基因工程听起来很新潮,但其实是人类自古以来就掌握的一种技术。如果没有选择性育种,即通过不断改良作物和动物来筛选出更理想的性状,那么很多文明成就都不可能出现。千百年来,人类不断筛选和培育对自己有利的性状,于是有了今天这些温驯的狗、能产奶的牛、家养的鸡,还有小麦、玉米等粮食作物。
现代生物工程起步于20世纪70年代,根植于19世纪便已开启的对遗传学和基因学的不断探索。20世纪50年代,在罗莎琳德·富兰克林和莫里斯·威尔金斯的研究基础上,詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克揭示了DNA的结构,即生物体生产指令的编码分子。1973年,斯坦利·科恩和赫伯特·博耶在细菌研究上取得了重大突破,成功地找到了将一种生物的遗传物质转移到另一种生物中的方法,甚至将青蛙的DNA引入细菌中。 2 这标志着基因工程时代已经到来。
受这一研究的启发,博耶于1976年创立了世界上第一家生物技术公司——基因泰克。公司的核心任务是操控微生物基因,以开发药物和治疗方法。仅仅一年之内,他们就对大肠杆菌实现了基因改造,使之成功分泌出了激素生长抑素,从而验证了这一技术的可行性。
尽管基因工程领域取得了一些瞩目的成就,但因为成本高昂、技术难度大且失败风险较高,其早期进展十分缓慢。然而,在过去的20多年间,基因工程领域经历了翻天覆地的变革,不仅成本大幅降低,操作也越发简便。(听起来是不是很耳熟?)而推动这一变革的重要因素之一,便是人类基因组计划的实施。这个耗资数十亿美元、历时13年的庞大项目,汇聚了全球公私机构的数千名科学家,他们的共同目标就是解锁构成人类基因组的30亿个遗传信息字母。 3 通过基因测序,原本复杂的生物信息DNA,被转化为人类可以阅读和使用的文本信息。那些复杂的化学结构,也被简化为由4种基本碱基——A、T、C和G组成的序列。
人类基因组计划首次尝试让人类的遗传图谱变得清晰易懂。1988年计划启动时,有些人觉得这是天方夜谭,注定失败。但事实证明,他们错了。到了2003年,白宫举办了一场盛大的仪式,宣布人类基因组的92%已经测序完成,生命的密码终于被解开。这无疑是里程碑式的成就,虽然它的全部潜力还需要时间来释放,但回顾过去,人类基因组计划确实开启了一场革命。
摩尔定律曾备受瞩目,但与之相比,《经济学人》提及的“卡尔森曲线”鲜有人知。 4 它描述的是DNA测序成本的大幅下降。随着技术的不断革新,人类基因组测序的成本从2003年的10亿美元锐减到2022年的不到1 000美元。 5 短短不到20年,价格就降低为原来的百万分之一,这速度比摩尔定律还要快1 000倍。 6 这项进展令人震惊,但人们似乎并未给予太多关注。
如今,基因组测序行业正蓬勃兴起,未来不久,大多数植物、动物(包括人类)等都有可能接受基因组测序。像23andMe这样的公司已经能够以几百美元的价格为个人提供DNA分析报告。
但生物技术的力量远不止于读取基因编码。如今,我们不仅能够编辑基因,还可以编写基因。CRISPR(成簇规律间隔短回文重复)基因编辑技术就是直接干预遗传学的最佳例证。2012年,在珍妮弗·杜德纳和埃玛纽埃勒·沙尔庞捷的引领下,这项技术取得了重大突破。它让人们首次能够像编辑文本或计算机代码一样轻松编辑基因,这远比基因工程早期的操作容易得多。
CRISPR利用Cas9酶这把“基因剪刀”精准地剪切DNA链的特定部分,从而实现基因编辑和改造。从微小的细菌到大型哺乳动物(如人类),CRISPR都可以实现从微小改变到基因组重大干预的各种编辑。这种技术的影响力不容小觑,比如,编辑形成卵细胞和精细胞的生殖细胞意味着变化将延续至后代。
自关于CRISPR的首篇论文问世以来,其应用进展可谓神速,短短一年内科学家就成功培育出首批基因编辑植物,甚至在那之前,首批基因编辑动物——老鼠已被培育出来。 7 类似Carver和PAC-MAN这样的CRISPR系统,为我们提供了预防病毒的新途径。与疫苗不同,它们不会触发免疫反应,有助于我们应对未来的大流行病。此外,RNA(核糖核酸)编辑等领域也为治疗高胆固醇、癌症等疾病提供了新的可能性。 8 Craspase这样的新技术不与DNA直接互动,而是与RNA和蛋白质协同工作,这或许能为我们带来比传统方法更安全的治疗干预手段。 9
人工智能风头正劲,遗传工程亦如此,每周都在不断演变和发展,吸引了全球大量的人才和精力,并开始结出累累硕果(在这里,真的是字面意义上的硕果)。CRISPR的应用领域越来越广,从富含维生素D的番茄,到镰状细胞病和β地中海贫血(一种导致血红蛋白异常的血液疾病)等疾病的治疗,都有它的身影。 10 未来,它甚至有望用于治疗新冠病毒感染、艾滋病、囊性纤维化,甚至癌症。 11 安全、广泛的基因疗法正向我们走来,它们将帮助我们培育出耐旱、抗病的作物,提高产量,并推动生物燃料的大规模生产。 12
回想几十年前,生物技术昂贵、复杂且进展缓慢,只有最有才华、资源最充足的团队才能涉足。但现在,像CRISPR这样的技术变得简单易用、成本低廉,正如生物学家妮莎·凯里所说,这些技术“推动了生物科学民主化” 13 。以前需要数年时间才能完成的实验,现在研究生们几周就能搞定。目前市场上已有像Odin这样的公司,仅以1 999美元的价格出售包含活蛙和蟋蟀的基因工程套件,还有更全面的套件,包括迷你离心机、聚合酶链反应仪以及所有必需的试剂和材料。
基因工程已经采纳了“自己动手做”的理念,这一理念曾经引领了数字初创企业的风潮,在互联网早期激发了无尽的创造力和潜力。如今,你只需花费25 000美元,就能购买到一台台式DNA合成器(下文对此有更多探讨),然后在你自己的车库中自由开展生物实验,不受任何限制或监督。 14