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前言

2000年6月,当人类基因组计划完成时,整个科学界都为之轰动,人类全部遗传信息的破译,将使人类对自己的认识更加深刻。当一些科学家研究基因工程时,有更多的生命科学家的研究指向了一个曾被忽视的领域——益生菌。这些研究发现,不同肠道微生物的结构和组成影响着人体的营养物质加工、能量平衡、胃肠道发育、免疫功能等重要的生理活动。从人类出生的那一刻起,肠道菌群就在调节机体新陈代谢、维持机体健康等方面起着重要作用。由此,肠道菌群已被研究者视为人体“隐藏的器官”、人体第二大脑(腹脑),其重要性可与肝和肾等相比。正常情况下,成人肠道菌质量约1~1.5 kg,编码330万个特异基因,是人类基因组编码基因总数的100~150倍,肠道菌群逐渐被认为是连接基因、环境和免疫系统的重要纽带。因此,肠道菌群又被称为人类的“第二基因组”。肠道菌群很复杂,依赖现有的培养技术,已知的细菌所占比例还不足总数的10%,必须投入更多的精力、采用新的研究方法深入研究。继2007年美国首先提出“人体微生物组学计划”以来,肠道菌群的研究已经成为了一大热点话题。大量研究表明,肠道微生态失衡是多种慢性疾病发生发展的重要原因,医学、食品科学等各个领域的专业人士对肠道菌群与疾病的关系产生了浓厚的兴趣,越来越多的科研工作者投入到益生菌的研究当中。

随着人们对益生菌了解的日益深入,益生菌保健食品、益生菌药品等相关产品越来越多地进入百姓的生活中。关于益生菌的研究已跨越食品科学、微生物学、医学、营养学、免疫学和肠道健康科学等多个领域,消费者虽然对益生菌产品逐渐认可,对有关益生菌的知识也有一定的检索和学习能力,但要较全面地了解益生菌还需要一个过程。关于益生菌的研究已引起科技界、产业界的格外关注,益生菌产业迎来了基础研究与技术应用百家争鸣的时代。益生菌作为常见保健食品的原料,近年来发展迅速,关于益生菌与健康的国际研讨会不断召开,这进一步推动了益生菌的学术交流与产业发展。

我国益生菌产业从借鉴和学习国外相关基础研究开始,逐渐摸索出一条适合我国国情的发展之路。市场上琳琅满目的与益生菌相关的创新产品层出不穷,益生菌在酸奶及乳酸菌饮料中的应用已日趋成熟,益生菌保健食品和医院开出的益生菌药品越来越常见,生产商选育菌种并规模化生产的能力也不断提升。要想使益生菌的诸多研究成果更多、更好地惠及百姓,需要重点考虑的问题主要有如何使益生菌落地应用,如何普及益生菌的相关知识,如何准确认知并总结益生菌的功能、应用及发展前景等。本书参考国内期刊上发表的有关益生菌的文章做了综述,帮助人们认识到肠道菌群与人体健康密切相关,更深入地了解益生菌的健康功效以及益生菌在疾病治疗方面的研究进展,同时帮助人们更加科学地利用益生菌及其相关产品来维护身体健康。

我国益生菌行业是大健康产业中增长速度比较快的行业,人们对益生菌的需求范围广泛,不管是儿童、中老年人还是年轻人都开始注重补充益生菌。一项针对消费者认知的调查显示,有94.6%的消费者认为益生菌类产品是健康食品。受国家相关标准和法规的支持,越来越多的乳酸菌可作为普通食品原料来使用,尤其近几年相关产业已开始呈井喷式发展,除乳酸菌、双歧杆菌外,菌种目录在不断增加。人体内99%的营养素是通过肠道而来,人体70%的免疫力量也是在肠道。如今很多重病患者都在食用营养食品来补充蛋白质、维生素和矿物质,有的病人可以消化吸收这些营养食品,而有的病人却不能,其根本原因在于其脾胃功能较差,而调理脾胃的重点就是改善肠道菌群。营养食品一定要先养菌,后固肠,再养人。只有让菌群先活了,并在肠道稳固定植了,然后才能更好地吸收利用营养物质。益生菌是营养食品到达肠内实现更好的消化吸收所必不可少的成分,具有一定的不可替代性。若将益生菌和营养食品、保健品、药品结合起来,将会对人体健康有很强的增进作用。

近年来,益生菌对人体健康的重要作用得到了更加深入的阐释,益生菌拥有“营养与健康”的双重作用,越来越被消费者接受和认可。我国益生菌研究领域的科研工作者们,数十年如一日地坚守与执著,从一路跟跑到与国际前沿齐头并进,努力探索益生菌功能及其应用的核心与关键技术,奋战在助力健康中国、服务国人营养健康的战线上。关于益生菌的研究成果层出不穷,尤其是益生菌的作用机制及其对人体健康的影响,即益生菌如何通过影响肠道菌群,以达到降血脂、降血糖、提高免疫力以及预防相关疾病的作用,成为诸多科学家研究的热点。益生菌在其优势菌株选育以及产业化应用方面的技术创新,促进益生菌在乳制品、传统食品以及保健食品中的广泛应用,将成为未来的研究趋势。益生菌制品的好坏首先取决于菌种和菌株的选择。传统的益生菌菌种在安全应用上已有很长的历史,大多数菌种被认为是没有致病可能性的共生微生物体,且绝大部分分离自健康人体的肠道。除了应用传统的这些菌种外,目前益生菌的研究还针对人体的一些疾病,利用技术优势和基因工程,开发新的具有特定功能的菌种。我们希望阅读本书后,人们在选用益生菌产品增进健康时,会针对自己的身体状况,科学合理地利用益生菌及其相关产品。希望本书能为与益生菌有关的大健康事业贡献一份力量。

在本书的写作过程中得到了吴磊营养师的大力协助,特表示感谢。限于编写水平,本书错误在所难免,错误和不妥之处恳请专业人士和读者批评指正。

周晴中
2019年8月 htejHojRJqyeucZwmHxSCQU2+Pryyq0oQHwZOjBSdOfD83OxgokzE/U8Uu0JD1DU



第一章
肠道菌群是人体的重要组成部分

在过去15年,测序手段、生物信息学及宏基因组技术的快速发展,使探索肠道微生物的组成和功能成为可能,并由此涌现出许多举世瞩目的研究成果。目前,肠道菌群研究已发展成为生命科学、食品营养学、微生物学和医疗保健等众多领域的研究热点。据报道,2013—2017年,专注于肠道微生物的论著多达12 900篇,仅2017年围绕肠道微生物就有4000余篇学术论文发表,这侧面反映了肠道菌群研究的重要性和必要性。肠道菌群帮助宿主消化食物中的营养物质,同时参与人体系统性的生理活动,与人体健康息息相关。

健康的肠道微生态表现为菌群众多,结构复杂且稳定,并能够抵抗外环境压力(如药物、食物、人体的生理改变等)所导致的一系列影响菌群结构和定植的因素。不健康的肠道微生态则表现为菌群多样性降低、有益菌比例降低、致病菌的含量增多、菌群结构发生剧烈变化以及对外环境压力的抵抗力丧失等。

人体微生物基本上附着于宿主的黏膜表面,大多寄存于胃肠道中。肠道微生物数量庞大,组成结构复杂,其中厌氧性细菌占绝大多数。肠道中的益生菌在调节机体营养物质代谢、拮抗病原菌在肠道定植、维持肠道免疫屏障等方面发挥重要作用。人体肠道内有益菌的种类和数量的多少,在一定程度上反映着人体的健康状态。肠道菌群与疾病的研究虽然有长久的历史,但近十余年呈井喷式爆发。 y0i2MXjwnwnd7HGOxp9OMIw23n5mueaFd5HVgc5IZczCKvbrwA43udJKHiCUzUkK



一、肠道菌群
——不能忽视的存在

(一)肠道菌群与人体互惠共生

肠道菌群与人体是密不可分的互惠共生关系。从严格意义上讲,人不是独立的生命,而是和细菌共生的复合生命。所有的高等动物都伴随着复杂的微生态系统,这微生态系统主要由细菌组成,也包括病毒、真菌和原生动物等。细菌是人体内环境中不可缺少的组成部分,它们中的大多数与人体在漫长的协同进化过程中形成了共生关系,人体相当多的功能是依靠细菌来完成的,人体的健康与菌群的结构和数量息息相关。一方面,人体选择性地让某些细菌定植于肠道,并为其提供适宜的栖息环境。另一方面,肠道菌群的存在,对机体具有重要的功能,如分解食物中难消化的糖类和蛋白质,帮助消化和吸收营养素,生成人体需要的维生素;通过自身代谢产生具有杀菌作用的物质,如短链脂肪酸、过氧化氢和细菌素等。肠道中的微生物及其代谢产物还能促进肠黏膜免疫功能的完善,参与人体的多种代谢。同时,肠道正常菌群与肠黏膜共同构成肠道的生物屏障,即定植抗力,提供“屏障效应”,阻止病原菌的定植和侵入。有益菌通过占位效应、营养竞争及其所分泌的各种代谢产物等,抑制致病菌的过度生长以及外来致病菌的入侵,从而维持肠道的微生态平衡。当肠道菌群的菌种间比例和数量发生大幅变化,超出正常数值时,人体健康就会亮红灯,出现腹泻、大便不成形、便秘、口臭、少食、胃口不佳、恶心、疲倦、乳糖不耐受、水土不服、肥胖等症状和糖尿病等代谢疾病和免疫力低下导致的各类疾病。

在每个人的肠道中栖息的细菌质量约为1~1.5 kg,占人体总微生物量的78%(其他微生物存在于人的口腔、生殖器官、耳、鼻、皮肤毛孔等处)。肠道微生物种类繁多,包括细菌、古生菌、真菌和病毒等,其中,细菌可分为益生菌、中性菌和有害菌三类。已发现的肠道菌群至少有50个门 ,1000~1150种(这个数据还在随着检测技术的不断进步而增加),数量都超过1000×10 12 个,是人体细胞总数的10倍,主要为厚壁菌和拟杆菌,其次为放线菌、变形菌和疣微菌。在所有细菌中,拟杆菌、柔嫩梭菌、乳酸菌以及双歧杆菌是四类与人体健康密切相关的优势菌。肠道正常菌群主要由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成,其中专性厌氧菌占90%以上。

肠道微生物是代谢物、激素以及神经介质的重要来源,可直接调节肠道功能,间接对肠外器官如肝、脑、肾等的功能有调节作用。正常状态下,肠道菌群相对稳定,在肠道内存在共生与拮抗的作用,参与人体各种生理和病理过程。由于胃酸、胆汁作用,小肠液流量大、肠道蠕动快,胃、十二指肠、空肠中细菌的种类及数量极少,主要为革兰氏阳性需氧菌,如链球菌、葡萄球菌和乳酸杆菌;而回肠末端由于肠液流量少,蠕动减缓,细菌数量逐渐增加,主要为乳酸杆菌、大肠杆菌、拟杆菌和梭状芽孢杆菌等;在结肠中细菌数量明显增加,主要为厌氧的双歧杆菌、拟杆菌、乳酸杆菌,而潜在的致病性梭状芽孢杆菌和葡萄球菌很少。人在出生前,肠道是无菌的,出生后几个小时肠道即可检测到来自母体阴道和粪便的细菌。在婴儿随后的生长过程中,肠道菌群与其喂养方式关系密切。一般来讲,肠道菌群自断奶后将一直保持相对稳定,以至于某些菌株始终可从收集来自胃肠道的样本中检测到。不过每个人的肠道菌群又有其个体差异,影响正常人胃肠道微生物菌群稳定性的因素包括胃液酸度、胃肠动力、胆盐、免疫防御因素、结肠pH和微生物之间对营养和肠道结合位点的竞争。

(二)肠道菌群有好有坏

肠道菌群分为益生菌、中性菌和有害菌,益生菌和有害菌的菌群微生态平衡对人体健康十分重要。现已发现95%的人体疾病与肠道菌群微生态的平衡有关。益生菌是对人体有益的细菌,如双歧杆菌和乳酸菌。有研究指出,体魄强健的人的肠道内益生菌比例高达70%,普通人则为25%,便秘人群减少到15%,而癌症病人肠道内的益生菌比例只有10%。有害菌是对人体有害的致病菌(隐形杀手),如阴沟肠杆菌(使人变胖)、一些芽孢杆菌、产气荚膜梭菌等,会产生对人体有害的物质。中性菌在一般情况下对人体无益也无害,但当益生菌减少,有害菌增多时它们可变为有害菌,是条件致病菌(以大肠杆菌为主),可谓“墙头草”。肠内就那么多容纳空间,肠道内益生菌和有害菌的关系是此消彼长的,益生菌多了,有害菌就减少。当益生菌多了,就容易达到使人体健康所需要的肠道菌群平衡。比如,中老年人补充益生菌,益生菌可定植于其肠道,显著提高肠道内有益菌群的水平,同时降低有害菌群的水平,显著改善肠道菌群结构,使其肠道菌群年轻化。

(三)益生菌维护肠道菌群的平衡

肠道内的微生态平衡是指微生物之间、正常微生物与宿主之间在不同阶段及不同部位通过动态生理组合形成的相对稳定的平衡。菌群失衡是指由于宿主自身变化、外环境的影响,导致机体某一部位正常菌群中的各种细菌出现质和量的有害变化。一旦由于外部或内在因素,正常的肠道微生态平衡被破坏,即可出现暂时或持久的菌群失调、肠道功能障碍,甚至表现出明显的临床症状。随着人类生活方式的跨越式变化,人类肠道菌群的进化程度在一定程度上已难以适应现代的生活方式。各种应激状况的出现、膳食结构和进食习惯的改变、药物的服用都对肠道微生态平衡直接产生了影响,进而影响肠道的正常功能。人要保持健康,不是要在无菌的环境中生存,而是在身体菌群平衡发生某种偏离时,有能力使体内的细菌种群和相对数量之间重新建立平衡。

世界卫生组织早在2005年就指出,肠道微生态失衡已成为全球化问题,而解决这一问题的有效途径之一是在食品中添加益生菌。用益生菌维护肠道菌群的平衡,将直接和间接有助于人体的健康,有益于不少疾病的预防和治疗。众多研究已证实不同患者肠道菌群表现出菌群差异,以及改变肠道菌群结构后导致的许多疾病等,由此肠道菌群与人体疾病发生有重要联系已成为广泛认识。

(四)基因型差异和饮食习惯等影响人体肠道菌群的平衡

影响肠道菌群结构与特征的因素很多,主要包括人体基因型差异、饮食习惯、生活方式及生活环境。基因型是导致个体间菌群结构差异的主要因素之一。研究发现,中国健康人群的肠道菌群中,考拉杆菌属的细菌是含量最多且个体差异最大的。蒙古族人有特殊的肠道菌群,其中富集了参与抗炎症作用的柔嫩梭菌及产丁酸盐的类粪肠球菌。在症状性动脉粥样硬化患者肠道中富集的产气柯林斯菌,在蒙古族人肠道中也有富集,这解释了蒙古族人心血管和脑血管病高发的原因,这与他们独特的遗传特征、饮食习惯及居住环境息息相关。除基因型之外,饮食也是影响肠道菌群结构的重要因素之一,饮食结构发生改变,可以引起机体肠道菌群结构的显著性变化。动物性食品对机体肠道菌群的影响要比植物性食品的影响大得多。稳定的饮食结构是稳定肠道菌群构成的基础。

从1965年到2010年,科学家进行了至少3500项关于益生菌的临床研究。对益生菌与过敏、腹泻、癌症的关系以及对免疫力、女性健康方面的影响进行了深入的探索,拓展了人们对细菌种类、数量、作用机理及安全性等方面的认识。肠道菌群的组成受饮食、抗生素类药物的使用以及环境等因素的影响,其中以饮食因素影响最大。有人研究长期在一起生活的夫妻,有夫妻相,即长得越来越像,就是因为饮食相同,使人体内的肠道菌群趋于一致而影响了长相。直接服用富含益生菌的制剂或者含益生菌的发酵乳制品,可以将大量活性益生菌送到人体肠道,从而直接并有效地对人体肠道菌群的组成产生影响。饮食对肠道菌群及人体健康的影响最为直接,这里的饮食并非狭义地指为人体日常生命活动提供能量的食品,而是包含通过饮食、饮水等方式进入消化道的各种物质,其中也包括药物等化学物质。与肠道微生态紊乱相关的疾病如肠易激综合征、肥胖、糖尿病、结肠癌等,其病发的根本原因大都与饮食有分不开的联系。 y0i2MXjwnwnd7HGOxp9OMIw23n5mueaFd5HVgc5IZczCKvbrwA43udJKHiCUzUkK

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