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公元前334年，亚历山大率军越过博斯普鲁斯海峡，侵入波斯帝国，从而开始了西方历史上第一次大征服。
不久，亚历山大遇上了波斯军队，轻而易举地消灭了他们。
但他很快遇到了一个问题，自己没有海军，而波斯人有一支强大的海军。为了避免在陆上进军时被波斯海军抄后路，他决定先消灭波斯海军。他沿着海岸前进，沿途毁灭每一处海军基地，占领了所有重要海港，就这样击败了强大的波斯舰队。
公元前333年，亚历山大与当时的波斯帝国皇帝大流士三世展开了决战。当亚历山大得知波斯皇帝亲率大军来到后，他并没做很多战备工作，只率领他的军队向波斯大军冲去。
一方是久经沙场、士气高昂的马其顿常胜之师，另一方却是只能用乌合之众来形容的波斯军队——士兵来自各个民族，彼此言语不通，情感不睦，既没有统一的指挥，更没有严明的军纪。
战斗开始后，马其顿军队如猛虎般向如一盘散沙的波斯军队杀去。波斯军队见马其顿军队来势汹汹，吓得撒腿就跑。大流士三世见大势已去，也落荒而逃。他的三宫六院、母后公主统统落到了马其顿人手里。
这就是西方历史上著名的伊苏斯之战。
此后，亚历山大重新回到了大海边，这次他要征服的对象是腓尼基的两座大城——西顿和推罗。特别是推罗，号称坚不可摧的一座城。
面对固若金汤的推罗，亚历山大选择首攻邻近的西顿，西顿不战而降，让亚历山大获得了一支舰队。不久，从塞浦路斯又来了一支增援的大舰队，使亚历山大顿时拥有了强大的海军。
由于推罗城位于一个小岛上，亚历山大的第一步就是用强大的海军取得制海权，将小岛团团包围。但下一步他并没有直接攻城，因为他知道推罗的城防极为坚固，难以攻破。他采取了一个令人难以置信的战法：他从大陆开始筑了一道长城，筑得和推罗的城墙一样高，一直朝海上的推罗城延伸过去。当它接近推罗的城墙时，亚历山大下令在城墙上架起高塔和巨大的撞城槌。
推罗城墙很快在这些巨大无比的“雷神之锤”的猛砸下粉碎，亚历山大由此彻底攻陷了推罗。
占领推罗后，亚历山大完全控制了推罗以西的地中海海域，取得了可靠的后勤补给线。此后他统军进入埃及。面对强大的马其顿军队，埃及并没有进行任何抵抗，他们原来处在暴虐的波斯帝国统治之下，对较为文明的希腊人代替波斯人并不反感。阿蒙神庙的僧侣们郑重宣布：亚历山大大帝是埃及的大神阿蒙神的儿子，是古代法老们的合法继承人。
就这样，亚历山大轻而易举地成了世界最古老文明的统治者。
亚历山大在埃及做的第二件大事是建立亚历山大城，后来那里成为西方世界最著名的大城之一，也是西方世界新的文化中心。
离开埃及后，亚历山大挥军北上，直指又一个古老文明的发祥地——两河流域。两河就是底格里斯河与幼发拉底河，正是它们哺育了古巴比伦文明。
亚历山大的大军到达了古老的尼尼微，在这里发现了他一直寻找的波斯主力大军，这支大军是大流士三世在伊苏斯惨败后新聚集起来的，但仍是一群数量庞大的乌合之众。
战斗一开始，波斯军队就暴露了致命弱点：他们采用的依旧是古老过时的战车，这些战车外面绑着锋利的刀刃，看上去很吓人，但不实用。一方面，它们缺乏机动性；另一方面，只要拉战车的几匹马之中有一匹受伤跑不动了，整个战车就完了，而且战车上面的士兵都披着厚铠重甲，一旦没有战车，他们就会成为任人宰割的羔羊。相对于波斯军队的笨重，马其顿军却机动灵活，也更加骁勇善战。因此，虽然他们人数居于劣势，但无不以一当十，奋勇善战。
先发动攻击的是大流士三世，他下令战车部队朝马其顿军冲去，但刚一冲锋，战车的弱点就暴露出来，还没冲到敌人跟前，大部分战车就瘫在半路。马其顿骑兵随即劈波斩浪般向已经开始溃散的波斯中军冲去，直指在那里指挥作战的大流士三世。波斯人的阵线顿时波开浪裂，溃不成军。此时大流士三世不但没有组织抵抗，反而吓得魂飞魄散，和在伊苏斯之战中一样落荒而逃。
失去统帅的波斯大军像无头苍蝇一样，陷入了混乱，在漫天黄沙的笼罩下拼命飞逃，亚历山大又一次大获全胜。
这就是著名的高加米拉战役。
在高加米拉之战中大败波斯人后，亚历山大继续麾军前进，下一个目标是古老的巴比伦。当亚历山大来到时，曾经诞生过人类历史上第一部成文法典《汉谟拉比法典》的巴比伦已经消失了，连尼布甲尼撒大帝的新巴比伦也已经湮没在萋萋荒草中，现在的巴比伦不过是波斯帝国辖下的无数大城之一。
对亚历山大的到来，巴比伦人没有做任何抵抗，亚历山大也没有为难归顺的巴比伦人。他越过巴比伦，直扑波斯帝国的首都波斯波利斯。在那里，他继毁灭推罗之后又做了一件恶事，将这座壮丽辉煌的宫殿之城付之一炬。
现在，即使过了2000年，我们仍可在伊朗看到波斯波利斯那荒凉却不失壮丽的遗址。
痛痛快快地放了一把火后，亚历山大开始追击大流士三世。
大流士三世在两次大战中的怯懦表现令他的将军们极度失望，他们不再服从他。当他因为恐惧想向亚历山大投降时，他们气得发狂，把这个令他们蒙受耻辱的皇帝囚禁起来，挟持他往东方逃去。
亚历山大率领铁骑追击，不久就追上了，波斯将军们见势不妙，刺死大流士三世后仓皇逃跑。
就这样，一度统治欧、亚、非三大洲广大地区，作为世界上第一个超级大帝国的波斯帝国覆灭了。这是公元前330年的事。