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此人出身世宦家族，一生担任过西晋许多重要官职，历任州别驾、驸马都尉、尚书郎、雁门太守等职。晋惠帝时封关内侯，以荡寇将军之职平定西羌叛乱。赵王司马伦篡位时，此人响应三王举义有功，累官后将军。晋惠帝太安二年，河间王司马颙等举兵侵犯洛阳，索靖率雍、秦、凉义兵大破其军，却因战斗致伤而逝世，享年六十五岁。
此人年轻时就有胆有识，有“逸群之量”。他与同乡的泛衷等四人一同在太学读书，声名远扬海内，号称“敦煌五龙”。泛衷等四人都早逝，唯有此人学识广泛，博通经史，又通晓纎纬之学。曾征召别驾，推举为贤良方正。由于才艺过人，被推荐入朝任尚书郎。
此人是一位在中国文化史上有重要影响的人物。他是东汉著名书法家“草圣”张芝姐姐的孙子，书法上受张芝影响很深，以善写草书知名于世，尤精章草。晋武帝时，他和另一位大书法家卫瓘同在尚书台供职，卫瓘为尚书令，索靖为尚书郎。由于二人在书法艺术上独具风格，当时被人们誉为“一台二妙”，说他们二人的书法与张芝有很深的师承关系。后人评价说：“瓘得伯英（张芝字）筋，靖得伯英肉。”
此人书法，浓浅得度，内涵朴厚，古朴如汉隶，转折似今草，气势雄厚。他善章草，对自己书艺也颇为自信，名其书势为“银钩虿尾”。历来被书法家称为上乘。
此人流传后世的书法作品有《出师颂》《月仪帖》《急就章》等。宋代著名的《淳化阁帖》也收集了此人的墨迹《载妖帖》八行、《七月帖》四行。
《出师颂》是迄今为止发现的此人唯一墨迹，其结体宽绰，笔法浑厚，有隶书遗痕，但增添了典雅飞动之势，与陆机《平复帖》一样有向今草过渡的痕迹。
章草就是隶书的一种快写，它是汉字在演变过程中的产物，也是汉字在演变过程中的一次飞跃。“简”与“便”就是其最基本的、最重要的特征，也是其最重要的审美要素。它比隶书更趋于自由和简便，冲破了隶书严谨的法度，但又保留了隶书波磔的特点。
《月仪帖》此人的代表作，最大特点是笔画的跳跃，字势的斜正相发，动中有静、粗细变化。起笔处往往锋从势出，有银钩虿尾之趣，实为章草精品。
《急就章》点画简约、凝重、含蓄，笔意多隶，笔划虽有牵丝，但有法度，字字独立内敛，整篇气息古朴、温厚，沉着痛快，纵横自然。
东汉至魏晋是中国书法史上第一个繁荣时期，历代书家对此人的书法造诣都评价极高。梁武帝萧衍在《古今书人优劣评》中称赞其书，“遒劲而峻险，遒劲处如飘风忽举，鸷鸟乍飞。峻险处如雪岭孤松，冰河危石。”黄庭坚为此人称道：“笺短意长，诚不可及。”因此有人把此人的字与张芝作了比较，认为“精熟至极，（此人）不及张芝。妙有余姿，张不及（此人）。”两位大师的书法各见所长。
此人对后世影响很大，有史记录：唐代书法家欧阳询视书法最重法度，不肯轻易推许古人。一次，他路见此人书写的碑石，竟卧于碑下，朝夕摩挲，不忍离去。天黑了，他仍然舍不得走，索性在碑下露宿。过了三天三夜，他才心满意足地回到家里。
此人还留下一些流传与印记，如“铜驼荆棘”：他在仕途上顺风顺水，但眼见西晋统治集团穷奢极欲，搞得民不聊生，有着自己清醒的认识。他指着洛阳宫门前的一只铜塑骆驼，意味深长地感叹道：“大概以后会在荆棘中看到你吧！”果真之后动乱四起，风雨飘摇。此人也就是在平定叛乱中受伤身亡。
题写仙岩寺，留下了此人的墨宝。在东晋时期，虽然战乱频繁，但文化人的思想开放。佛教已经流入中国，并借助于道家、玄学的盛行，出现了玄佛合流的趋势。公元856年，据《莫高窟记》记载：“晋司空索靖题壁号仙岩寺”。就是说仙岩寺在莫高窟开窟之前就有了，他这位大书法家为此题写了仙岩寺寺名。
在敦煌历史长河中，曾出现两位伟大的书法家，即张芝与此人。前者公认为是“草圣”，创造了中国书法史上具有里程碑意义的“今草”。后者则是把草书发扬光大，成为一代章草宗师，被称“亚圣”。在东汉、魏晋近四百年间，敦煌的世家文化特别发达，以张、索两家尤为显著。
此人的著述颇丰，著有《草书状》《五行三统正验论》，还有《索子》《晋诗》各20卷，现已失传。
《草书状》对书法演变、风格、气韵、用笔以及章法等，作了全面精辟的论述。把草书的动态美、静态美，动中有静、静中有动的姿态，描绘得形象逼真，称得上千古佳作。
此人就是西晋名将、著名书法家索靖。