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1.3 基于国内专家共识,解读糖尿病缓解的机制及诱导方法

目前,中国是糖尿病的重灾区,中国糖尿病患病人数超过1亿人。为更好地推进我国临床医生规范开展2型糖尿病的临床治疗工作,促进相关研究的发展,使患者获得安全、有效的干预措施,由邹大进教授、张征教授、纪立农教授牵头组织国内专家,结合国内外研究证据及ADA的共识报告,制定了一部符合我国糖尿病患者健康需求的《缓解2型糖尿病中国专家共识》(简称《中国专家共识》,如图1-3所示) [20]

图1-3 2021年9月《缓解2型糖尿病中国专家共识》发布

2型糖尿病缓解是指患者在无降糖药物治疗的情况下,血糖仍可处于达标或正常状态。《中国专家共识》采用了上述《ADA/EASD共识》对于2型糖尿病缓解的定义和解释,即将患者停用降糖药物至少3个月后HbA1c<6.5%作为缓解标准。《ADA/EASD共识》着重强调了糖尿病缓解的概念,《中国专家共识》在此基础上明确了糖尿病缓解的机制、基本条件及治疗方法。

1.3.1 2型糖尿病缓解机制及基本条件

《中国专家共识》中指出,2型糖尿病缓解与纠正肥胖、脂肪肝、脂肪胰、胰岛素抵抗、高胰岛素血症相关,并与纠正高糖毒性及胰岛β细胞去分化与转分化相关。

2型糖尿病患者可同时存在胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。在疾病早期,高血糖促进胰岛β细胞代偿性分泌更多胰岛素,以维持血糖正常。在新诊断2型糖尿病患者中,高胰岛素血症患者占50%,但随着病程进展,胰岛β细胞功能受损,导致病情不可缓解。因此,纠正胰岛素抵抗可显著改善β细胞功能。同时,病程较短的患者胰腺中尚留存一定数量的β细胞,这些β细胞通常可理解为“休眠的β细胞”。β细胞休眠与高糖毒性、肥胖、脂毒性、胰岛素抵抗、糖尿病病程等因素相关。β细胞休眠导致胰岛素分泌功能失调甚至失活,胰岛素分泌减少70%甚至更多。因此虽然无法改变糖尿病病程,但纠正其他因素,可使休眠的β细胞“活化”,恢复胰岛素分泌能力。

此外,《中国专家共识》指出,超重或肥胖的2型糖尿病患者常伴有脂肪性肝病。脂肪性肝病使从肝脏溢出的脂质进入胰腺,导致胰腺脂质沉积,由此对胰岛β细胞功能造成不良影响。减少脂质在肝脏、骨骼肌和胰腺等重要器官中的沉积,是2型糖尿病缓解的重要因素。通过生活方式干预、医学营养治疗、短期药物治疗或代谢手术实现减重后,能够有效缓解2型糖尿病。

基于2型糖尿病的病理生理机制,《中国专家共识》总结了评估2型糖尿病缓解机会的“ABCD”原则,见表1-1。

表1-1 评估糖尿病缓解的基本条件

1.3.2 诱导2型糖尿病缓解的方法

《中国专家共识》中提出的诱导2型糖尿病缓解的方法包括:强化生活方式干预、减重药物、非胰岛素类降糖药、胰岛素及代谢手术等五种主要方法。推荐强化生活方式干预作为缓解的基本方案。健康生活方式不但是预防糖尿病的最佳手段,也是促进超重或肥胖类型2型糖尿病缓解最有效的治疗方法,包括饮食营养治疗、运动治疗和二者联合治疗。对于药物诱导缓解,包括减重药物、非胰岛素类降糖药及胰岛素,均应在专科医师的指导下短期应用,其中非胰岛素类降糖药主要指兼具减重效果的药物,如胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA) [21][22] 和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)等。此外,对于重度肥胖的患者可考虑代谢手术缓解2型糖尿病。

《中国专家共识》中指出,诱导2型糖尿病缓解是一个系统工程,应在内分泌科或营养科等专科医师的指导下进行。通过针对性地控制饮食和运动,实现体重达标,辅以个体化的合理降糖方案,必要时采取代谢手术减重,才能实现缓解达标。为维持达标状态,患者需要继续和医务人员合作,严格管理饮食、运动和体重等。

2型糖尿病缓解相关专家共识除上述国外《ADA/EASD共识》和国内《缓解2型糖尿病中国专家共识》外,还有重点聚焦生活方式干预或胰岛素强化治疗的共识或声明,主要有:2018年中华医学会糖尿病学分会肥胖与糖尿病学组制定的《2型糖尿病代谢手术术后管理中国专家共识》,就代谢手术治疗2型糖尿病的术后管理模式、随访策略、疗效干预、常见并发症的防治给予推荐,供我国开展2型糖尿病代谢手术单位术后管理团队参考;2020年美国生活方式医学会发表的一篇综述性声明,指出缓解为2型糖尿病治疗的临床结局,足够强烈的生活方式干预可使糖尿病缓解 [7] ;2021年中山大学李延兵教授牵头制定的《短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病专家共识》,指出了2型糖尿病患者短期胰岛素强化逆转治疗的要点;2022年美国生活方式医学会发表的《以缓解为目标的成人2型糖尿病饮食干预策略》的共识声明,就2型糖尿病缓解有关饮食类型、辅助和替代干预、临床支持与监测、治疗依从性、体重减轻等相关内容进行了推荐,得到了美国临床内分泌学会的认可 [8]

图1-4 糖尿病缓解需多方面结合,长期管理

综上,缓解甚至逆转糖尿病的概念、病理生理机制及诱导方法已不再神秘,糖尿病缓解、逆转可能离广大“糖友”不再遥远。控糖的过程是辛苦的,但在专业医生的指导下,坚持科学的方法,糖尿病缓解、逆转可能就是“柳暗花明又一村”!

参考文献

①《IDF全球糖尿病地图2021年第10版》:https://diabetesatlas.org/data/en/country/42/cn.html

②GBD 2021 Diabetes Collaborators.Global,regional,and national burden of diabetes from 1990 to 2021,with projections of prevalence to 2050:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021[J].Lancet,2023,402(10397):203-234.Doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6.

③中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.Doi:10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095.

④路芳,郜媛.2型糖尿病患者常见并发症发生情况及影响因素[J].中国卫生工程学,2021,20(05):746-747+750.Doi:10.19937/j.issn.1671-4199.2021.05.013.

⑤Mukherjee N,Lin L,Contreras CJ,Templin AT.β-Cell Death in Diabetes:Past Discoveries,Present Understanding,and Potential Future Advances[J].Metabolites.2021,11(11):796.Doi:10.3390/metabo11110796.

⑥Lee JH,Lee J.Endoplasmic Reticulum (ER) Stress and Its Role in Pancreatic β-Cell Dysfunction and Senescence in Type 2 Diabetes[J].Int J Mol Sci,2022,23(9):4843.Doi:10.3390/ijms23094843.

⑦Dybala MP,Gebien LR,Reyna ME,Yu Y,Hara M.Implications of Integrated Pancreatic Microcirculation:Crosstalk between Endocrine and Exocrine Compartments[J].Diabetes,2020,69(12):2566-2574.Doi:10.2337/db20-0810.

⑧Dybala MP,Kuznetsov A,Motobu M,et al.Integrated Pancreatic Blood Flow:Bidirectional Microcirculation Between Endocrine and Exocrine Pancreas[J].Diabetes,2020,69(7):1439-1450.Doi:10.2337/db19-1034.

⑨Li Y,Li B,Wang B,et al.Integrated pancreatic microcirculatory profiles of streptozotocininduced and insulin-administrated type 1 diabetes mellitus[J].Microcirculation,2021,28(5):e12691.Doi:10.1111/micc.12691.

⑩Li BW,Li Y,Zhang X,et al.Role of insulin in pancreatic microcirculatory oxygen profile and bioenergetics[J].World J Diabetes,2022,13(9):765-775.Doi:10.4239/wjd.v13.i9.765.

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⑫Lipke K,Kubis-Kubiak A,Piwowar A.Molecular Mechanism of Lipotoxicity as an Interesting Aspect in the Development of Pathological States-Current View of Knowledge[J].Cells,2022,11(5):844.Doi:10.3390/cells11050844.

⑬Kulkarni A,Muralidharan C,May SC,Tersey SA,Mirmira RG.Inside the β Cell:Molecular Stress Response Pathways in Diabetes Pathogenesis[J].Endocrinology,2022,164(1):bqac184.Doi:10.1210/endocr/bqac184.

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⑮曹艳丽,单忠艳.走进1型糖尿病的蜜月期[J].糖尿病临床,2015,9(1):30-32.Doi:10.3969/j.issn.1672-7851.2015.01.011.

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⑱Weng J,Li Y,Xu W,et al.Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes:a multicentre randomised parallel-group trial[J].Lancet,2008,371(9626):1753-1760.Doi:10.1016/S0140-6736(08)60762-X.

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⑳缓解2型糖尿病中国专家共识[J].中国糖尿病杂志,2021,29(9):641-652.Doi:10.3969/j.issn.1006-6187.2021.09.001.

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㉒Weir GC.Glucagon-like peptide-1 (GLP-1):a piece of the incretin puzzle[J].J Clin Invest,1995,95(1):1.Doi:10.1172/JCI117625. ryIPTYJrcLo/NfE2W+PXQ22G7kjOpWVghH4iYib7iaDX7RV8QMONnD21vC+TCsu0

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