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吴主孙皓以为天下太平，天天纵情酒色，宴请群臣。不仅如此，他还安排了十来个黄门郎暗地里监视群臣，经常用酷刑对待那些对他不满的大臣。晋国益州刺史王濬查明东吴情形后，上奏朝廷说：“孙皓荒淫无度、惨无人道，应该立刻讨伐吴国。臣造船七年，这些船都还没用过。臣已经七十岁，没多久就要归天了，希望陛下不要错失良机，立即命臣东征！”武帝召群臣商议，群臣赞同王濬东征。武帝毅然决定发兵。
王濬奉命东下，长驱直入丹阳。丹阳主将盛纪出兵迎战，不敌王濬，来不及逃跑，就被王濬的将士擒获。王濬顺流直进，发现浅江之处暗藏铁锁，江心埋着铁锥，战船无法前进。于是下令建造数十只大筏，然后缚草为人，让草人个个身披战甲，手持兵器。王濬让善于游泳的士兵在水中牵筏先行，大筏遇到铁锥被阻住，士兵便往大筏上倾倒麻油，点上大火，熊熊烈火烧断了铁锁，战船没有了阻碍，一往直前，直达西陵。西陵是吴国的要塞，吴主派重兵扼守。可王濬的士兵训练有素，能征善战，西陵很快就被晋军攻占。
镇南大将军杜预进军江陵，密派管定、周旨泛舟夜渡，自己在巴山上张旗举火以迷惑吴军。吴国都督孙歆看见后非常害怕，诧异道：“难道敌军想飞渡长江？”当下派兵抗敌，却陷入管定、周旨等人的埋伏之中，吴军大败。孙歆还没得到消息，正安坐帐中，等到晋军冲入时，想逃跑已经来不及了，只能投降。管定、周旨两位将领向杜预报功，杜预亲临江陵率兵攻城。
吴国将军伍延假装投降，暗地里却部署士兵抵御杜预。杜预早已猜到，就趁伍延军队未整时，攻他个措手不及。于是江陵城被攻陷，伍延战死。随后，沅、湘以南各州郡看到如此形势都归顺晋国，奉送印绶。杜预派遣使节下诏，对他们进行安抚，同时让他们官居原职，远近之人皆对杜预敬佩不已。
当时春雨下个不停，江河水涨，贾充建议罢兵，武帝不为所动。杜预听闻贾充建议罢兵，急忙上表力争，同时召集各军商议攻取吴都之策。有人从旁阻挠，杜预气愤地说：“如今军威大振，势如破竹
，用不了多久，就会完成大业。如果罢兵，岂不是半途而废？”于是命令其他将帅直接进入秣陵。
王濬从武昌拥舟东下，直指吴都建业。扬州官吏何恽听说王濬东来，劝刺史周浚立即发兵攻克吴都，首建奇功，不要把功劳让给王濬。周浚派何恽前去告诉王浑，王浑摇头说：“我奉命镇守江北，龙骧将军受我调遣。如果他前来，我和他一同进军。”何恽答道：“龙骧将军自巴蜀东下，所到之处全部攻下，功勋卓著，他还愿意受你调遣吗？您身为上将，何必事事受诏呢？”王浑始终没有听从。
原来，王濬初下建平时，奉诏受杜预调遣，直趋建业时又奉诏受王浑调遣。王濬到达西陵后，杜预写信给王濬说：“你平定西藩后，当继续攻取秣陵，以平定百年流寇，拯救天下苍生。然后凯旋，这才算得上一时盛举！”王濬看过书信后大喜，写信给杜预说：“我立即率水军顺流而下，抵达三山。”吴国的张象见敌军战舰占满了江面，慌忙请降。王濬立即进军建业。王浑派遣使者邀请王濬商议攻城之事，王濬答道：“天公作美，我不能在此地逗留，我们改日再议。”使者回去禀报王浑，王濬则直赴建业。吴主孙皓连连接到警报，早已吓得不知所措，不得不起草降书，派人分别送交给王濬、王浑，并将御玺交给司马伷。王濬接到降书后驱舰进入建业，招降吴主孙皓。
朝廷大喜，开宴庆贺。武帝认为王濬功劳最大，准备下诏行赏。王浑得知王濬进入吴都后才领兵渡江，他见自己功落人后很是愤恨，就上表弹劾王濬，指责王濬不听从自己的调遣，奏请将王濬按例论罪。武帝明白王浑嫉妒王濬，就亲自评功论赏。王浑押着孙皓返京。朝廷下旨释放孙皓，封他为归命侯。武帝再次下旨大赦天下，改元太康。武帝让廷尉刘颂评定他们的功劳，刘颂偏袒王浑，评定王浑功劳最大。武帝认为刘颂评定不公，贬他为京兆太守。无奈王浑朝中私党甚多，儿子王济又与公主婚配，气焰逼人。武帝只得将王浑封为公爵，任命王濬为辅国大将军，与杜预等人并封县侯。随后，武帝派遣使者祭告羊祜祠庙。