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建立了强大的军队后，腓力二世开始了统一全希腊的战争。
当时希腊正处在各城邦互相混战之中，病入膏肓的雅典和斯巴达都已无力成为霸主，这种群龙无首的状态则加速了马其顿人开始征服之战。公元前338年喀罗尼亚一役，腓力二世大败希腊联军，从此整个希腊再也没哪个城邦敢对抗他了。次年，他在科林斯召开了全希腊大会，宣布建立全希腊大同盟，并将这个同盟置于他的监控之下，同时宣布他将统率希腊大军前去讨伐波斯帝国，掠夺它庞大的土地与财富。
当腓力二世正要再次启程去继续他的征服之旅时，却发生了让他永远无法迈出这一步的事情：他参加婚礼时，被一个卫士刺杀了。公元前336年，腓力二世的儿子亚历山大还只有20岁，命运却已把如泰山般沉重的担子压到了他年轻的肩膀上。
然而令人惊异的是，成为国王之后，亚历山大完全没有年轻人的稚嫩感，相反，他表现出了比他父亲更强的统率能力。
继位不久，亚历山大立即着手父亲的未竟之业——远征亚细亚。但他着手统一希腊，彻底压服所有希腊人，使全希腊成为他征战的后方基地。
亚历山大征服希腊人的关键一役是毁灭底比斯。当亚历山大北上进攻色雷斯人时，底比斯人乘机作乱，亚历山大立即回师希腊，向底比斯杀去，成功将底比斯攻陷。亚历山大占领底比斯后，城中所有建筑物均被摧毁，绝大多数平民被杀，活下来的则被卖为奴隶，但他保全了著名诗人品达的故居，以表达他对希腊文明的尊敬。
此后，希腊人停止了所有抵抗，成为亚历山大可靠的附庸。
安定后方之后，亚历山大立即将矛头指向了他期待已久的目标——波斯帝国。