直的就是魏徵，朕准备让他当太子的老师，教太子修身治国之道。”魏徵推辞不过，勉强接受，无奈年迈力衰，不久就去世了。
太宗赐魏徵陪葬昭陵，又赏赐了大量的陪葬物品。魏徵的妻子裴氏说：“魏徵一生俭朴，现在丧葬用品过于豪华，恐怕不是魏徵的心愿。”于是拒不接受陪葬物品。魏徵下葬那天，文武百官都来送葬，太宗扶着魏徵的棺椁失声痛哭，亲自为他撰写了碑文。
太宗曾经对大臣说：“以铜为镜，可以正衣冠；以古为镜，可以见兴替；以人为镜，可以知得失。魏徵一死，朕就像丢了一面镜子啊！”魏徵死后，太宗一直对他惦念不已。太宗又想起从前的功臣，就命令画师画了长孙无忌、李孝恭、杜如晦、魏徵、房玄龄、高士廉、尉迟恭、李靖等二十四位功臣的画像。
魏徵虽然忠心耿耿，却忽略了太宗的一个大毛病——好色。太宗生性好色，看见美貌女子便不肯放过，后宫妃嫔无数。太宗却仍然不满足，还想选一些美人入宫。上天特地生出了一个绝世佳人，让她来搅乱唐宫。这人是谁呢？她就是大名鼎鼎的武则天。
武则天是并州文水人，十四岁时已经艳名远扬。太宗听说有这么个美人，便派人去召她入宫。武则天跪拜接旨，她的母亲杨氏为此不禁伤心流泪。武则天却谈笑自若，并且劝母亲：“女儿能进宫见天子是好事啊，母亲哭什么呢？”杨氏这才擦干眼泪，送女儿上路。
武则天到了京师，进宫拜见太宗，竟然一点儿也不慌张，言谈举止非常得体。太宗见她风情万种，当晚就召她侍寝了。太宗越瞧她越喜欢，就赐给她一个名字，叫作媚娘。第二天太宗上朝以后，当即下诏册封武媚娘为才人，让她住在福绥宫。
从此，太宗就开始宠爱武媚娘。