任务一
肥胖与认知症发病风险

2024年6月，国家卫生健康委等16个部门联合印发的《“体重管理年”活动实施方案》指出“体重水平与人体健康状况密切相关，体重异常特别是超重和肥胖是导致心脑血管疾病、糖尿病和部分癌症等慢性病的重要危险因素”。实际上，超重和肥胖还是认知症发病的危险因子。

一般而言，肥胖（obesity）是体内脂肪积聚过剩而出现的状态。

肥胖的检查项目比较多，常用的有“体重指数（BMI，又称：身体质量指数）”，早在20世纪1997年，世界卫生组织就已经把肥胖界定为疾病，并将肥胖列为危害健康的重大公共卫生问题。世界卫生组织将成人体重指数（BMI）介于25.0 ～ 29.9 kg/m ² 定义为超重，BMI ≥ 30.0 kg/m2定义为肥胖；因为亚洲成年人与欧美成年人的体格及饮食生活不同，所以，一般而言，亚洲成年人的体重指数BMI ≥ 25.0 kg/m ² 为肥胖。

我国成人超重和肥胖的患病率超过50%（其中，中青年人超重肥胖超过50%，6至17岁的儿童青少年近20%，6岁以下的儿童达10%），到2030年我国成年人超重肥胖率将达65.3%。如下所述，中青年时期的肥胖将成为中老年时期认知症的发病风险。

1.中青年期肥胖与认知症发病风险

英国剑桥大学的研究团队以20岁-80岁的500位居民为研究对象，利用脑部核磁共振造影（Brain MRI）做横断面解析，通过队列研究分析肥胖对大脑的影响，并于2016年发表了研究成果。该研究成果发现，体重超标的肥胖者与体重正常者相比，大脑白质体积有明显的减少，换句话说肥胖者的大脑有明显的萎缩；而且，这项研究发现，因为肥胖而大脑白质体积减小的现象以中年期40岁最为显著，因此得出结论，体重超标肥胖者比体重正常者至少早10年就出现了大脑萎缩（大脑老化）的现象（图1）。

英国剑桥大学的研究在发现体重超标肥胖者与体重正常者相比，大脑老化的进程会提前10年的现象的同时，还通过脑部核磁共振造影检查得出结论，即中年期的内脏脂肪增多会导致大脑出现炎症。

日本学者通过研究发现，肥胖者在40岁就提前出现大脑老化的现象与“少突胶质细胞”的细胞特性有关。少突胶质细胞是大脑中的一种重要细胞，在大脑白质，它们并排存在于有髓神经纤维之间，并构成髓鞘，维持神经元。少突胶质细胞可以帮助控制人的记忆力和学习能力，参与调节神经系统，并参与控制神经信号传输。同时，少突胶质细胞又是容易因为细胞应激反应和炎症而受损的细胞。体重超标肥胖者与体重正常者相比，在外周血管中循环的胰岛素的脑转移效率变差，血脑障壁（Blood-Brain-Barrier）出现功能障碍，同时，再加上胰岛素向中枢神经系统的传输出现障碍，肥胖者的大脑，特别是下丘脑和海马就会产生小胶质细胞炎症。

《阿尔兹海默症杂志》于2018年发表了英国白厅研究（Whitehall Study）的研究成果指出，中年期的肥胖是老年期认知症发病的危险因素。这项针对中年人长达28年的跟踪调查研究目的在于阐明身体质量指数BMI与认知症发病的相关性。研究结果发现，老年期认知症发病的患者与老年期未发病者相比，至少在16年前体格指数就位于高值，换句话说，在16年前身体质量指数BMI ≥ 30的体重超标的中年肥胖者，在16年后相继成为认知症患者。

2.代谢综合症与认知症风险

肥胖可以分为两大类，第一类是“内脏脂肪型肥胖”，以男性（腰围在85 ㎝以上）为多；第二类是“皮下脂肪型肥胖”，以女性为多。其中，皮下脂肪主要是长期积蓄在下半身的脂肪，对健康的有害性相对较小，而内脏脂肪主要积蓄在内脏周围，会阻碍内脏的正常工作。所以，内脏脂肪型肥胖更容易导致全身的代谢功能异常和血压上升，从而诱发糖尿病和心脑血管系统疾患。美国华盛顿大学的一项研究发现，在中年期内脏脂肪过多，随着年龄的增加，认知症发病的风险会大幅度上升。内脏脂肪会分泌出具有生理活化作用的脂肪因子，当内脏脂肪的积蓄量过多时，脂肪因子的分泌就会出现异常，从而引起代谢障碍或炎症，诱发高血压、血脂异常、高血糖，进而产生“代谢综合症”（图2）。

所谓代谢综合症（metabolic syndrome）是指在内脏脂肪型肥胖的人群叠加出现多种代谢紊乱，例如高血糖、高血压、血脂异常、高尿酸，以及脂肪肝等。代谢综合症是动脉硬化的原因之一，而动脉硬化又是脑血管疾患的原因，如果诱发脑梗塞或脑出血的话，就有可能发展为脑血管疾患型认知症。同时患有肥胖、高血压血脂异常症的人群日后认知症的发病率会比常人高出6.2倍。英国的研究数据发现，阿尔兹海默症型认知症患者中，大约有60%的人在中青年时期有内脏脂肪积蓄过多的经历。

《美国医学会杂志（The Journal of the American Medical Association，JAMA）》于2016年发表了一项有关代谢综合症与轻度认知障碍（MCI）和认知症的发病频度的相关性的调查报告，这项报告以1500位男女为研究对象，花费6年的时间做跟踪调查，结果发现，代谢综合症患者的轻度认知障碍MCI的发病率为14%（非代谢综合症者为8%）；代谢综合症还是促使轻度认知障碍MCI发展为认知症的危险因素，在这方面，代谢综合症的相对风险比率为4.25.糖尿病为2.47.由此可知，代谢综合症既是轻度认知障碍的危险因素，又是促使轻度认知障碍发展为认知症的危险因素。

3.有关中年期慢性疾病与认知症发病风险的研究

中年期的肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常等慢性疾病（又称：生活习惯病）是老年期认知症发病的危险因素。

美国杜克大学医学院的神经科学家M·多莱士瓦（M.Doraiswamy）针对685位阿尔兹海默症患者的病例研究发现，其中约65%的认知症患者同时患有2种及以上慢性疾病。美国波士顿大学的研究团队通过分析心血管流行病“弗明汉研究”的数据发现，30-40岁中青年期的肥胖、高血压、血糖值异常与日后的阿尔兹海默症型认知症的发病密切相关。这项研究以4932人为研究对象，研究人员根据年龄、性别、受教育程度将被研究对象分为3组（35-50岁组、51-60岁组、61-70岁组），每隔4年共9次分别检查被研究对象的体格指数MBI、肥胖度、血压、血糖、血脂、吸烟与阿尔兹海默症型认知症的相关性。研究开始时，35-50岁组，平均经过35.2±8.9年，阿尔兹海默症型认知症的发病率为5.5%；51-60岁组，平均经过25.8±8.2年，阿尔兹海默症型认知症的发病率为8.8%；61-70岁组，平均经过18.5±6.8年，阿尔兹海默症型认知症的发病率为12.2%。研究人员由此得出结论，即中青年期的慢性疾病是老年期认知症发病的危险因素。

日本学者在同样的研究中发现，阿尔兹海默症认知症老年患者在中年期患有高血压者占42%、患有糖尿病者占23%、患有血脂异常症者占48%。

4.预防和控制慢性疾病就是预防认知症

现在，大家都知道预防和控制慢性疾病的重要性，但是，对慢性疾病是认知症发病的危险因素，却是知之甚少。认知症，简单地说就是退行性大脑的疾病。人的大脑只占体重的2.5%，但是大脑供血占人体血量的20%。肥胖、高血压、糖尿病等慢性疾病引起的动脉硬化导致大脑供血出现障碍、大脑萎缩，进而就会引发认知症（图3）。

我国慢性病疾患的年轻化趋势越发明显，18岁至60岁的人群中，50%患有不同程度的慢性病，20岁～ 45岁的中青年人患有肥胖、糖尿病、高血压的比例呈现上升趋势。据我国慢性疾病检测报告的数据可知，我国超重和肥胖人口高达5亿人（其中，中青年人超重肥胖超过50%，6至17岁的儿童青少年近20%，6岁以下的儿童达10%）；高血压人口超过2.4亿人（其中35岁以下高血压患者超8000万）；糖尿病人口约1.5亿人（其中45岁以下人群占比高达35%）；血脂异常人口约2亿人；脂肪肝人口1.2亿人；慢性肾病人口1.2亿人；每年新增400万癌症患者；因慢性病疾患导致的死亡人数在总死亡人数所占比例高到86%。同时，因为大气污染、吸烟等因素，我国慢性呼吸系统疾病防控形势日益严峻，约有1亿人患有慢阻肺（COPD慢性阻塞性肺疾病）。

“慢性疾病人口大国”的趋势如果不及时加以扭转的话，就会发展成为“认知症人口大国”。我们一定要让读者了解到：预防和控制慢性疾病就是预防认知症。 zaAukn4RGWbMngYsKE++2LxvHdkVfBa6lcr9GsMjQyb4IY60eJiRVkTmLW2LZAy8