任务三
糖尿病与认知症发病风险

糖尿病也是现代社会生活习惯病的一种。我国的糖尿病人口约1.5亿人（其中45岁以下人群占比高达35%）；患病率大约为12%（糖尿病患者大约有1.4亿人）。糖尿病是因为胰岛素分泌恶化导致血液中的血糖量上升代谢异常，并且持续性地出现慢性高血糖而诱发的慢性疾患。糖尿病又可分为两种类型，胰岛素分泌不足所导致的糖尿病称为1型糖尿病；胰岛素分泌能力下降所导致的糖尿病称为2型糖尿病。糖尿病患者在高血糖的状态下出现认知障碍的风险会大幅度上升，如下所述，糖尿病患者的阿尔兹海默症发病的风险要比一般老年人增加1.5倍。

1.糖尿病是认知症发病的危险因素

如果血糖长期处于增高状态，大血管、微血管受损并诱发糖尿病性视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等“糖尿病三大慢性并发症”。近年，随着医学进步，糖尿病三大慢性并发症已经可以在早期加以预防和改善。但是，医学界和大多数读者对糖尿病的第四大慢性并发症“糖尿病并发型认知症”的知晓率还很低，尚未受到重视。

芬兰的研究团队通过约600位中老年人的年度健康体检数据调查糖尿病与认知症发病风险的关系。调查结果发现糖尿病患者与非糖尿病人群相比，认知症的发病风险高出2.5倍。日本的类似研究得出结论指出，在阿尔兹海默症型认知症发病的相对危险度方面，糖尿病患者比非糖尿病人群高出1.4倍，在血管性认知症发病的相对危险度方面，糖尿病患者比非糖尿病人群高出2.3倍，也就是说，糖尿病患者的血管性认知症发病的相对危险度要高于阿尔兹海默症型认知症发病的相对危险度。另一方面，在轻度认知障碍MCI进一步发展成为认知症方面，糖尿病也会起到“推波助澜”的作用。

2.糖尿病并发型认知症及其病因

糖尿病并发认知症主要有以下3种病因，它们分别是“血管受损”“胰岛素降解酶不足和胰岛素抗性”，以及“糖代谢异常”。

（1）血管受损（糖尿病导致动脉硬化及脑血管障碍）

高血糖会导致全身的小血管受损引起动脉硬化，血管容易堵塞，大脑的血管也会受到影响。结果，向大脑组织的供血受阻又导致神经细胞死亡、认知功能下降从而诱发认知症的发病。

（2）胰岛素降解酶不足和胰岛素抗性

如本书“情境三：认知症预防”所介绍，阿尔兹海默症型认知症的一个主要病因是大脑内淀粉样蛋白异常沉积导致了神经障碍，而胰岛素降解酶可以分解淀粉样蛋白起到阻止淀粉样蛋白在大脑内蓄积沉淀的作用。

但是，糖尿病使得胰岛素的有效性恶化，引发高胰岛素血症，使得胰岛素降解酶被大量消耗，结果，无法正常分解淀粉样蛋白并阻止淀粉样蛋白在大脑内蓄积沉淀。大脑内的胰岛素作用不足是导致认知功能下降的一个主要原因（图6）。

（3）糖代谢异常

糖尿病的高血糖状态，以及治疗过程中出现的低血糖状态都会给神经细胞带来较大的损害。如果从中青年期就开始长期持续高血糖状态，或是转而又是低血糖的状态的话，即使未发生动脉硬化或脑梗塞，神经细胞也会严重受损而导致认知症发病风险大幅度上升。

虽然糖尿病并发型认知症有以上三大要因，但是它们并非单独发挥作用而诱发认知症的，往往是三者“相互配合”而导致认知症发病的（图7）。