说到宫颈癌,人们马上会想到与人乳头瘤病毒感染有关。其实除此之外,经济条件、卫生状况、性行为及分娩、家族史遗传、尼古丁摄入、妇科常见疾病、避孕药摄入、日常饮食营养不均及精神创伤等均与宫颈癌的发生有一定的关系。
宫颈癌是目前唯一一种病因明确且可预防的子宫癌。多项研究证实,高危型HPV持续感染是引起宫颈病变的主要原因,是宫颈癌致病的必要条件。
目前研究已鉴定的HPV有200多种亚型,其中有40多种可感染宫颈,是公认的国际上最常见的性传播感染的病原体。根据其致癌危险性可分为低危型和高危型两大类。
低危型主要引起肛门皮肤及外生殖器的外生性疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤变(CIN),如HPV-42、HPV-81等;高危型不仅可引起外生殖器疣,还可引起外生殖器癌、低度子宫颈上皮内瘤变及宫颈癌。宫颈癌人群中,中国东部、南部、西部和北部四个地区常见的感染亚型前3位均为HPV-16、HPV-18、HPV-58,且均为高危型,HPV-16所占比例最高。
既往研究显示,与宫颈癌发病率增加相关的性行为因素包括首次性行为年龄早、初孕年龄小、初产年龄小、多次妊娠、多次分娩、围产期及分娩过程不好、多次流产、性生活紊乱(如多个性伴侣、性伴侣婚外性行为)等。
有相关研究表明,16岁以前开始性生活的妇女发生宫颈病变的风险较20岁以后开始者增高50%以上。另外,分娩及妊娠时内分泌及营养会发生改变,免疫功能降低,并且分娩会对宫颈造成创伤,这些都会增加HPV的感染机会,这同样也是近年来宫颈癌发病呈现年轻化趋势的原因。全球癌症报告(IARC)的多中心研究发现,HPV阳性女性患者,如有>7次足月分娩史,其发生宫颈癌的危险性是未产女性的4倍,是1~2次足月妊娠史女性的2倍,且拥有超过3个性伴侣的女性患宫颈癌的风险是无性伴侣女性的2倍。
宫颈癌的危险性具有明显的社会分层现象,近年来我国宫颈癌流行病学调查显示,居住于农村或偏远山区的非职业女性宫颈癌发病率较高。由于其所处区域经济条件较差,诊疗水平不高,工作环境中存在致癌物质,且个人医学常识了解较少,相对不能得到良好的宫颈癌相关预防知识普及,保健意识、营养情况和抵抗力都较低,加上结婚年龄早、生产次数多及长期没有良好的卫生习惯等,农村或偏远山区的非职业女性更容易发生宫颈癌。
宫颈癌的发生和其他恶性肿瘤一样,涉及多基因结构变化或异常表达,具有遗传易感性。有研究显示,有子宫癌家族史者比没有子宫癌家族史者的宫颈癌发生风险高1.4倍。
研究表明,吸烟是宫颈癌的流行病学高危因素,并可能成为人乳头瘤病毒的辅助因素,在宫颈癌的发生、发展以及预后中均发挥着不良作用。其机制主要是吸烟女性宫颈黏液中尼古丁的浓度大幅升高,尼古丁聚集在宫颈局部,消耗大量朗格汉斯细胞(朗格汉斯细胞是机体内一种重要的免疫活性细胞),导致宫颈免疫力降低。另外,被动吸烟的危害也不容忽视,2002年全国烟草流行调查显示,我国女性被动吸烟率高达54.6%。相关统计发现,被动吸烟时间为5小时/天者,患宫颈癌的危险增加11.8倍。
宫颈癌的发生与生殖道炎症密切相关。真菌是导致宫颈炎及宫颈糜烂的主要因素,其不仅会致癌,还会产生致癌性毒素,可以和亚硝酸盐及二级胺等合成,从而成为致癌性亚硝胺。如相关研究显示,在慢性子宫颈疾病患者中人乳头瘤病毒的感染率是无宫颈疾病患者的1.6倍,而相应的有生殖道炎症的患者发生宫颈病变的发生率是无炎症者的17.7倍。另外,阴道内乳酸杆菌异常、非经期使用护垫及不注意性卫生(如性生活前后未冲洗外阴、男性性生活前未冲洗等),使阴道内屏障的完整性被破坏,也会导致宫颈人乳头瘤病毒感染概率增加。研究发现,具有包皮过长、前列腺癌、阴茎癌或前妻有宫颈癌等特点的高危男性对女性宫颈癌的发生也有着重要的影响。
近年来,世界卫生组织(WHO)研究发现,口服避孕药与宫颈癌有一定相关性,可能与口服避孕药后很少使用避孕套等避孕工具使人乳头瘤病毒感染率增加有关,但有关口服避孕药与宫颈癌的发病率目前尚未明确关联数据。
综上所述,宫颈癌是目前人类所有恶性肿瘤中唯一病因明确的肿瘤,也是有望第一个消除的肿瘤。宫颈癌前病变进展为宫颈癌一般需5~10年。因此,深入了解和研究我国宫颈癌的流行病学特征和发病高危因素,普及宫颈癌相关知识,提高宫颈癌的筛查率,以便更早、更快地进行诊疗,从而阻断本疾病的进展就显得尤为重要。