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1919年4月6日，毛泽东由上海回到长沙，为母亲亲侍汤药。为解决生活问题和便于工作，毛泽东住到长沙修业小学，教历史课。
1919年北京爆发“五四”爱国运动，同日消息传到湖南。毛泽东即同新民学会、各校学生骨干、新闻界、教育界的代表人物进行联系，交换看法，提出在湖南开展爱国运动的具体意见。5月7日，长沙各校的学生举行国耻纪念游行，游行队伍被湖南军阀张敬尧派军警强行解散。5月中旬，北京学生联合会派邓中夏回到湖南联络，介绍北京学生运动情况，商讨恢复和改组原湖南学生联合会的问题。5月23日，毛泽东约蒋竹如、陈书农、张国基等到第一师范后山草坪，商谈与北京学生采取一致行动问题。连日来，毛泽东到商业专门学校、明德中学等校进行活动，向学生骨干提出：1.反帝爱国方向要明确，力争山东主权完整，反对政府卖国政策；2.要有统一组织，使力量集中；3.要准备对付张敬尧的压迫。5月28日，新的湖南学生联合会成立，彭璜任会长。6月3日，长沙的第一师范、湘雅医学院、商业专门学校等20个学校的学生举行总罢课，罢课风潮随之遍及全省。
湖南学生联合会创办了一个刊物——《湘江评论》，这是一个小型的4开4版的报纸，毛泽东任主笔。这份刊物对于推动全国革命形势的发展和广大青年的进步，特别是对华南的学生运动产生了很大影响。任弼时就是在此时受影响而开始革命活动的。《湘江评论》由于文风新颖，笔锋尖锐犀利，文章通俗易懂，内容远见卓识，因而获得了广大读者的热烈欢迎。1919年7月14日，它的创刊号印刷2000份，当天即销售一空，又加印2000份，不到3天又一抢而光。以后各期均印5000份，这在当时刊物的发行量中是相当可观的。胡适在《每周评论》第36期上，曾专门撰写介绍文章说：“《湘江评论》的长处是在议论的一方面，《湘江评论》第二、三、四期的《民众大联合》（由毛泽东撰写）一篇文章，眼光远大，议论也很痛快，确是现今的一篇重要文字。还有‘湘江大事述评’一栏，记载湖南的新运动，使我们发生无限乐观。武人统治之下，能产生出我们这样一个好兄弟，真是我们意外的喜欢。”许多人指出，《湘江评论》的“魄力充足”、“议论精湛”、“内容完备”、是全国“最有分量、见解最深刻”的刊物。成都的《星期日》周刊、北京的《又新日报》、上海的《时事新报》以及《新青年》、《晨报副刊》等报刊分别转载、摘载、推荐《民众大联合》一文。但是，《湘江评论》存在的历史极为短暂，自1919年7月14日创刊号问世起，共出五期还（有7月21日与第二期同时出版的《临时增刊》第一号）。第五期印完后未来得及发行，就在1919年8月中旬被湖南军阀张敬尧查封了。
湖南军阀张敬尧查封《湘江评论》后，毛泽东和学联的工作人员搬到岳麓山湖南大学筹备处住下。在毛泽东的影响和帮助下，湘雅医学专门学校的《新湖南》、周南女校的《女界钟》和修业小学的《小学生》等刊物继续出版。周刊《新湖南》从第7号开始由毛泽东主持编辑，此刊的宗旨是：批评社会，改造思想，介绍学术，讨论问题。此刊的大部分文章是毛泽东写的。1919年9月中旬，湖南原学生联合会的骨干在商业专门学校酝酿驱逐张敬尧的问题。毛泽指出：北洋军阀内讧是驱张的大好时机，湖南要做主力。会议安排：1.尽可能策动教员和新闻界人士支援学生驱张；2.指派彭璜和商专代表李凤池等去上海，联络省外驱张力量；3.积极恢复学联。
1919年10月22日，毛泽东同湖南教育界1272人联名发出公启，揭露张敬尧派其私党操纵改选并控制省教育会的内幕，反对张敬尧摧残教育事业。11月8日至10日，长沙《大公报》连续刊登特别启事：“本报忝约毛润之先生为馆外撰述员。”11月中旬，新民学会在长沙周南女校召开修改会章和改选大会。会议选举何叔衡、李思安任正、副执行委员长，陶毅、周世钊、毛泽东、周敦祥、魏璧、陈书农、唐耀章、蒋竹如为评议员。不久，《新湖南》也被张敬尧查封了。毛泽东就在长沙《大公报》等报纸上发表文章。长沙一个叫赵五贞的女学生因不满父母逼嫁一家有钱人在花轿中自杀。1991年11月18日到28日，毛泽东在《大公报》、《女界钟》上连写了9篇文章，评论此事，抨击封建婚姻制度，引起各报讨论。