三 2型糖尿病缓解的机制

主笔杨金奎

2型糖尿病是一种缓慢起病、缓慢进展的疾病，需经历多年的胰岛素抵抗和β细胞功能的逐渐下降。随着社会经济的发展，食物摄入过多，导致脂肪储存不当，随后引发脂代谢紊乱。而脂代谢紊乱会导致多种细胞生理过程异常，降低肝脏对胰岛素的反应能力，并减弱β细胞分泌胰岛素的功能。在疾病初期，血糖水平仍保持正常，这是因为β细胞具有很强的代偿能力来抵消胰岛素抵抗。当40%～60%的β细胞功能丧失后，持续的脂肪驱动的β细胞功能障碍将导致2型糖尿病的发生与发展。以往一直认为，2型糖尿病是一种逐步进展的慢性病。然而，一系列临床研究，如糖尿病缓解临床试验（DiRECT），改变了这一观点（如图3-1所示）。现在已经证明，通过有效的减肥，2型糖尿病的长期缓解是可以实现的 ^[1] 。

图3-1 2型糖尿病是可以逆转的

多项专家共识阐述了2型糖尿病“缓解”的定义和解释，请参阅相关章节。一般将停止降糖药物治疗至少3个月后测得HbA1c＜6.5%作为缓解的诊断标准。最近对162，316名2型糖尿病受试者进行的一项观察研究表明，5%的患者病情缓解。与2型糖尿病缓解相关的因素包括年龄、确诊糖尿病时HbA1c水平、既往有无降糖治疗史、减肥干预和减肥手术史 ^[2] 。

那么，糖尿病缓解的机制又有哪些呢？总体来说，糖尿病缓解的病理生理机制是多方面的，主要是通过减重、锻炼、改变饮食等提高β细胞的功能，增加胰岛素敏感性，改善血糖控制。以下是2型糖尿病缓解具体的病理生理机制。