第一节
背景概述

荭草为蓼科植物荭草 Polygonum orientale L.的干燥全草，具有祛风利湿、活血、消积、止痛功能，收载于《贵州省中药材质量标准（1988年版）》和《贵州省中药材、民族药材质量标准（2003年版）》。贵州民间常用荭草花治疗胸痹心痛等疾病。20世纪80年代初，以荭草为原料研制的医院制剂“荭草注射剂”应用于临床治疗冠心病心绞痛，取得了满意的治疗效果。鉴于荭草潜在的应用开发价值，课题组前期通过产学研合作，研制开发了以荭草为主药的中药新品种“荭叶心通软胶囊”（目前处于Ⅱ期临床试验阶段）；并且通过进一步研究发现“荭草花”有比全株“荭草”更为明显的抗心肌缺血再灌注损伤作用，为荭草的药用有效部位。课题组从荭草花活性部位中分离鉴定了大量单体化合物，如N-反式-对羟基苯乙基阿魏酰胺、没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、表儿茶素、槲皮素-3- O -（2″- O - α - L -鼠李糖基）- β - D -葡萄糖醛酸苷、山柰酚-3- O -（2″- O - α - L -鼠李糖基）- β - D -葡萄糖醛酸苷、山柰素-3- O - β - D -葡萄糖苷、槲皮苷、山柰素-3- O - α - L -鼠李糖苷、 N -P-香豆酰酪胺等；发现荭草花经水煮醇沉后的正丁醇萃取物可有效减轻MIRI模型大鼠心肌组织炎症反应和心肌细胞水肿，且能明显减少MIRI模型大鼠血浆中心肌酶（LDH、CK、CK-MB）和心肌肌钙蛋白（cTn-I）的释放。通过血清药物化学、靶细胞萃取技术初步明确了荭草花的药效物质，揭示了荭草花通过增强细胞清除自由基能力、抑制心肌细胞凋亡、提高ATP酶活性、保护线粒体、调节RISK信号通路相关蛋白和HIF-1α蛋白表达等发挥心肌细胞保护作用。

荭草花具有较强地贵州区域特色资源优势和发展潜力。在前期的研究中发现，荭草花以原型吸收入血的成分较少，提示荭草花可能在体内转化为活性代谢产物，因此有必要进一步探究其体内过程，明确其吸收机理、吸收影响因素、生物转化规律等。这将有助于阐明其体内直接作用物质，对其药效物质基础的阐明和进一步开发利用具有重要意义。

药物的吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。口服药物后小肠是主要的吸收部位，也是药物进入体内的第一道屏障。科学的肠吸收研究方法可以使我们了解细胞屏障作用对药物吸收的影响，获得药物在肠道的吸收动力学、有效吸收部位、吸收机制、影响吸收的因素等信息，有利于剂型的选择和辅料的筛选，从而提高药物的生物利用度，指导临床用药。药物在肠道的吸收作为口服药物生物利用度的重要因素之一，在中药口服制剂的开发及评价方面有着重要作用。药物的肠吸收研究主要采用体外Caco-2细胞法、离体外翻肠囊法和在体灌流法等手段进行评价。中药药动学是以中药理论作为指导，借助药动学原理，研究中药中活性成分或组分，单复方中药在体内的吸收、分布、代谢和排泄的经时动态变化规律的学科。中药药动学的研究既可以获取中药药动学参数，又可以为优化给药方案、药物剂型设计；同时也可以通过药物体内过程研究来阐述药物的作用机制，以期为新药筛选提供思路。

本章将从多个角度阐述荭草花提取物中主要成分的肠道吸收机制、吸收影响因素，以获得主要成分的血药浓度曲线、药动学参数和生物利用度及分析代谢产物结构类型，为荭草花提取物的口服剂型研究提供理论基础，并为其新药开发提供了一定的参考。 N3cEPkJDAB7kreBLs++zsYLLWMTbbfisAg3dj/3lSnYJpxflDRKewraZmKKF7Egu