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尽管伊阿宋为了取得金羊毛，从美狄亚的父亲那里夺走了美狄亚并残忍地杀害了她的兄弟；尽管他经过危险的航行，历尽千辛万苦，终于取回了金羊毛，但他并没有得到他父亲的王位，因为他不得不把王国让给珀利阿斯的儿子阿卡斯托斯，自己带着美狄亚逃往科林斯。他们在那里生活了十年，美狄亚为他生了三个儿子。在这期间，伊阿宋非常敬爱美狄亚，这不只是因为她的美，而且还因为她气质高雅、机智多谋。但他对自己无所事事的生活却感到十分厌倦。他不堪忍受自己的继承权被人剥夺。当他看到，他的妻子被科林斯人视为外国人并受到歧视时，他把他的不幸的责任全部推到了美狄亚身上。
于是，十年美满幸福的婚姻出现了裂痕。伊阿宋渐渐地疏远美狄亚，爱上了科林斯国王克瑞翁的女儿，年轻美丽的格劳刻。他瞒着美狄亚向她求婚，直到国王答应把女儿嫁给他时，他才告诉美狄亚并请求她自愿放弃同他的婚姻。他企图说服美狄亚，他并没有厌弃她的意思，他之所以这样做完全是为了孩子们着想，因为只有同王室结亲才能改变他们目前的处境。美狄亚听了他的要求感到无比愤怒，她请他不要忘记当初的诺言。可是伊阿宋已经鬼迷心窍，根本听不进妻子的哀求和劝告。美狄亚绝望地在宫殿里徘徊着，思索着。她为伊阿宋做出了那么多的牺牲，现在都变得毫无意义了。如果离开伊阿宋，孤身一人待在这个陌生的国度里，她将被视为放毒者和女巫受到全希腊人的憎恶和唾弃。于是她产生了可怕的复仇念头。当克瑞翁国王要求她带着她的孩子们离开他的国家时，她请求国王延缓一天，她说她需要时间准备行装。
美狄亚再一次恳求伊阿宋放弃他和格劳刻的婚姻，不要使她和孩子们陷入悲惨的境地。但是伊阿宋毫无悔改之意，他只是答应给她和孩子们金钱，并写信给他的朋友们，让他们收留她。美狄亚假装同意他所说的一切。伊阿宋以为美狄亚改变了主意，感到非常高兴，答应给她和孩子们最好的东西。美狄亚急忙跑回自己的屋子，从她的箱子里找出许多漂亮的衣服和珍贵的首饰。她让孩子们把这些东西送给新娘并向她致以美好的祝愿。格劳刻看着那个被驱逐的女人送来的礼物，又惊又喜。她挡不住那些漂亮的衣服和首饰的诱惑，立即把它们穿戴在身上，并高高兴兴地在屋子里走来走去。然而她没有想到，美狄亚为了害死她，这些美丽的衣料事先都用一种魔药浸泡过了。她顿时脸色惨白，并开始浑身发抖，紧接着就摔倒在地上。同时，她头上的首饰也喷发出熊熊的火焰。克瑞翁国王听见女儿的惨叫声，急忙跑来把她紧紧搂在怀里。女儿在他的怀里慢慢地闭上了眼睛，他自己也被无情的毒药和火焰夺走了生命。
与此同时，美狄亚像复仇女神一样冲进她的孩子们睡觉的屋子。在母爱和复仇之间进行了一场痛苦的心灵搏斗后，她终于疯狂地杀死了正在熟睡的孩子们，夺走了伊阿宋的，也是她自己的最珍贵的东西。
当伊阿宋怒冲冲地提着宝剑回来寻找杀害他的新娘的凶手时，他听到了孩子们微弱的呻吟声。他看见他们躺在血泊中正要死去，就像被宰杀的羔羊一样。他离开屋子，准备再去找美狄亚，突然他听见头顶传来一阵隆隆声。他抬头一看，只见美狄亚驾着一辆事先用魔法召来的龙车，在空中飞驰而过，留下的只有美狄亚幸灾乐祸的嘲笑声。这时，他的灵魂深处出现了他谋杀阿普绪耳托斯的情景，一种绝望的情绪向他袭来。于是，他拔出宝剑刺入自己的胸膛，倒在门坎上，结束了他英勇的一生。