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公元前330年，26岁的亚历山大完成了对波斯帝国的征服，但他并没有选择就此停手。他生来是个征服者，停止征服对他而言意味着人生失去了方向与意义。于是，他将目光投向了更遥远的东方。
那时，在更遥远的东方，也就是现在的阿富汗、巴基斯坦和印度北部一带，居住着一些西方人从未谋面的民族，如粟特人、巴克特里亚人、帕提亚人，他们是一些比希腊人落后不少的游牧或半游牧民族，原来大部分都归顺了波斯帝国，亚历山大一来，没经过大战就将他们一一降服。进军到帕米尔高原的莽莽群山下后，亚历山大没有再东进，转而南下，直抵北印度。
马其顿军抵达印度时，统治印度的早已不是那个建造了摩亨佐·达罗城的古印度人，而是一个来自北方、自称“雅利安人”的种族。
当亚历山大率军来到时，他们立即奋起抵抗，领袖是有着巨人般身材的波鲁斯。他统治着当时全印度最强大的国家，他率领大军，包括由许多头大象组成的特殊骑兵，与亚历山大决战，结果波鲁斯很快大败，他知道自己不是亚历山大的对手，于是心悦诚服地向亚历山大投降了。
亚历山大还想要继续南下，但他的部下实在受不了了，越来越炙热的太阳、越来越茂密的森林、越来越密集的蚊虫使他们感到前所未有的恐慌，而且他们已经离开家乡近10年，思乡之情与日俱增，坚决不肯再打下去。
面对将士们坚决而愤怒的要求，亚历山大只好同意。这时他们已经抵达印度文明的摇篮——恒河岸边，这里也成了他东征的最后一站。
紧接着，如何回去成了亚历山大和他的战士们苦恼的事情，斟酌再三后，亚历山大采取了兵分两路的办法。
亚历山大先组建了一支舰队，沿印度河顺流而下，自己则率陆军沿岸而行，两军就这样平行地走着。一路历尽艰辛，无数人倒毙在炎炎烈日、莽莽黄沙下，没死的人继续在他们意志如钢的领袖统领下跋山涉水。
有一天，他们终于走完返程的路，看到了在波斯湾尽头飘荡的马其顿军旗，这时候已经是公元前324年。
从公元前330年攻灭波斯帝国算起，在漫长的6年之中，亚历山大和他的军队几乎每天都在奔波跋涉，寻找水草和敌人，这样的行军本身堪称一部宏伟的史诗。
此后，亚历山大暂别征战连绵的日子，过上了纸醉金迷的生活。
有一天，亚历山大像往常一样喝得酩酊大醉，回宫后突然感到不适，他的新婚妻子之一——国色天香的波斯公主帕瑞萨娣丝摸了摸他的额头，立即召来了御医为他诊治，然而被美色美酒掏空了身子的亚历山大已是油尽灯枯、回天乏术。
就这样，作为西方历史上最伟大的帝王和征服者之一，亚历山大英年早逝，死在了距家乡万里之遥的地方，年仅33岁。
亚历山大死后，他的帝国迅速瓦解，国土成了部将们任意争抢的战利品，帝国本来的准继承人们——他的儿子、弟弟、母亲和妻子不久后通通被杀，他终其一生获得的辉煌功业也随之荡然无存。
在东征的过程中，亚历山大除了四处征战，还做了一件对历史有重大影响的事。由于他一贯自称是伟大的希腊文明的代言人，负有开化野蛮人的神圣使命，因此他每到一地就会建立新城市，把他带来的大批希腊人安置在那里。这些希腊人也把先进的技艺如制陶、榨油等带了过去。那些被征服的民族看到这些外来人不但会打仗，而且制作的东西也这般精巧，自然心甘情愿地当起学生来，并在语言习俗、衣食住行等方面都模仿希腊人。不仅如此，亚历山大还鼓励部下同亚洲女子结婚。据说，他曾举行过一次盛大的集体婚礼，90位马其顿将领同时迎娶亚洲妻子，他自己也娶了大夏国贵族之女罗克姗娜，她被称为当时亚洲最美丽的女人，他的好几千名士兵也娶了当地女子。亚历山大鼓励他们这样做，还给他们送了新婚礼物，他这样做的目的是要使欧亚合为一体。
诸如此类的措施造就了世界历史上一个重要的时代——希腊化时代。
这个时代在地理上属于东方，文化上则属于西方。