1911年,辛亥革命爆发时,外蒙的少数封建王公与活佛,在沙皇俄国的策动下趁机叛离,宣布“独立”。1913年袁世凯掌握中央政权以后,承认了沙俄与外蒙傀儡集团所签订的《俄蒙协约》,1915年又在恰克图与沙俄签订了《中俄蒙协定》,使外蒙完全落入沙俄怀抱。在侵略外蒙的同时,沙俄还出兵我国西北边疆,霸占了唐努乌梁海地区达17万平方公里的土地,同时又把侵略魔爪伸向我国黑龙江省呼伦贝尔地区和新疆的阿尔泰地区。
1914年7月,爆发了第一次世界大战,欧洲成了炮火纷飞的战场。帝国主义列强分成了两大阵营——以德奥为首的同盟国集团和以英法俄等国为首的协约国集团互相厮杀,暂时无暇东顾。日本帝国主义认为这是推行其“大陆政策”的绝好时期,遂宣布加入协约国集团,以对德、奥宣战为借口,突然出兵攻占中国青岛及胶济铁路沿线一带城市,攫取了德国在山东所侵占的全部权益。1915年1月18日,日本首相大隈得寸进尺,由驻华公使日置益向中国袁世凯政府提出21条要求。这21条分成5号,前4号包括:把德国在我国山东掠夺的权利全部转让给日本,还要增加新的权利;日本要求在中国东北的南部、内蒙古东部拥有土地租借权、所有权、工商业经营权、建筑铁路和开采矿山的独占权;汉冶萍公司改为中日合办;中国沿海港湾和岛屿概不让与第三国等。第5号要求聘请日本人为中国政府各方面的顾问,攫取统治中国的政治、财政、警察、军事的大权,并夺取湖北、江西和广东之间的铁路建筑权等。5月7日,又向中国提出最后通牒,限48小时答复。袁世凯要做皇帝,想取得日本的支持,5月9日,除对第5号“容日后协商”外,对于前4号竟全部承认了。消息在报纸上披露以后,全国人民无比愤怒,各大中城市纷纷举行抗议,湖南第一师范的师生,将国内外知名人士反对卖国条约的言论,编成一本小册子,取名为《明耻篇》,由石润山先生编著,并为之作序,自己凑钱印了出来。毛泽东读了以后,在封面上写下了“五月七日,民国奇耻。何以报仇,在我学子。”
1916年,由于袁世凯急于称帝,对沙俄的强盗行径听之任之。日本帝国主义更与沙俄狼狈为奸,协同瓜分满蒙。同年7月25日,毛泽东在给萧子升的信中对此进行了猛烈的抨击。他指出:“此约业已成立。两国各尊重在满蒙之权利外,俄让长春滨江间铁路及松花江航权,而且助俄以枪械弹药战争之物。今所明布者犹轻,其重且要者,密之不令见人也。”与此同时,报端又披露了日本内阁行将改组的消息,大隈重信为炮制《二十一条》的罪魁,国人或冀其下野以后,日本对华政策可望转趋缓和。毛泽东不以为然,他给萧子升的信中写道:“大隈阁有动摇之说,然无论何人执政,其对我政策不易。思之思之,日人诚我国劲敌!感以纵横万里而屈于三岛,民数号四万万,而对此三千万者为之奴,满蒙去而北边动,胡马骎骎入中原。况山东已失,开济之路已为攫去,则入河南矣。二十年内,无一战不足以图存,而国人犹沉酣未觉,注意东事少。愚意吾侪无他事可做,欲完自身以保子孙,只有磨砺以待日本。”