患者,男性,43岁,医学专业大专毕业。罹患银屑病十余年,其间使用过多种口服药物包括阿维A、环孢素等,导致血脂升高和下肢静脉血栓,曾在外科行取栓和溶栓治疗;使用注射用重组人2型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)后皮疹无改善;同时外用吡硫翁锌气雾剂(适今可)和大量皮质激素软膏导致局部皮肤变薄、毛细血管广泛扩张。2016年初就诊后给予:甲氨蝶呤、消银合剂(复旦大学附属华山医院自产中成药)、复方甘草酸苷片(美能)口服;保湿霜外涂;定期随访血常规和肝肾功能。规律治疗1年复查见躯干和四肢仍有泛发的红色斑块型皮疹,占体表面积50%以上,有日渐增多倾向,并伴有剧烈瘙痒。
○治疗经过○ 2017年3月下旬起,在原有治疗的基础上给予氢水泡浴。泡浴每3天一次,共10次;同时日常饮用富氢水每天2~3袋(氢含量:1.6 ppm;氧化还原电位:-600mV;500mL/袋)。
○治疗结果○ 泡浴1个月后,患者皮疹好转;2个月后皮疹近乎消退。临床评分(银屑病面积及严重度指数评分:PASI评分)改善达到95%;原有瘙痒也明显缓解(图1 寻常型银屑病患者氢水泡浴前后对照,见本书第177页。编者注:书中彩色插图集中排放于附录,后同);患者自觉生活质量(包括睡眠及心情)明显改善。其后患者坚持氢水泡浴联合饮用富氢水4个月,皮疹持续好转,其间无明显反复。
○医学点评○ 银屑病,俗称“牛皮癣”,是一种免疫介导的多基因调控的慢性炎症性皮肤病,发病率为0.33%~0.60%。银屑病容易复发,严重危害患者身心健康,影响患者生活质量。银屑病的病因复杂,其发生发展可能涉及T细胞分化、炎症细胞浸润、角质形成细胞增殖等。此外,遗传、感染、代谢障碍、内分泌异常及其他相关因素(吸烟、饮酒、外伤、劳累、精神因素等)也可诱发甚至加重银屑病。目前已在遗传、免疫等领域对银屑病的发病机制进行了大量深入的研究,但其发病机制尚未完全阐明。
临床表现为面积大小不一的红色丘疹或者斑块,上覆银白色鳞屑。治疗通常根据病情的轻重采用不同的治疗方法。病情较轻的以外用治疗为主,如糖皮质激素、卡泊三醇等维生素D 3 类似物、他扎罗汀等维A酸类药物以及复方制剂的治疗应用。中重度银屑病以光疗和系统治疗为主,系统治疗包括甲氨蝶呤、阿维A、环孢素、生物制剂、小分子靶向药物以及中药(包括雷公藤)等。目前已经在国内上市的针对该病的单抗类药物有8种,小分子靶向药物2种(阿普米司特、氘可来昔替尼);单抗类药物和小分子靶向药物价格昂贵,往往针对某类参与银屑病发病过程的细胞因子或信号转导通路,这类药物的长期疗效和安全性有待时间检验。该患者虽接受过医学教育,但因自觉疾病严重影响其外观和社交,故在疾病发生后的前十年“什么药物起效快就用什么”,导致很快就出现严重的并发症。氢水泡浴改善了他的症状。患者自觉睡眠质量提高、排便通畅,且精力较过去明显改善。我们从他身上看到了富氢水的辅助治疗作用,从而使我们建立起对氢分子治疗红斑鳞屑性皮肤病的信心,并由此引入更多的患者。
自2016—2017年,共有34例难治性银屑病患者接受了氢水泡浴,其中有1例脓疱型和1例关节病型患者,阶段性治愈率24%,总体有效率56%。截至2019年底,接受氢水泡浴的寻常型银屑病病例已经增加至60余例,阶段性治愈率32%,总体有效率达69%。
当然,在氢水泡浴中,也有部分患者效果不够明显,少数患者皮疹消退到一定程度后进入停滞状态。适合氢水泡浴的患者和适用的病期尚需要更多的临床观察加以总结。
(朱泌媛/骆肖群 复旦大学附属华山医院皮肤科)
一次银屑病专病门诊刚结束,笔者收到了快递送来的两箱“富氢水”,随箱一封简短的信笺上写道:“李医生,谢谢您多年来的悉心治疗!我身患的牛皮癣这一年病情稳定,也很少感冒,而且原有的痛风未再复发,上个月单位体检,血脂、血糖、尿酸均基本正常。我听说您最近体检血糖偏高,故委托物流公司送些富氢水给您,您不妨试一试,应该会有改善。”看到这里,笔者甚是欣慰,记忆的闸门一下打开,眼前浮起了2年前收治的这位银屑病患者。
李某,男,67岁。因“全身皮疹伴脱屑瘙痒十年余,加重一个月”就诊。患者于2006年冬天起病,初始在双侧肘关节伸侧出现钱币大小红色皮疹,表面伴有白色鳞屑,无明显不适,仅予外涂药膏,至次年夏季皮疹缓解。此后病情反复,时轻时重,每以冬季及感冒易诱发,皮疹逐渐扩展,涉及头皮、躯干及小腿,伴皮肤干燥瘙痒。后因工作紧张,常常熬夜,时有应酬,尤以饮酒及摄食海鲜后病情骤然加重,皮疹遍及全身,色红灼热,瘙痒剧烈,心烦失眠,口干口苦,大便干结,时感右足趾关节疼痛。患者平素伴有高血压(血压控制在150~160/80mmHg)、高血糖(空腹血糖:8.21mmol/L)、高血脂(甘油三酯:3.0mmol/L)及痛风(血尿酸:520μmol/L)。
检查见体型肥胖,营养中等,一般检查尚属正常。头皮、躯干、四肢见有散在蚕豆至钱币大小斑疹,基底呈淡红或鲜红色浸润,表面覆有银白色多层性鳞屑,剥除鳞屑后可见露滴样出血点,并有散在抓痕、血痂,皮疹尤以躯干背部、小腿胫骨前居多,指(趾)甲板见顶针箍样损害,右趾跖关节膨隆,触痛(+)。舌红,苔黄腻,脉弦滑。由此诊断为:(西医)银屑病进行期;(中医)白疕(血热证)。
○治疗经过○ 入院后鉴于患者血压、血糖、血脂、血尿酸均有不同程度增高,患者本人愿意用中医药治疗,则给予口服凉血解毒、泻肝清热中药煎剂,静脉滴注复方甘草酸苷、喜炎平注射液,同时配合中药熏蒸、紫外光物理治疗,局部外搽卡泊三醇软膏,后反见皮疹色红加重,肿胀扩大,即改予大青叶霜、尿素乳膏外搽,连续2周治疗后患者病情渐趋稳定,新疹少量,瘙痒灼热感减轻,但皮肤干燥脱屑依旧,尤以小腿胫骨前显著,时有搔抓出血,血压偏高,血糖、血脂、血尿酸复查仍然异常。自2017年9月28日始推荐氢水浴(氢含量:1.6 ppm;氧化还原电位:-600mV)每周2次,口服富氢水(氢含量:1.6 ppm;氧化还原电位:-600mV;500mL/袋)每天3袋,持续8个月;其间患者为缓解小腿部皮疹处灼热瘙痒,常以富氢水冷敷患处。2018年6月由于住房搬迁等原因,氢水浴改为每周1次,饮用富氢水每天2~3袋,并且定期复查相关生化指标。
○治疗结果○ 患者自2017年9月出院返家后定期门诊随访,中药配合富氢水内服、氢水浴,治疗10周时皮疹逐渐好转(图2 寻常型银屑病伴代谢综合征患者氢水泡浴前后对照,见本书第178页),至2018年3月入春后皮疹基本消退,仅以小腿胫骨前部位见片状红色斑块,表面有细薄白色鳞屑;右足趾关节未有红肿疼痛发生。2018年入夏至2019年冬病情基本稳定,未再次入院治疗,且每年体检复查肝肾功能、血尿常规、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)均正常。空腹血糖6.43~6.77mmol/L,甘油三酯2.24~2.7mmol/L,血尿酸在正常范围。
○医学点评○ 银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,临床典型表现为鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布,无传染性,治疗困难,常伴随终身。银屑病不仅是一种皮肤病,更是一种系统性疾病。特别是中、重度患者,可罹患高脂血症、糖尿病、代谢综合征、克罗恩病和动脉粥样硬化性心血管疾病等系统性疾病。据有关文献报道:银屑病患者面临多种重大疾病的风险远高于正常人群,其中动脉粥样硬化风险增加28%,糖尿病风险增加22%,非酒精性脂肪肝风险增加达47%;13.7%患者伴血脂升高,16.4%患者伴血压异常,1.5%患者伴肾功能异常,慢性肾病风险增加28%。
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一种系统性疾病,我国关于MS的诊断标准需满足以下至少3项:①腹型肥胖(即中心型肥胖):腰围男性≥90cm,女性≥85cm;②高血糖:空腹血糖≥6.1mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8mmol/L和/或已确诊为糖尿病并治疗者;③高血压:血压≥130/85mmHg和/或已确认为高血压并治疗者;④空腹甘油三酯(TG)≥1.70mmol/L;⑤空腹高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(TG)≥1.70mmol/L。近年来多项研究证实银屑病与代谢综合征的临床指征密切相关,银屑病患者是代谢综合征的高风险人群,代谢综合征又增加了银屑病的复发概率和严重程度。银屑病合并代谢综合征的发病机制涉及遗传学、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性因子、脂肪因子及肠道菌群等多种因素。
基于银屑病共病发生的机制,氧化损伤几乎是所有疾病的最基本病理、生理过程,同时皮肤屏障功能不全也与银屑病的复发密切相关,故保护皮肤屏障在预防银屑病复发中甚为重要,而不仅针对皮损,更应兼顾共患病的治疗理念为当今中西医学者所认同,这也和中医学认为“有诸形于内,必形于外”(皮肤病的发生往往是人体内部脏腑功能失调、气血失和所致)的观点相吻合。中医学认为“天人相应,天人合一”,人与自然界密不可分,顺应自然,和谐平衡乃是常态,因此若能采用自然界纯天然无刺激之物治疗银屑病及其共患病,既可有利于维护“皮肤屏障”,预防存在天然免疫缺陷的银屑病的复发,也是避免或减轻其共患病发生发展的重要保障。
自然界的氢气是一种天然抗氧化剂,而融有适量氢气的水为富氢水,也称为水素水,无色、无味,其味道与白开水及纯净水无分别,但具有与包括维生素A、维生素C、维生素E等人类已知的抗氧化剂所不同的还原功能,可以中和身体血液和细胞里的活性氧(自由基)。由于氢分子很容易进入细胞通道参与新陈代谢,从而促进细胞排毒,增加了细胞的水合作用,有利于增强肌肤抵抗力,使皮肤水润又韧性强,可提高细胞生命活力。有文献报道每天饮用一定量富氢水,有助于减轻脂肪肝、排出肠毒素、恢复体力,对胆结石、心脑血管硬化、高血压、糖尿病、癌症等,有一定的辅助治疗和预防作用。使用富氢水清洁皮肤,可使皮肤远离活性氧的危害,肌肤能变光滑,延缓肌肤衰老。另Kato等研究显示,氢水浴可直接作用于皮肤,采用电解水方式制得氢水(0.19~0.41 ppm,0.1~0.2mmol/L),经过3个月每天一次的氢水浴,6位志愿者颈背皱纹得到明显改善。
此例银屑病患者在中药治疗配合氢水浴和富氢水饮用后,在皮损得到有效控制的同时,各项检查指标如血糖、尿酸、血脂也得到不同程度的改善,避免了病情复发与加重,这与氢能选择性中和羟基、具有抗氧化和抗凋亡作用有关。富氢水可以增强机体抗病能力,显著改善免疫功能。
笔者认为,对于银屑病伴有代谢性疾病(如本例患者由于高脂血症等限制了系统性治疗如维A酸等的使用)或皮肤敏感对外用药物不耐受的患者,不妨试试氢水浴及富氢水饮用,既可改善皮肤损害,又可治疗伴发的代谢性疾病,同时还可避免传统药物可能导致的肝肾功能的损伤,确实具有进一步临床应用之潜能。
(李咏梅 上海中医药大学附属龙华医院皮肤科)
患者,女性,45岁,关节病型银屑病史多年。2015年10月16日皮疹复发,足趾关节红肿疼痛无法正常穿鞋和屈伸,就诊时见四肢红色斑块伴鳞屑,双足多个趾关节红肿伴有压痛。常规给予:消银合剂(复旦大学附属华山医院自制中成药)、甲氨蝶呤、白芍总苷胶囊(帕夫林)、西乐葆、复硅霜(复旦大学附属华山医院自制尿素维生素E软膏)外涂;随访肝肾功能及血、尿常规。
○治疗经过○ 常规治疗未改善且出现关节畸形。2016年2月起给予氢水泡浴(氢含量:1.6 ppm;氧化还原电位:-600mV)治疗,每3天一次,共32次。
○治疗结果○ 患者皮疹和关节肿痛均明显改善(图3 关节病型银屑病患者氢水泡浴前后对照,见本书第179页)。该患者在结束氢水泡浴治疗数月后症状复发。在某医院风湿免疫科接受了某单抗类药物注射后,血白细胞计数为<2.0×10 9 /L,停药后要求再次接受氢水泡浴治疗。
○医学点评1○ 关节病型银屑病作为特殊类型银屑病,对患者的工作和生活质量的影响更大,部分患者因此丧失劳动能力。临床大部分患者需系统使用糖皮质激素、免疫抑制剂或单抗类药物治疗,很多患者在疾病症状缓解的同时出现严重的肝肾功能损害、骨髓抑制、多系统感染和肿瘤。
该患者经富氢水泡浴后,关节肿痛基本消退,身上银屑病皮疹消退亦十分理想,夏季甚至穿上了多年未穿的短袖。由于皮肤光洁度的改善和色素沉着的消退,该患者很兴奋地建议医生也应该多泡富氢水浴以保养皮肤。
从这例患者的疗效,联想到富氢水泡浴应该可以用于关节炎症性疾病如强直性脊柱炎的治疗。其后在复旦大学附属华山医院东院门诊时,恰好有位年轻男性痤疮患者就诊,因其痤疮严重,在详细询问病史中得知患者因强直性脊柱炎经常无法入睡,又没有经济条件使用单抗类药物,由此开始尝试用富氢水治疗强直性脊柱炎的临床试验。
(骆肖群 复旦大学附属华山医院皮肤科)
○医学点评2○ 银屑病,中医称之为“白疕”,临床可见红斑、鳞屑性皮疹,多呈反复发作之势,极难调治。中医学认为“久病则瘀”“久病则虚”,大凡气血不足、气血失畅,皆可导致肤失濡养,酿成白疕。中医学认为“肝主藏血,调畅气机”,这与气血循行相关,“肝主筋脉,肝血亏虚,筋脉失荣,风寒湿邪入络,损其关节骨骼”,则致关节病型银屑病,临床除皮疹外,还可伴随关节红肿疼痛诸症。中医强调“天人相应、天人合一”,针对由于风寒湿邪痹阻经络关节、气血不足、肤失濡养的关节病型银屑病,理当“寒则热之”“虚则益之”。该患者采用氢水泡浴既可温热祛寒、活血通络、消肿止痛,又可润泽肌肤、去屑止痒;同时,氢分子还可通过透皮吸收,发挥抗炎症、抗氧化作用。
有研究表明,氢分子抗炎作用表现为抑制促炎因子如IL-1 β 、TNF- α 和IL-6的表达上调,同时能下调细胞间黏附分子、IL-12及干扰素等炎症相关分子,临床上类风湿关节炎、强直性脊柱炎、关节病型银屑病均为慢性炎症性疾病,传统抗炎药物如甲氨喋呤、环孢素等往往具有增加感染机会、影响血液细胞、损伤肝肾功能等副作用,因此寻找既能抗炎,又没有明显副作用的药物,对治疗慢性炎症性疾病至关重要。
该患者经过富氢水泡浴治疗,不仅银屑病皮疹改善,关节肿痛也得到缓解,提示氢分子可以成为临床治疗关节病型银屑病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎的一种新思路、新策略,其与中医学的顺应自然理念相一致。该患者关节病型银屑病多年,每以秋冬寒冷季节加重,足趾关节红肿疼痛,正如《济生方》中记载,“皆因体虚,腠理空疏,受风寒湿气而成痹也”,倘若常规采用治疗银屑病的凉血清热法治疗该患者,无疑会“雪上加霜”,导致“邪未去而正先脱”,如同西医传统治疗使用免疫抑制剂可致诸多副作用一样,此例氢水泡浴关节病型银屑病正是与中医“以热治寒”“扶正祛邪”学术思想相吻合,也体现了中医学“治病求本”的整体观念,临床大有进一步拓展应用之潜力。
(李咏梅 上海中医药大学附属龙华医院皮肤科)