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公元221年十月，刘备闻听汉献帝去世，便在成都登基称帝，国号汉，史称蜀汉。刘备与诸葛亮同心治国，法礼并用，威德并行，执政工作效率明显提高。其后诸葛亮忠心辅佐，注重举贤，执法公平，吏治逐渐清明。蜀汉主要手工业实行公营，国力恢复。然平南中，数北伐，成效甚微。蜀占有今云南全省，四川、贵州二省大部，陕西、甘肃南部，广西西北部，以及缅甸东北部、越南西北部。蜀传2帝，历43年，都成都，公元263年十月亡于魏。
公元221年四月六日，61岁刘备于四川称帝，国号汉。刘备生于公元161年，自称为汉景帝子中山靖王刘胜之后。他志向远大，为人谦和，礼贤下士，知人善任，喜交豪杰，恩加部属，素以仁德为世人称赞。自讨黄巾军起事，屡投公孙瓒（zàn）、陶谦、袁绍、刘表。后得诸葛亮辅佐，收江南诸郡及成都，称汉中王。称帝后率兵伐吴，败退白帝城。公元223年四月病逝，其在位3年，终年63岁。
公元223年五月，17岁太子刘禅即皇帝位，武乡侯诸葛亮辅政。刘禅自知才缺智短，明言“政由葛氏，祭则寡人”。刘禅即位初，由诸葛亮总摄内外。诸葛亮去世，蒋琬、费祎（yī）相继主政。后刘禅宠信宦官黄皓，朝政败坏。公元263年十月魏伐蜀，在位41年的刘禅投降，蜀汉亡。刘禅以“乐不思蜀”而至65岁终。