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二〇〇七年

学到老来活到老,

古稀之年勤而劳。

无需你我评说好,

自认读书可增寿。

慢性丙型肝炎的研究进展 // 2007.5.25

慢性丙型肝炎(简称丙肝),是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的传染病。其主要传播途径为输血及使用血液制品。该病特点为症状少,预后差,慢性化者占50%左右。现认为,慢性化者较此数为多,估计可达70%以上。

HCV对干扰素(IFN)治疗应答的个体差异性与病毒载量和宿主易感性相关。自1969年长效干扰素问世以来,本病之治疗出现了一些好的苗头。聚乙二醇(PEG)化干扰素联合利巴韦林方案之提出,使丙型肝炎患者得以根据基因类型进行个体化治疗。基因Ⅰ型采用派罗欣180μg联合利巴韦林1000~1200mg,48周能显著提高持续性病毒应答;而基因Ⅱ~Ⅲ型仅需24周就可产生满意应答。

现已公认PEG干扰素联合利巴韦林是治疗丙肝之“金标准”。利巴韦林之剂量必须保证在足够水平。利巴韦林之起始剂量通常与应答呈正相关,而更高起始剂量通常可提高基因Ⅰ型患者之持续病毒学应答(SVR)。所谓基因型,就丙肝而言,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三型。其中Ⅰ型为难治型,患者病毒载量高、体重在85kg以上;Ⅱ、Ⅲ型则相对易治。Ⅱ型又可分为A、B、C、D四型,其难治情况依次递减。

糖尿病再说 // 2007.8.27

糖尿病之发病率逐年上升。2006年6月的统计数字显示,过去20年,全球糖尿病患者已由3000万人增至2.3亿人,增加了约7倍。中国之糖尿病患者约有4000万人,仅次于印度。

目前,治疗糖尿病的药物都有一定的副作用,具体如下:

1.胰岛素促泌剂 无论瑞格列奈还是磺酰脲类促胰岛素分泌药都可引致低血糖。

2.双胍类 乳酸中毒是苯乙双胍最常见的副作用。二甲双胍也有副作用,但较之轻得多,仅有3/10万,一旦出现,则可引致50%之死亡率。此种情况在心肺功能及肾功能不全时最为明显。

3.α-葡萄糖苷酶抑制剂 包括阿卡波糖、伏格列波糖。阿卡波糖是一种生物合成之假寡糖。它的结构与寡糖非常相似,因此能竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合,故而称作α-葡萄糖苷酶抑制剂。葡萄糖之形成全靠α-葡萄糖苷酶来完成,因此阿卡波糖可以抑制葡萄糖之形成,使之不能进入血液循环,进而治疗糖尿病。但阿卡波糖可致腹胀肠鸣,矢气频频,甚者则见腹泻腹痛。鉴于此,该药之应用宜自小剂量开始,如起始剂量为25mg,逐渐增加至50mg。

4.胰岛素增敏剂 此与胰岛素促泌剂不同。噻唑烷二酮类(罗格列酮和吡格列酮即属此类),通过刺激过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR),增加胰岛素对周围组织器官之敏感性,改善胰岛素抵抗。曾有此品之一代产品曲格列酮,因其剧烈之肝脏反应,美国FDA已于2000年宣布撤市。此类药物之二代产品罗格列酮与吡格列酮虽未发现肝脏毒性反应,但仍有致水肿之副作用(血管神经性水肿),因此心肾功能不全者应禁用。

5.胰岛素 胰岛素之副作用为低血糖,用之不当则频频发作。因此,2007年美国医师学会认定此类药为全球最易引发事端之药物。

药物流产之弊端 // 2007.8.31

药物流产易引发卵巢功能早衰,此为众所周知之事实。现美国加州大学的一项临床研究发现,药物流产并无其他弊端,包括对后续妊娠之恶性影响。该项研究选取了2710例曾经药物流产之妇女和9104例曾经手术引产之妇女,分别对比其异位妊娠、自发性流产、早产、低体重儿等的发病率,均无显著性差异。

溶血性贫血之检验诊断 // 2007.8.31

1.平均红细胞体积(MCV)>95fL。

2.乳酸脱氢酶(LDH)增高。

3.网织红细胞增加。

4.间接胆红素(IBIL)增加。

非酒精性脂肪肝 // 2007.9.2

脂肪肝分为酒精性脂肪性肝病(AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)两种。前者诊断以饮酒为前提,也易于诊断;后者之诊断则于亚太地区医疗肝病会议已出指南,诊断要点如下:

1.乙醇含量,男性小于20g/d,女性小于10g/d之脂肪肝,为非酒精性脂肪性肝病。

2.排除各型病毒性肝炎引致的脂肪肝,其中应包括免疫性肝病。

3.以肥胖和代谢紊乱为前提之脂肪肝则属于此类。

16排CT之临床应用 // 2007.9.3

由美国通用电气公司生产的16排螺旋CT应用于临床,有下列优势:①速度快,扫描一个断层仅需0.3秒,而普通CT需要5秒。②能够三维成像。③无伪影。④心血管成像清晰且无创伤,可代替心脏导管插入术。

谈谈癫痫 // 2007.9.3

本病常见、多发,其中70%的患者在首次发作后经过治疗可出现长期之一段静息。卡马西平被认为是当前治疗癫痫的首选药。20世纪末出现了几种治疗癫痫的药,如替加宾、加巴喷丁等,经十多年的临床观察,疗效均不如卡马西平。

卡马西平除用于治疗癫痫外,尚能止痛、抗抑郁、抗尿崩症,因而可用于各种神经痛(如三叉神经痛、疱疹痛等),以及抑郁症、精神分裂症。其用量为0.1~0.2g,每日3次,口服,先从小剂量开始,逐渐增至1.2~1.6g/d。本药的副作用有视物模糊、复视、眼球震颤、尿潴留、水中毒(低钠)、皮疹、儿童行为障碍、狼疮综合征;常见之不良反应有心律失常、骨髓抑制、精神障碍。

克罗恩病(CD)的诊断与鉴别诊断 // 2007.9.3

本病应与肠结核和恶性淋巴瘤相鉴别。

1.肠结核(ITB) CD与ITB受累的部位均为回肠部。CD尚可累及直肠,其中吻合口病变约占77%。CD的肠系膜淋巴结最大直径为1cm;ITB的淋巴结最大直径可达20cm,并伴上皮肉芽肿和干酪样坏死。CD之炎症局部病变较ITB明显。

2.恶性淋巴瘤(ML) ML之发病年龄中位数大于CD,二者相差约10岁。ML之病程中位数显著小于CD。CD之肛周病变有较高特异性,如易出现肠梗阻、瘘管等。ML常见腹部肿块、积液;CD则少见。

幽门螺杆菌之新疗法 // 2007.9.17

意大利学者提出的10日序贯疗法,即前5日,使用质子泵抑制剂,如奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑(每次10mg,每日3次),搭配阿莫西林(每次1000mg,每日3次);后5日,质子泵抑制剂使用同前,搭配克拉霉素(每次500mg,每日2次)及替硝唑(每次500mg,每日2次)。

高血压患者之胰岛素抵抗 // 2007.10.15

高血压患者通常合并高血脂和胰岛素抵抗,三者统称为代谢综合征。在我国,35~64岁的人群中,代谢综合征的患者占10%~20%;而在60~95岁的人群中其占比达到20%~40%。代谢综合征是心血管病和糖尿病发生之基础,可使前者的发病率增加2~4倍,使后者的发病率增加5~9倍。最近的研究发现,血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂美卡素(替米沙坦)有降压、降脂、降糖功效,是防治代谢综合征之理想药物。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)在慢性肾病中的应用 // 2007.10.15

凡有肾脏疾患的高血压患者均应以ACEI或ARB为首选药物,需要注意的是,对两种药物的用法应该有所不同,因为体内的肾素-血管紧张素系统(RAS)有循环RAS和器官局部RAS之分。肾组织中的AngⅡ是循环中浓度的60~100倍,因其中85%为肾组织本身产生,仅15%来源于循环。所以治疗肾病高血压时采用常规剂量常达不到保护作用,骤然加大剂量患者亦不能耐受,故而应从小剂量逐步增加至大剂量使用,有时使用ARB可达8~12片/日,持续6年以上。

尿毒症之最新概念 // 2007.10.19

肾衰竭之最终则形成尿毒症,此时尿素氮可达21mmol/L,肌酐达到700μmol/L,肾小球滤过率仅相当于常人之7%。

其治疗方法有透析和肾移植。前者可解决尿素问题而不能解决溶质(胺、吲哚、酚、呋喃等)问题。所谓溶质问题,又称作残余综合征(乏力、厌食、恶心、惊厥、抽搐、痉挛、体温降低)。后者则既可解决尿素问题,又解决残留问题,但供体困难且不易推广。每周透析2~3次,部分患者可存活10年以上,但因感染等因素影响,5年的生存率仍然很低。肾移植之排斥反应仍然属于大问题。最近临床采用骁悉(吗替麦考酚酯)、激素、他克莫司联合的方法,可大大减少移植之排斥。

肾小球滤过率 // 2007.10.22

肾小球滤过率即每分钟肾脏滤过之尿量,正常成人为80~125mL/min。此值与内生肌酐清除率之绝对值相等,故内生肌酐清除率之成人正常值也是80~125mL/min。

原发性胆汁性肝硬化 // 2007.10.22

早在20世纪原发性胆汁性肝硬化(PBC)就被引入自身免疫相关疾患,主要见于中年女性,在美国的发病率为1%~4%,在我国尚无发病之完整统计。乏力、皮肤瘙痒为本病最先发现之自觉症状。B超检查可见肝硬化体征。抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)经常呈现阳性。晚期可见黄疸、腹水和皮肤色素沉着。PBC按组织学可分为四期,即汇管区炎症期、肝实质炎症期、间隔或桥接纤维化期、肝硬化伴再生结节期。本病患者生存期的中位数为10年。近年来采用熊去氧胆酸治疗本病见效,可望延长生存期。抗线粒体抗体(AMA)在非胆汁性肝硬化患者中亦可出现阳性,但非特异。

单克隆抗体 // 2007.10.22

单克隆抗体俗称“生物导弹”,乃特定之抗原决定簇作用于特定部位产生的抗体。临床常用之靶向治疗药物利妥昔单抗、甲磺酸伊马替尼、赫赛汀、易瑞沙均属此类。

排名前十位的用药错误 // 2007.10.26

2007年7月,在亚特兰大召开了美国药师协会年会,会议讨论了临床常见的用药错误,其中前十位有:①胰岛素:剂量。②抗凝药:时机。③阿莫西林:滥用。④阿司匹林:时机。⑤复方磺胺甲 img 唑:伤胃。⑥对乙酰氨基酚(扑热息痛):伤胃。⑦布洛芬:伤胃。⑧氢可酮(乙酰可待因)/对乙酰氨基酚:伤胃。⑨头孢氨苄:滥用。⑩青霉素:滥用。

舒喘灵 // 2007.10.26

舒喘灵(硫酸沙丁胺醇)是当前治疗支气管哮喘或喘息性支气管炎之首选药。其片剂用量2mg,每次1~2片,每日3次;气雾剂用量0.1mg,每日3~4次,每次2喷。

抗平滑肌抗体(抗SMA) // 2007.10.22

急慢性肝病时,肝细胞坏死,肌纤维收缩,蛋白释放入血液中产生抗SMA。自身免疫性肝炎(原发性胆汁性肝硬化)时,该抗体阳性率较高;急性病毒性肝炎时,SMA阳性率可达80%,且多在发病第1周出现。

干扰素 // 2007.11.29

干扰素(IFN)是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的活化细胞因子,由多肽组成。根据其来源和结构不同,可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。前者有20余种亚型,后两者只有一个亚型。IFN-α由白细胞产生,IFN-β由成纤维细胞产生,IFN-γ由淋巴细胞产生。其作用是抑制病毒,抑制增生、增殖,调节免疫。

鉴于此,干扰素目前可治疗三方面疾病:①病毒感染:乙肝、丙肝、带状疱疹、各种疣。②白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤。③自身免疫病(因其副作用大,现已少用)。

IFN之副作用:①发热及感冒样症状。②抑制骨髓造血。③精神症状,如烦躁、失眠、心慌。极少数患者可引起心血管病和肝损害。

IFN制剂:①IFNα-1b(赛若金)。②IFNα-2a(罗扰素)。③IFNα-2b(安福隆、安达芬)。④复合干扰素:其效用超出普通干扰素5倍,有9μg、15μg两种规格。⑤长效干扰素:聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)、聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣),前者优于后者。药效长效干扰素优于短效干扰素,副作用长效干扰素亦少于短效干扰素。

氨溴索糖浆 // 2007.12.10

此药亦名沐舒坦,为当前祛痰止咳之常用药品。通常糖浆口服,成人90mg/d,每日3次,见效后可改为60mg/d,每日3次,平均疗程为1周。根据德国勃林格殷格翰的研究,该药之祛痰止咳作用可居当前同类药品之首。

连续性肾脏替代治疗(CRRT)治疗急性肾衰竭(ARF) // 2007.12.10

此一疗法在西方国家已进行近20年,在我国才刚刚起步。此法之原理是以动、静脉压差作为体外循环之动力,连续、缓慢清除血液中多余的水分;以对流形式去除溶质中之尿毒物质及炎症介质。急性肾衰竭(ARF)原先之概念为中毒、烧伤、严重创伤及感染等所致之肾衰竭。但目前多脏器功能衰竭(MOF)、多脏器功能障碍综合征(MODS)等临床多见,并常伴发ARF,故目前概念尚未统一。

几样当前医院设备  // 2007.12.15

1.JF-800A血液灌流机集血液体外循环装置、抗凝溶液自动推注装置、血液保温装置、压力、气泡监控等于一身,用于血液净化及一切亟须体外循环的急救治疗,如农药中毒、各种原因所致的创伤、烧伤、脓毒血症等引起的急性肾衰竭。

2.HA300树脂血液灌流器是专为中毒患者设计制造的灌流器,特别适用于救治大、中分子或与血浆结合的药物中毒患者。该设备通过利用树脂之强力吸附作用,直接清除毒物。此种灌流器亦可用于顽固性皮肤病,亦可用于肝性脑病、肾病综合征、系统性红斑狼疮。

3.连续性血液净化设备是急诊血液净化的理想设备,适用于急慢性肾衰竭,亦适用于各种中毒之抢救。

第58届美国肝病学术会议 // 2007.12.21

此届会议重点讨论了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的意义,认为其是代谢综合征的产物。代谢综合征是以糖尿病、高血压为起点的一组具有严重危害的中老年疾病。因此,此类疾病好发人群应在平时关注肝功等指标的变化。

最近由美国率先推出之抗HCV新药聚乙二醇干扰素α-2a,疗效较之前的干扰素好,但增加剂量并不能提高疗效。有人主张,对肝病之干扰素治疗应因人而异,采取个性化治疗。

特拉匹韦(VX-950)是一种口服的丙型肝炎病毒(HCV)NS3-4A丝氨酸蛋白酶抑制剂,可大大降低干扰素治疗的依赖性和停药反弹。R1626是丙型肝炎病毒(HCV)RNA聚合酶核苷类似物抑制剂的前药,其疗效尚待进一步临床观察。 3UNQGE+uM02Qr9ypL9pSisQDxoxHWrAIBrZD7HdudOOCdraS+7W7tiWpVbI4oHSe



二〇〇八年

第一届重症感染暨AIM中国行高峰会议 // 2008.1.10

此次会议上澳大利亚昆士兰大学的David L.Paterson发表了关于“粒细胞缺乏症发热患者的管理”的演讲。他指出,此种情况应立即开始经验性抗生素治疗而不是等到细菌培养结果后再行治疗。美国感染病学会推荐使用三代头孢亚胺培南、美罗培南作为治疗单药。但根据Paterson教授的经验,替卡西林/克拉维酸的作用并不理想,而美罗培南和哌拉西林/舒巴坦的作用较好。Lancet的分析也表明,三代头孢之疗效并不具备优势,且较其他的抗生素有更高的病死率。从细菌之种类看,铜绿假单胞菌是近几年最多引致粒细胞缺乏症发热之菌种。

其经验性治疗药物中美罗培南的疗效低于亚胺培南。哌拉西林/舒巴坦对铜绿假单胞菌引致之粒细胞缺乏症发热有效,原因是二药相配能明显抑制铜绿假单胞菌体内之内酰胺酶。美罗培南与亚胺培南同属一种药物,在我国之上市名称为“泰能”。初始抗菌药物之治疗是有别于既往之先观察、耐心等待药敏报告之常规治疗。

谷峰比值是衡量高血压患者病情的重要指标 // 2008.1.21

24小时内血压的最高值谓峰,最低值谓谷,谷者T也,峰者P也,谷峰比值(T/P)即此代名词。T/P>70%为正常,高血压时谷峰比值通常在此值之下。在应用药物时,T/P值之大小也是衡量药物疗效之重要标准。目前认为,长效CCB之是降压药中之佼佼者,其优势在于非但能降压而且能增加T/P值。

2008年医学科研之六大趋势 // 2008.1.22

1.更多使用靶向药物治疗 目前靶向药物尚在开发新药之中,已经用于临床的易瑞沙、赫赛汀、甲磺酸伊马替尼、利妥昔单抗等靶向药物分属于两类,即表皮生长因子之单克隆抗体和血管内皮生长因子之单克隆抗体。

2.糖尿病之流行进入平台期 美国北卡罗来纳大学教堂山分校的内分泌部主任、糖尿病专家Basu预测:2008年糖尿病的流行已进入平台期,这是因为作为糖尿病的发病基础的肥胖症已经越来越受到人们的重视。有研究表明,使用罗格列酮远期有引致心血管病之虞,故未来可能逐步减少使用此药。

3.肥胖是百病之源 从儿童时期即应注意保持体重,避免肥胖,以预防高血压、糖尿病、心脑血管疾病的发生。

4.脑卒中与冠心病是由共同危险因素决定的 美国俄亥俄州克利夫兰医学中心的Bhatt教授认为治疗冠心病之药物同样可以治疗脑梗死。

5.风湿病新药即将面世 治疗风湿病的新药托珠单抗可抑制IL-6从而减轻关节炎症。

6.心血管病激素替代疗法之回归 更年期激素替代疗法(HRT)因可引致心血管事件而销声数年,未来一年可能回归。

2007年美国十大医学新闻 // 2008.3.3

1.干细胞的新来源——羊水。有研究成果显示,从羊水中可以分离出多能干细胞。此前人体多能干细胞的分离途径主要是人血、骨髓及桑椹胚。此项研究提供了干细胞分离的另一种途径。

2.美国心脏病协会最近研究结果表明,单纯强化药物相较于药物联合心脏介入治疗的远期疗效无显著差异,由此引发了人们对PCI的质疑,动摇了PCI(经皮冠脉介入术)、PTCA(经皮冠状动脉腔内成形术)之权威。

3.干细胞疗法可治疗1型糖尿病。2008年4月11日,巴西的研究人员发现,自体非骨髓性造血干细胞移植联合大剂量免疫抑制剂可在一定范围内治疗1型糖尿病,可使绝大多数1型糖尿病患者的胰岛B细胞发生一定程度的恢复。

4.罗格列酮(文迪亚)之安全性引起争议。美国的一项研究报告提出,文迪亚可导致心血管病。该项报告引发患者对药物的广泛质疑。

5.基因疗法可治疗帕金森病。美国学者通过Ⅲ期临床试验证实,以腺相关病毒(AAV)作为载体,将谷氨酸脱羧酶(GAD)之基因导入丘脑底核的基因,可以治疗帕金森病,且安全性良好。试验患者中有20%~30%在治疗3个月后运动功能得到改善。

6.索拉非尼可延长晚期肝癌患者的生存期。美国临床肿瘤学会的一项循证医学报告表明,索拉非尼可显著延长肝癌患者的生存期。索拉非尼是单克隆靶向治疗药物,已获美国FDA认证,预计可在肝癌治疗方面起到划时代之影响。

7.美国科学家最新的发布信息指出,中年人采取健康生活方式可降低心血管病的发病风险。所谓健康的生活方式,即禁烟酒、多锻炼、清淡饮食、多吃蔬菜、按时作息。

8.美国有关科学家的研究表明,抑郁症较一些慢性病对人健康的损害更大。

9.肥胖在全球蔓延。世界卫生组织随机抽取了全球63个国家的16.8万人,按照腹型肥胖标准进行评定,结果显示其中60%的男性和50%的女性属于超重或肥胖。

10.美国的一个研究小组提出,可以将人体皮肤细胞转化为胚胎干细胞。

利福喷丁 // 2008.3.5

本药为长效利福霉素衍生物,目前主要用于结核病的延长治疗中,一般每周服用1次。最新的研究结果表明:利福喷丁可完全替代利福平、利福定;莫西沙星可完全替代异烟肼。莫西沙星又名拜复乐,为第四代喹诺酮类抗菌药物。喹诺酮类抗菌药物第一代为诺氟沙星,第二代为环丙沙星,第三代为左氧氟沙星,第四代为莫西沙星(拜复乐)。拜复乐每片0.4g,每日1次,为当前新出现之最佳抗结核药。

芬太尼透皮贴 // 2008.3.5

自2005年7月FDA发布了关于合理安全使用芬太尼透皮贴的建议起,3年来世界各地陆续报告了多例芬太尼中毒之案例。故而美国FDA于最近建议此贴剂只用于重症癌痛之患者,且使用持续时间不宜超过1周。

SFDA紧急通知 // 2008.3.5

①头孢曲松与含钙溶液同时应用,可导致新生儿和婴幼儿死亡。②2岁以下的婴幼儿使用麻黄碱、去氧肾上腺素时可能引致死亡。③婴幼儿服用麻黄碱、苯海拉明、马来酸氯苯那敏时可引起意外反应。

替勃龙 // 2008.3.7

绝经期妇女由于卵巢功能衰退,雌激素、孕激素水平降低,因此可出现潮热、盗汗、情绪波动;同时还可出现骨质疏松、阴道干燥的表现。传统的雌激素、孕激素替代疗法由于有一定副作用,同时尚可伴不规则的阴道出血,故而患者多不能坚持使用。

替勃龙是一种雌激素活性调节剂。与传统之激素替代治疗不同,该药进入外周血液时以不具激素活性之硫酸盐形式存在,待到达骨髓、子宫、外阴后才生成具有雌激素活性作用之物质,故而对其他脏器无损害作用。其优点是提增生活质量,改善阴道湿度,防止骨质疏松。

肝细胞癌(HCC)治疗现状 // 2008.3.14

HCC的发病率在癌症中位列第五,死亡率位列第二。

1.介入疗法 介入疗法包括经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)、经皮无水酒精注射、射频消融、微波消融、激光消融、氩氦冷冻消融。

TACE是当前应用最广泛的介入疗法。介入疗法可在一定程度上缩小肿瘤体积,有望延长患者的生存期限,但5年生存率经循证医学证明仍低于10%。近年来随着肿瘤血管生成理论的发展,血管内皮生长因子(VEGF)受到越来越多的关注。大量实验研究表明,VEGF的过表达和激活是恶性肿瘤发生的关键因素。应用TACE时由于栓塞易引起肝组织缺氧,从而会上调VEGF并可能促使其激活,由此引发新的转移灶。试验证明,多数进行肝脏介入治疗(TACE)患者的VEGF均见增加,但亦有上述患者之VEGF值未见上升者。鉴于此,对于HCC患者或许应将VEGF之检测作为一项评价是否适宜选择介入疗法的有效指标。最近意大利学者指出,VEGF之血清水平与癌症之生长和预后均相关,因此建议将其作为一项检测癌症预后的重要指标。

2.分子靶向药物 2007年美国FDA批准索拉非尼上市。该药为血管内皮生长因子抑制剂,可将晚期HCC患者的生存期延长44%。应用索拉非尼可大大降低TACE后新瘤的发生率。

肝细胞癌(HCC)外科治疗现状 // 2008.3.14

HCC的外科治疗包括肝癌切除术(病灶切除和肝叶切除)、肝移植、微创肝脏切除术。虽然早期手术的5年生存率可达50%~70%,但早期诊断实属不易,仅占全部肝癌患者的1/3。晚期HCC寄希望于肝移植,但移植术之适应证选择极为严格。如米兰标准(单个肿瘤直径≤5cm或3个肿瘤直径<3cm)即对一般肝癌患者来说过于严格,使肝移植之适应证过于狭小。

雄激素剥夺治疗(ADT) // 2008.3.14

既往之雄性激素剥夺治疗即所谓去势治疗。近期美国伯明翰大学教授的报告称:放疗联合剥夺治疗可降低前列腺癌患者的死亡率。其方法是采取三维适形放疗+ADT。

21基因检测可预测激素依赖型乳腺癌之预后 // 2008.3.14

所谓激素依赖型乳腺癌是指ER、PR阳性或其中之一阳性者,单用他莫昔芬之10年复发风险仅为15%左右。目前对所有根治术后之依赖型患者均进行术后辅助化疗,则至少有85%的患者属过度治疗。美国Paik教授研究了CMF(环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶)或MF(甲氨蝶呤+氟尿嘧啶)方案与RS(复发评分),结果表明激素依赖型乳腺癌,术后化疗至少有50%是无用之举。21基因的检测可以回答化疗对哪些激素依赖型患者有益。

氧化效应——糖尿病走不出的怪圈 // 2008.3.18

糖尿病之高血糖和高尿酸、高游离脂肪酸可使体内自由基大量生成,从而启动氧化效应。该效应可导致胰岛素抵抗,同时还可促进动脉硬化斑块形成。

药物性肝损害 // 2008.3.18

目前,药物性肝损害等疾病日渐增多。西药中的化疗药、抗甲状腺药、抗冠心病药、降血压药等均可引起肝损害;中药中的雷公藤、山海棠、合欢皮、番泻叶、贯众、豆蔻、薄荷、地榆等对肝脏也有一定的损害作用,临床中应谨慎使用。

急性白血病之缓解标准 // 2008.3.20

1.完全缓解(CR) 骨髓细胞分类中原始细胞<5%。血常规:Hb>100g/L,WBC10×10 9 /L,PLT>100×10 9 /L。无症状。

2.部分缓解(PR) 骨髓细胞分类中原始细胞<20%。血常规及症状未达上述标准。

3.未缓解(NR) 原始细胞未达上述标准。

再谈心脏介入治疗 // 2008.3.21

药物洗脱支架之应用是心脏介入治疗突破的里程碑。其被认为是介入心脏病学之第三次革命。目前,心脏介入治疗与外科互补之形势大开。生物干细胞研究方兴未艾,任重道远。此外,冬眠心肌的毛细血管再生也是心脏病治疗的发展方向之一;尚有针对心血管病之血管内皮生长因子之研究亦在进行。易损斑块之早期检测是保持介入成果,延长冠心病禁止期的有效手段。目前此种技术发展很快,应用虚拟组织学技术的血管内超声已经取得了较大进展。

经皮主动脉瓣置换术是将预先成形之人工瓣膜放置在支架上,再通过经皮方式置入体内。此术目前存在输送困难、定位困难、操作复杂、成功率较低等问题。

胃肠神经官能症 // 2008.3.24

临床中常可见到胃肠症状非常明显的患者,但其内镜检查却呈阴性。此类患者曾被冠以肠易激惹综合征、过敏性结肠炎等病名。近期《中国医学论坛报》刊登了武汉大学协和医院侯晓华教授的论文,其文中称此类患者多由“内脏高敏感性”所致。最近笔者亦常在临床中发现部分患者对中药会产生严重的胃肠反应,或许属于高敏感者。

代谢综合征(MS) // 2008.3.31

代谢综合征之提出已10年有余。斯征系因高血糖、高血压、高血脂、高尿酸、高血黏度,渐进发展而致多脏器损坏。此征之关键特点为胰岛素抵抗(IR)。胰岛素抵抗则胰岛之功能亢奋,从而出现交感神经活动性增强,于是血管痉挛,血管壁增厚,血压升高,形成MS。

基因疗法为治疗帕金森病(PD)带来希望 // 2008.4.7

PD多发于50岁以上人群,目前尚无有效治疗方法。纽约长老会医院-威尔康奈尔医学中心神经外科教授Michael G.Kaplitt以腺病毒作为载体,将谷氨酸脱羧酶(GAD)基因导入丘脑,用以治疗帕金森病获效。

索拉非尼治疗HCC是一个时代的破晓 // 2008.4.1

晚期肝癌全身性化疗目前多用吡柔比星、米托蒽醌两药。前者仅能延长3周治疗时间(一项随机、双盲、对照试验报告);后者之缓解率仅为10%~25%,然而两药均能引起机体致死性不良反应。

索拉非尼作为靶向治疗药物可以使患者的生存期延长44%,具体则可延长约2.8个月。这一疗效对悲观患者来说可能微不足道,然而对整个HCC之治疗进展来说确是振奋人心的;况且经试验证明此药物的副作用与对照组无差异,能够保证安全性。

索拉非尼(多吉美)治疗肾细胞癌 // 2008.4.11

索拉非尼可显著延长肾细胞癌(RCC)患者的无进展生存期(PFS),于2005年12月被美国FDA批准上市,成为全世界第一个被FDA认证的晚期肾癌的靶向治疗药物。此药之PFS明显高于对照组;总生存期(OS)和肿瘤标志物检测数据亦明显高于对照组。

急性脑卒中治疗之新动态 // 2008.4.11

重组人活性凝血因子Ⅶ(rhFⅦa)可显著抑制血肿增大,由此引起人们的普遍关注。然而最近其在由国际多中心大样本组织的急性脑卒中的试验结果却令人大失所望,因而有人说重组人活性凝血因子Ⅶ是新星也是流星。

认识丙型肝炎 // 2008.4.14

1992~1995年,全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示,我国人群乙肝病毒感染率为57.6%,乙肝病毒携带率为9.75%,丙肝病毒感染率为3.2%。近10年来我国乙肝病毒之感染因乙肝疫苗之普遍注射而明显减少,而丙肝之流行却有增加趋势。

北京大学的肝病研究报告指出:丙肝感染10年、20年之肝硬化发生率分别为9.23%和17.81%,高于国外之相关数据。发病年龄方面:小于20岁、21~30岁、31~40岁、大于40岁患者的肝硬化发生率分别为2.63%、8.6%、13.7%、19.64%,由此表明随着感染病毒时间的延长、年龄之增长,肝硬化的发生率逐渐增加。

1992年起,我国强化了输血管理,对献血员严格筛选,经输血所染之丙型肝炎较前明显减少,但仍有一部分丙肝产生,说明丙肝的感染不完全是输血途径。对于此说尚需进一步研究证实。丙肝在甘肃省的发病率为2%~3%。

胃食管反流病再谈 // 2008.4.14

由于本病存在东西方差异,因而出现了胃食管反流病(GERD)的亚太共识。

①报警症状:吞咽痛、吞咽困难,呕血、便血,体重减轻、贫血,胃癌高发区或家族史。

②基本症状:胃痛或不舒服,反流症状(反酸、胃灼热感、嗳气),质子泵抑制剂治疗有效。

2008年亚太地区《慢性乙型肝炎治疗指南》的变化 // 2008.4.16

①HBeAg阳性者:ALT升高>2×ULN(正常上限),且HBV-DNA>2×10 4 U/mL,应进行抗病毒治疗。

②HBeAg阴性者:HBV-DNA>10 5 U/mL改为>10 3 U/mL,应予以抗病毒治疗。

③治疗期间应每3~6个月进行随访及对肝细胞癌(HCC)进行监测。

未来心脏介入治疗化身为“三头兽” // 2008.4.25

美国经导管心血管治疗大会(TCT)主席、美国哥伦比亚大学医学中心的Martin B.Leon教授在2008年中国介入心脏病学大会上提出:未来心脏介入治疗将从导丝、球囊、洗脱支架等方面跃向易损斑块的诊治和血管之新生,选择性血管支架置入,成人先天性、结构性心脏病之治疗。

国人乙肝发病显著下降 // 2008.5.22

近日公布的2006年我国乙肝血清流行病学调查结果显示:全国人群乙肝表面抗原(HBsAg)携带率已从1992年之9.75%降至7.18%,下降了2.57%;且低年龄群患者下降率较大,据估计我国儿童乙肝患者减少近800万人。

恶性淋巴瘤之分类 // 2008.5.29

恶性淋巴瘤通常分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。前者(HL)的依据细胞来源分为淋巴细胞型、结节硬化型、混合型、淋巴细胞弱势型。后者(NHL)依据细胞来源的分型如下:

1.B淋巴细胞型 ①惰性淋巴瘤:慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤(胃黏膜相关、非胃黏膜相关、结内、脾内)、华氏巨球蛋白血症及低度恶性的套细胞淋巴瘤。②侵袭性淋巴瘤:大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤。③高度侵袭性淋巴瘤:淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、艾滋病相关淋巴瘤。

2.T淋巴细胞型 外周T细胞淋巴瘤和蕈状霉菌病。

化疗联合射频消融 // 2008.6.1

肝癌无法切除者,可用此法,但目前尚在探讨之中。HCC之发病逐年上升,在全球癌症患者相关死因中居第一位。肝癌患者中仅有20%~30%能够进行早期切除或肝移植等根治性治疗。对于无法切除之肝癌患者,目前也有一些其他选择,如经皮无水乙醇注射(PEI)、射频消融(RFA)、肝动脉栓塞术(TACE)等。

1.RFA 采访法即采用置入肿瘤病灶之专用电极,施加射频能量后形成高频之毁损区,其范围包括肿瘤组织及其周围1cm之肝组织。最新研究资料证明:2~4cm直径之第一肝癌,RFA治愈率为90%,3年病情控制率为80%。

2.TACE 如果肿瘤直径>4cm,可选择此法。肝脏通过肝动脉和门静脉实现血流灌注,但HCC之供血几乎全部来自肝动脉。TACE正是利用这一点。操作时将导管送入肿瘤动脉,并注入油性造影剂(碘油)和化疗药物(通常用多柔比星)之混合物,然后注入栓塞剂(如聚乙烯醇栓塞微球)。栓塞剂被血液携带至肝动脉末梢,于该处凝集并阻塞血管,致使肿瘤缺血性坏死。

RFA即通常所谓之射频消融;TACE即通常所谓之化疗栓塞。二者之联合则可提升HCC之生存期。

前列腺干细胞抗原(PSCA)之癌症相关性 // 2008.6.13

PSCA系前列腺癌高度表达之基因,目前证明其与弥漫性胃癌有客观联系,同时与多种癌症因素有关。

美国国立综合癌症网络(NCCN) // 2008.6.13

此为世界最高权威之癌症信息资源库,会定期或不定期向世界发布癌症诊断、治疗之最新信息和指南,各国医学界则急起应之。例如,NCCN最近更新了《NCCN胃癌临床实践指南》,则中国专家组与NCCN专家之代表立即进行了充分讨论和沟通,并初步确定了中国版指南。以下为更新要点。

①流行病学:中国胃癌发病人数占世界胃癌总人数的40%以上。中国胃癌之发病部位以胃窦部为主。

②外科治疗:切缘与肿瘤距离应大于5cm。淋巴结清扫数目应在15枚以上,剔除以往之D0、D1,而主张采用D2标准根治术。

③术前辅助化疗:可采用紫杉醇或多西他赛联合放疗,但仅作为三类推荐。

④术后化疗:D2根治手术,术前未做化疗者,术后宜做;术前已做化疗者,术后则无须做。

⑤转移性胃癌:推荐DFC(多西他赛+5-FU+顺铂)、DC(多西他赛+顺铂)化疗方案。

心脏介入治疗之支架研究 // 2008.6.16

目前,心脏介入治疗的支架有裸金属支架(BNS)、药物洗脱支架(DES),二者技术均有进步。后者有紫杉醇支架、西罗美司支架等。除此之外,尚有促进内皮愈合之新型支架和生物降解支架。

肝豆状核变性(HLD) // 2008.6.30

HLD又名威尔逊病,是一种常染色体阴性铜代谢障碍性遗传病。常人铜需要量为2mg/d,血清铜含量约为15μmol/L。大量铜与蛋白疏松结合,聚积于肝、脑、肾、角膜等处,导致血清铜蓝蛋白含量下降,尿铜排泄增加。

本病之临床症状分肝、脑二部。肝者肝硬化之全部表现;脑者神经系统之改变。豆状核位于大脑基底节区,此处与肝脏之铜离子沉积最多,引致肝、脑相应症状,如锥体外系症状、精神改变、肝硬化。其次沉积较多部位为角膜、肾脏、皮肤,相应症状为角膜色素环、肾损害等。

本病的治疗多使用青霉胺、二巯基丙醇。

胃癌近说 // 2008.7.4

目前,胃癌的发病率已位于全球癌症第四位(以常见为序),其致死率名列第二位。胃癌可分肠型和弥漫型,前者与Hp感染有关,后者则无关。两种胃癌之发病原因不同,后者似与遗传基因关系更密切。作为前列腺癌高度表达之PSA基因活性物质,其对胃癌诊断相关性尚在研究中。

《NCCN胃癌临床实践指南》中对超声内镜(EUS)和PET/CT扫描的描述有一些变化。而中国版的临床实践指南亦根据NCCN版指南进行了修订。

1.中国胃癌患者的死亡率:男性40.8/10万,女性18.6/10万。该死亡率较欧美等国家高4~8倍。中国胃癌患者约占全球胃癌患者的40%。

2.外科手术治疗推荐切口距肿瘤病灶5cm以上,D2每日1次淋巴结清扫应至少检查15个淋巴结,并结合位置清扫到2站淋巴结。手术方式采用D2根治术,而非D0或D1。

3.对术前化疗和术后化疗的价值目前尚无一致看法。总体以D2根治术为主,一般术前采用化疗之患者术后不主张化疗。

4.转移癌之化疗推荐多西他赛+5-FU,或表柔比星+顺铂+5-FU。

《NCCN结肠癌临床实践指南(中国版)》 // 2008.7.7

该项指南中分期之最大特点是将Ⅱ期分为ⅡA(T 3 N 0 M 0 )、ⅡB(T 4 N 0 M 0 ),将Ⅲ期分为ⅢA(T 4 N 1 M 0 )、ⅢB(T 3~4 N 1 M 0 )、ⅢC(T X N 2 M 0 )。

美国监测流行病学统计,各期的5年生存率分别为:Ⅰ期93.2%,ⅡA期84.7%,ⅡB期72.4%,ⅢA期83.4%,ⅢB期64.1%,ⅢC期44.3%,Ⅳ期8.1%。

结肠癌合并肝转移的5年生存率为0%。

贝伐珠单抗联合5-FU的化疗方案尚在临床试验阶段,且贝伐珠单抗的价格较高,在国内无法普及。

我国之结直肠癌治疗方案目前尚不统一。

2008年罗氏中国肿瘤论坛报道 // 2008.7.14

一、晚期结肠癌治疗进展

目前已证实伊立替康和奥沙利铂治疗结肠癌晚期等效。卡培他滨(希罗达)和伊立替康可以完全合用。在转移性结直肠癌一线治疗中,XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂)可取代FOLFOX方案(奥沙利铂+5-FU+亚叶酸钙)。无论是无进展生存期(PFS)还是总生存期(OS),两者之作用均可持平。前者在中性粒细胞减少方面表现的毒性更小。在转移性癌的二线治疗药物方面:XELOX较之FOLFOX在OS方便表现为佳。综上,在晚期结肠癌的治疗中,XELOX方案似可全面代替FOLFOX方案。另有观点认为,各种晚期癌症之化疗方案均可联合贝伐珠单抗;且在首次应用取得成效后尚可继续使用。

二、乳腺癌靶向治疗现状

乳腺癌手术和综合治疗已有较大发展。除放、化疗和内分泌治疗外,生物靶向治疗已成为目前关注的焦点。曲妥珠单抗(赫赛汀)之临床疗效已得到欧美各国的认可。此药在延长无病生存(DFS)和总生存期(OS)方面取得了充分证据。表皮生长因子受体2(HER-2)阳性患者,使用曲妥珠单抗+化疗是标准方案。

三、非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗展望

NSCLC目前已取代肝癌成为癌症死亡率第一因素。血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤生成关系密切。贝伐珠单抗系血管内皮生长因子抑制剂,用于NSCLC,临床试验证明能延长OS1年以上。2008年美国国立综合癌症网络(NCCN)对厄洛替尼作了系统论述,肯定了此药之疗效。

心律失常治疗之漫漫长路 // 2008.7.20

1989年,CAST研究结果表明,心肌梗死患者之心律失常得到纠正后,其死亡率反而升高。后来,许多研究证实了上述说法之,大家认定其原因为抗心律药带来之益处被其药物副作用抵消外,尚有过之。

1996年,三类抗心律失常药物伊布利特上市。该药对房颤、房扑之转复成功率高,副作用少。然而此药仅能静脉滴注,不利于长期家庭用药。后又发现同类药物阿米利特、多非利特有潜在之致心律失常作用,因而大大减少了该类药物之使用。

1987年,射频导管消融技术开始应用,因其成功率高、安全、创伤小而被迅速推广。而今射频导管消融已成为治疗室上性心动过速之主要方法。1994年,美国医生Swarty等首先将此法应用于房颤的治疗,并取得成功。1998年,法国医生Mas发现房颤之发生九成来自位于肺静脉中之“局灶”,他主张用射频导管消融术消除“局灶”。随着三维定位之声像技术的不断发展,射频导管消融技术的发展日新月异,除房颤外,其对于一切心律失常来说都具有非凡的意义。

在治疗慢性心律方面,与上述射频导管消融同步前进的还有DDDR型心脏起搏器。但近几年,一些国际权威研究证实,DDDR型心脏起搏器置入者的死亡率和OS并不优于未置入者。

脑卒中之提前干预 // 2008.8.6

早期干预分Ⅰ期干预和Ⅱ期干预。前者包括运动减肥、饮食调解。后者主要是控制高血压、高血黏度、高血脂、高血糖和高尿酸,其中宜重点关注前三项的治疗,可以采取早治、综合、个体化的治疗方案。

降低血黏度药物有氯吡格雷(波立维)、阿司匹林、法华林。抗高血压药物有β受体阻断剂、钙通道阻断剂(CCB)、ACEI、ARB。调解血脂药有他汀类。

短暂性脑缺血发作(TIA) // 2008.8.11

TIA是在脑血管损伤的基础上,发生的数秒钟至数小时之晕厥甚至昏睡,发作后常无后遗症。以往认为,此为脑血管痉挛,现改称为短暂性脑缺血发作。其发病原因除脑血管痉挛外,尚有微栓说、凝聚说。其临床表现根据缺血发生部位不同而异,如颈内动脉系统TIA常见单瘫、偏瘫、偏身感觉障碍、失语等。椎-基底动脉系统TIA常见一过性眩晕、眼球震颤、下肢无力。

治疗脑梗死的常用药 // 2008.8.11

1.抗血小板药,如阿司匹林、双嘧达莫、氯吡格雷、前列环素。

2.扩血管药

(1)倍他司汀8mg,每日3次,口服;或20mg,加入5%葡萄糖注射液500mL,静脉滴注,每日1次,2周为一疗程。

(2)葛根素500mg,加入5%葡萄糖注射液500mL,静脉滴注,每日1次。

(3)银杏叶胶囊80mg,每日3次,口服。

(4)烟酸占替诺300~900mg,加入5%葡萄糖注射液500mL,静脉滴注,每日1次。

3.钙通道阻断药,如尼莫地平、氟桂利嗪。

4.溶栓药,如蚓激酶(400mg,每日3次,口服)、蝮蛇抗栓酶。

5.体外反搏治疗。

6.手术治疗,如颈动脉内膜剥脱术、颅外-颅内动脉吻合术。

7.降低血黏度,如复方丹参加低分子右旋糖酐。

8.消除脑水肿,如10%硫酸镁、20%甘露醇、30%尿素、40%乌洛托品、50%葡萄糖。

脑出血的治疗 // 2008.8.11

1.中成药包括安宫牛黄丸、圣宝丹、苏合香丸、醒脑静注射液、清开灵注射液。

2.保持安静,吸氧,心电监护,输液。

3.静脉滴注甘露醇1~4次,慢速,30分钟。

4.若血压居高不下,可适当降血压,静脉滴注硝普钠20mg,但不宜降得过低;若血压略高通常无须处理。

5.除外心血管疾病的患者可以采用冬眠疗法。

高脂血症 // 2008.8.13

高脂血症可分为4型:①TC(胆固醇)>5.72mmol/L,为高胆固醇血症。②TG(三酰甘油)>1.70mmol/L,为高甘油三酯血症。③TC>5.72mmol/L,TG>1.70mmol/L,为混合性高脂血症。④HDL(高密度脂蛋白)<0.7mmol/L,为低高密度脂蛋白胆固醇血症。

亚太肝脏研究协会会议(APASL)提出了慢加急性肝衰竭(ACLF) // 2008.8.25

亚太肝脏研究协会会议(APASL)提出了ACLF。本病之定义为慢性肝病之基础上出现急性发作,临床表现为肝功能损坏、黄疸,常于4周内出现腹水、肝性脑病。本病可分为A型(此前肝功能良好)和B型(此前肝功能不好,肝硬化代偿期)和C型(此前肝功能不好,肝硬化失代偿期)三型。

慢加急性肝衰竭(ACLF),其实质乃原称之慢重肝也。

滋养细胞疾病 // 2008.8.25

滋养细胞疾病(GTD)指葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜细胞癌。葡萄胎为低危型滋养细胞疾病;恶性葡萄胎为高危型滋养细胞疾病。GTD之诊断:停经史+阴道流血+B超、CT、MRI检查。又有妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)之名词,与GTD雷同,因葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌皆属瘤也。此瘤之治疗向以草药、化疗为常规,最常用甲氨蝶呤、放线菌素,二者联用者亦常有之。

慢性髓细胞性白血病慢性期(CML-CP)治疗新说 // 2008.8.25

传统治疗CML的药物白消安、羟基脲均有较好疗效,干扰素亦有效;若干扰素治疗无效时,可选用伊马替尼(甲磺酸伊马替尼)。

耳聋耳鸣效方 // 2008.10.27

方一:朱砂2g,神曲10g,龟甲15g,五味子3g,磁石30g,生地黄12g,山茱萸10g,山药10g,牡丹皮6g,茯苓12g,泽泻10g。每日1剂,水煎服。

口诀:朱砂神龟五石六。

方二:磁石30g,石菖蒲6g,远志6g,菊花15g,赤芍10g,山栀子10g,黄芩10g,连翘15g,薄荷3g,苦丁茶30g。

口诀:芍药菊花远双石,凉膈四味苦丁茶。

耳聋、耳鸣为临床常见病,中西医学对此多无良法。余治本病前用耳聋左慈丸、当白桂合剂、二仙汤等见效常有,然大效者恒少。上方乃余新得,验之临床,效果颇佳。

风湿性心脏病之复方活络效灵丹 // 2008.10.27

土鳖虫6g,地龙15g,蒲黄6g,五灵脂6g,鹿角胶10g(烊化),桑枝30g,当归10g,丹参30g,制乳香3g,制没药3g,赤芍10g,红花6g,降香10g,瓜蒌10g,薤白10g,半夏6g。

口诀:土地失笑有鹿桑,冠二瓜蒌薤白汤。

此方治疗风湿性心脏病、二尖瓣双重损害及心力衰竭患者有特效。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂 // 2008.10.27

此系统之药物包括:①血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI,普利类)。②血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB,沙坦类)。RAAS抑制剂是当前公认之可提供高血压终末靶器官保护之有效药物。事实证明,只有包含RAAS抑制剂的方案才能降低高血压对心、脑、肾三个靶器官损害的危险性。

锥体系与锥体外系 // 2008.10.31

锥体束乃皮层与皮层下中枢连通之基本线路。凡皮层与通路发生病变均称为锥体系病变或锥体束病变,此时患者表现为病理反射(巴宾斯基征、戈登征、奥本海姆征、查多克征、霍夫曼征、踝阵挛试验)阳性,浅反射消失,深反射亢奋。除锥体束外,其他中枢神经系统之病变,如帕金森病、肝豆状核病变等均未侵及锥体束系统,表现肌肉紧张、震颤,行动缓慢,姿势异常,即震、强、慢、姿四大特点,称为锥体外系表现。甲氧氯普胺、镇静药、止痛药等,均可引致锥体外系反应。

个体化治疗的概念 // 2008.11.3

现代提出的个体化治疗,其实质就是中医的辨证论治。张仲景提出的辨证论治观点就是以人为本,而非以病为本。孙燕院士对此深信不疑,他举例说:用吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)对西方人群无效,但东方人群有效。而同样是东方人,该药对女性、不吸烟、65岁以下腺癌者有效,对其他人群却无效。另外,伊马替尼原是治疗慢性髓细胞性白血病之专药,后来发现其对胃间质细胞瘤也有效。孙院士认为,中国传统文化与西方哲学思想在医学科学方面有许多结合之处。

三种降压药 // 2008.11.11

1.单硝酸异山梨酯,山梨醇之衍生物,意在扩张血管,降低血压,每次40mg,每日1次。

2.寿比山(吲达帕胺),磺胺类利尿药,每次2.5mg,每日1次。

3.西比林(氟桂利嗪),钙通道阻滞剂,每次20mg,每日1次。

前述之单硝酸异山梨酯药名消心痛,近有缓释片问世。此药可缓解冠状动脉之痉挛,亦可缓解全身之血管痉挛,更有缓解气管痉挛之特效。2008年11月,余以此药治疗一例肺部严重感染患者,而发生严重之药物不良反应。该不良反应表现为全身灼热、头痛、关节痛、心悸、气短。切记之!

心肾综合征 // 2008.11.20

心肾综合征是指在心肾功能同时障碍之病理基础上,全身各脏器相继受累之综合病症。其根本原因是心肾功能不能代偿其他相关脏器功能之损害。慢性心衰患者如果发生肾功能障碍,则死亡率明显增加。肾功能越差其死亡率越高。

精彩演讲五分钟 // 2008.11.13

2008年11月13日,《中国医学论坛报》邀请中国各学科医学专家介绍自己的独特经验。

1.侯晓华 胃食管反流病、功能性消化不良、肠易激综合征、功能性便秘,均能引起消化道动力学改变。Barrett食管多见于老年男性,增生多见,化生较少。功能便秘女性多见,分娩次数越多则便秘越多见。

2.胡伏莲 Hp走出胃肠道,可诱发动脉粥样硬化,导致急性冠心病、胰腺癌等。

3.许国铭 急性重症胰腺炎不能一切了之,仍需内科治疗。

4.钱家鸣 胃肠激素之研究已渗入各学组。胃肠胰内分泌系统关系到胃肠道各种疾患,是当前治疗胃病,尤其是功能性胃肠病等胃肠疾患之难点。

5.唐承薇 门静脉高压之分流术、断流术、脾动脉栓塞等介入手术正在讨论中。

6.胡品津 围绕免疫抑制剂硫唑嘌呤之应用安全性进行了探讨。硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤之衍生物,为抗癌化疗药物之一。免疫抑制剂可用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病的治疗;近年来亦用于脏器移植之抗排斥反应。

房颤 // 2008.12.15

房颤为心律不齐患者中最常见者,在以心律不齐为主要表现之患者中约占1/3。其分为阵发性、长期性、永久性。临床表现为胸闷、心悸、气短、休克。

房颤的治疗:①胺碘酮100mg,每日3次,口服,副作用有口干、舌麻、头晕、头痛、传导阻滞。②普罗帕酮(心律平)150mg,每日3次,口服,副作用有头痛、头晕、手麻、传导阻滞、休克。

几种新型制剂 // 2008.12.25

1.安博诺(厄贝沙坦氢氯噻嗪),每粒含厄贝沙坦150mg、氢氯噻嗪12.5mg,每日3次,口服。

2.安博维(厄贝沙坦),每次150mg,每日1次,口服。

3.波立维(氯吡格雷),每次75mg,每日1次,口服。 xOwmFRmRh4FiJFWOhmHuN50SGvh5uNRQODqv5yvHYCkV2mXM5+RdqSUtj6xxN2J1



二〇〇九年

两种杀虫药 // 2009.1.15

1.雷丸 白蘑科真菌雷丸的干燥菌核,功效杀虫,有小毒,入大肠、胃二经。雷丸直径0.5~0.8cm,勿煮,研末冲服,每次3~6g。

2.芜荑 为榆科植物大果榆的种子经加工而成,功效杀三虫、去死肌,入脾、胃二经。芜荑内服煎汤或入丸散,每次3~6g。

抗甲状腺药物 // 2009.1.16

1.甲硫氧嘧啶,每次0.1~0.2g,每日3次,口服,副作用有荨麻疹、恶心呕吐、头晕。

2.丙硫氧嘧啶,每次0.1~0.2g,每日3次,口服,副作用与上药同,略小。

3.甲巯咪唑(他巴唑),每次5~10mg,每日3次,口服,作用较上药强10倍,副作用与上药同,极轻。

干细胞移植疗法概说 // 2009.2.11

20世纪60年代,造血干细胞之移植始在临床应用。该疗法通常分自体移植和同种异体基因移植。根据干细胞之来源又分为骨髓移植和造血干细胞移植。目前开展最多者乃异体基因造血干细胞移植。自体干细胞之移植无须他人供体,客观上可使粒细胞白血病患者之生存期延长,因而亦具推广意义。目前干细胞移植之应用方法是先采用大剂量放疗、化疗,使体内之肿瘤细胞清除,然后再移植自体、异体造血干细胞。此法最早应用于白血病及恶性肿瘤,近年来在自身免疫性疾患之应用上取得了一定进展,如应用于系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)和多发性硬化病(MS)等免疫系统疾病。移植后复发是此法最大之缺陷,为了防止复发通常要配合使用一些免疫抑制剂,如激素、骁悉、他克莫司等。

祖细胞的功能与干细胞类似,不同之处在于其分化的大方向已经确定,不能像干细胞一样具有无限的分化方向。人体存在着强大的修复能力。在紧急情况下,干细胞受到来自不同方面活化因子的刺激,向各种特定方向分化,可以对自身损伤进行修复,如临床上的假胆囊、假膀胱之形成即属此类。

自身免疫性肝炎再谈 // 2009.2.12

自身免疫性肝炎(AIH)是发生在肝脏的特发性疾病。临床以高血清转氨酶、高γ球蛋白血症、自身抗体阳性和肝组织学上的界面性肝炎为特点。急性患者一般对糖皮质激素的反应良好。

AIH按血清免疫学分型可分为3型,其中Ⅰ型AIH最为常见,相关抗体为ANA和(或)SMA;Ⅱ型AIH的特征为抗LKM-1阳性;Ⅲ型AIH的特征为血清抗SLA/LP阳性。也有学者认为,Ⅲ型应归为Ⅰ型。各型的病因及对糖皮质激素的疗效并无明显差异,因此分型对临床的指导意义不大。其中80%~85%的患者属于Ⅰ型。

国际自身免疫性肝炎小组(IAIHG)于1993制定了AIH描述性诊断标准和诊断积分系统,并于1999年和2008年先后两次进行了修订。

通窍活血汤与血府逐瘀汤 // 2009.3.4

此二方乃王清任之名方也。前方口诀:桃红四物姜枣葱,通窍活血麝香真。后方口诀:桃红四物血府名,柴枳桔牛二十症。前方主治酒齄鼻、紫斑、耳聋;后者治疗头痛、头晕、胸痛、胸闷等。

伊文斯综合征 // 2009.3.31

本病乃特发性血小板减少性紫癜合并溶血性贫血,由加拿大内科医生伊文斯首先提出,故而得名。糖皮质激素及免疫抑制剂为本病首选治疗药物,能减轻症状,但不能根治。

晚期胃癌之化疗方案 // 2009.4.1

1.顺铂+替吉奥 顺铂60mg/m 2 ,静脉输注,于第1天输注。替吉奥40~60mg,口服,每日2次,于第1~14天口服。每21天重复。

2.顺铂+5-氟尿嘧啶 顺铂75~100mg/m 2 ,静脉输注,于第1天输注。5-氟尿嘧啶(5-FU)750~1000mg/(m 2 ·d),静脉输注,持续24小时,于第1~4天输注。每28天重复。

乙型肝炎最新资料 // 2009.5.19

1.慢性乙型肝炎的治疗目标 慢性乙型肝炎治疗的目标是持续抑制HBV复制,预防肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌,改善患者的生存质量和延长生存期。如果HBV持久被抑制,肝组织之炎症因子活性降低,该目的是可以达到的。但由于CCCDNA存在于受感染肝之细胞核内,故HBV不能完全被清除。

2.乙型肝炎之治疗终点 所谓治疗终点即是指何时可以停药。目前,抗乙肝病毒药物总体可分为两类,即干扰素和核苷类。前者有普通干扰素、聚乙二醇干扰素,后者有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替米夫定、替诺福韦。各国指南和《流程》杂志中关于上述两类药物之停药时间的表述是不同的。其中干扰素之疗程较固定,24周为小疗程,48周为大疗程,必要时可延长至2年。核苷类药物的疗效稳定,且较安全,但疗程较长,不易停药。所谓停药标准,主要系指核苷类药物。美国肝病研究协会(AASLD)发布的指南中指出:e抗原阳性之患者转阴后即可停药,50%~90%患者可持续应答。e抗原阴性患者亦见经常复发,此种患者之核苷治疗尚无明确定论。持久性HBsAg消失,和抗-HBS形成是最理想的乙肝治疗终点。

MRI之肝改变 // 2009.5.22

MRI看肝,不如CT具体,应在三个特点基础上分析:①血、水、气之低信号。②肝裂之大小、位置。③血管、胆管之走向(是否紊乱)。

肝硬化:肝裂扩大,前缘起伏,肝脏肿大。

肝囊肿:T1低信号,T2高信号。

肝血管病:因血流慢,故T1低信号,T2高信号。

肝癌:T1等信号,T2高低不均。形态改变,肝裂移位,血管走向紊乱,肝管走向亦紊乱。

阿尔茨海默病 // 2009.6.2

阿尔茨海默病系神经系统疾病,于1906年由德国精神科医生阿尔茨海默首先发现。该病主要表现为随着记忆之丢失而渐进至痴呆。2005年美国学者证实,该病患者之脑组织中胰岛素信号明显低于常人,因而有人建议将其称作3型糖尿病。

血管性痴呆 // 2009.6.3

血管性痴呆亦称血管性抑郁,乃因脑动脉硬化致脑供血不足,同时神经介质5-羟色胺、去甲肾上腺素分泌增强所致,患者初始表现为精神抑郁、认知功能低下,进一步出现记忆、感情、行为功能障碍。其治疗药物大多系5-羟色胺受体抑制剂。

成人心衰和心律失常治疗指南 // 2009.6.4

成人心衰和心律失常的治疗首选药物为ACEI,其次为ARB。总之,凡是肾素-血管紧张素系统(RAS)之药物均属首选,β受体阻断剂亦可应用,尤其对于存在快速心律失常之心衰患者更为适合。CCB有无纠正心衰之作用,目前尚无定论。

心律失常方面,除推荐RAS和β受体阻断剂外,尚推荐胺碘酮。此药为钾离子通道阻断剂,亦具有钙离子通道阻断作用,因而系心律失常之理想药物。

动态心电图 // 2009.6.5

美国物理学家霍尔特发明了动态心电图,后人将其命名为Holter。此项技术具有“长程”“动态”两大优点,极大地提高了对心律失常的认识。但动态心电图对于间歇性发作之心律失常则无能为力。鉴于此,置入式动态心电图应运而生。1997年第一代植入式Holter经美国FDA认证应用于临床。其植入方式是在胸骨左缘、左锁骨中线、第一肋骨和第四肋骨围成的长方形区域内做一个1.5cm大小的切口,然后将仪器包埋于皮下,放置约1.5年。

原发性肝细胞癌(HCC)诊治共识 // 2009.6.10

1.HCC小者手术切除,大者介入治疗,可联合生物治疗,如使用INF-α、胸腺肽α1、IL-2等。

2.应用靶向治疗药物,如索拉非尼、舒尼替尼。

3.全身化疗方案,既往使用药物包括5-FU、丝裂霉素、顺铂、多柔比星。目前临床常用药物包括奥沙利铂、卡培他滨、伊立替康、吉西他滨。

阿司匹林可否作为一级预防 // 2009.6.16

《中国心血管病一级预防指南》认为,无病而服用阿司匹林系心血管疾患一级预防之重要措施。然国际抗栓临床试验(ATT)协作组经过循证医学分析得出:只有已发生过心血管危症之患者服用阿司匹林才可减少心血管事件之再发,因而阿司匹林不宜作为一线预防药物,应该作为二线预防药物。

哺乳期长可预防妇女心血管事件 // 2009.6.17

美国学者的一项研究表明,延长哺乳期与女性绝经后高血压、糖尿病、高脂血症和心血管疾病的发病率降低相关。该论文发表于2009年第5期《国际妇产科学杂志》。

慢性肾脏病 // 2009.6.18

慢性肾脏病(CKD)是危害人类健康之大敌。据统计,至2010年全球范围内需要进行透析之患者(终末期肾病,ESRD)已达200万。

CKD与糖尿病之联系最为广泛,约有30%之糖尿病患者伴发CKD。如何阻断CKD到ESRD的发展,是当前医学界非常关注之重大问题。

常见妇科肿瘤 // 2009.6.19

1.宫颈癌 最常见,占妇科恶性肿瘤的72.4%~92.1%。其中鳞癌占95%,腺癌占2.5%,混合癌(鳞+腺)占2.5%。手术、放疗均可作为本病首选治疗方法。化疗亦可做,但仅为辅助疗法。

2.子宫内膜癌 占妇科恶性肿瘤的10%左右。手术切除为本病首选治疗方法。

3.卵巢癌 ①上皮性卵巢癌:浆液性腺癌占40%~50%,黏液性腺癌占10%,子宫内膜样腺癌约占5%,透明细胞腺癌占5%。②生殖细胞肿瘤:畸胎瘤(占10%)、无性细胞瘤、内胚窦瘤(儿童)。③转移癌(库肯勃瘤)。④性索间质肿瘤。

4.妊娠滋养细胞癌 完全性葡萄胎、部分性葡萄胎、绒毛膜癌。

雌激素受体拮抗剂 // 2009.7.6

ER、PR阳性患者可用雌激素受体拮抗剂。雌激素水平高的患者,乳腺癌容易复发,用此拮抗剂可延缓或阻止乳腺癌之复发。

常用的雌激素受体拮抗剂:①三苯氧胺(他莫昔芬)10~20mg,每日2次,可长期使用。②枢瑞(托瑞米芬)40~60mg,每日1次,可长期使用。③芙瑞(来曲唑)25mg,每日1次,可长期使用。④瑞婷(阿那曲唑)1mg,每日3次。

几种抗癌新药 // 2009.7.16

1.特罗凯(厄洛替尼)150mg,每日1次,空腹服。

2.易瑞莎(吉非替尼)250mg,每日1次,空腹服。

3.盖诺(长春瑞滨)25~30mg/m 2 ,每周1次,静脉注射。

几个有效的中药方剂 // 2009.7.30

1.复方杞菊汤 生地黄12g,山茱萸10g,山药10g,牡丹皮6g,茯苓12g,泽泻10g,枸杞子10g,菊花10g,党参10g,白术10g,黄芪20g,远志6g,炒酸枣仁15g,木香3g,龙眼肉10g,葛根15g,蔓荆子10g,白果20g,黄柏6g,升麻3g。每日1剂,水煎服。

此方乃杞菊、归脾、聪明三方之合方。余于乙丑年在赵家河(天水市麦积区甘泉镇)用此方治疗焦虑症三人,均有效。

2.复方芍药甘草汤 白芍20g,甘草6g,青风藤15g,海风藤15g,鸡血藤15g,木瓜20g,生薏苡仁20g,川牛膝15g,威灵仙10g,当归10g,桃仁10g,红花6g,生地黄12g,赤芍10g,川芎6g,川乌、草乌各10g,细辛3g,马钱子1个(油炸)。每日1剂,水煎服。

此方治疗关节疾患,疗效确切。

颈椎病之组方 // 2009.7.31

本病经常见头痛、头晕、肩重、手麻,然有少数患者见头热、颈热、脑鸣、耳鸣、心烦、郁闷,误诊多矣!

余查治疗颈椎病之全国名老中医验方共10方,列举部分如下:

①四物、葛根、黄芪、威灵仙、枳壳、全蝎。

②生薏苡仁、木瓜、自然铜、补骨脂、草乌、川乌、土鳖虫。

③葛根、桂枝、白芍、甘草、川芎、白芷、细辛、羌活、独活、防风。

④赤芍10g,川芎10g,红花6g,降香10g,丹参20g,汉三七3g,水蛭10g,白芷6g,地龙12g,细辛10g,羌活、独活各15g,防风12g。

痛风一方 // 2009.8.7

伸筋草15g,络石藤20g,僵蚕15g,山慈菇10g,威灵仙10g,菝葜10g,防己6g,刘寄奴15g,滑石20g,苍术16g,黄柏10g,制乳香、制没药各10g。水煎服。

口诀:伸山菝石作乳没,二妙留防威灵虫。

原发性胆汁性胆管炎(PBC) // 2009.8.13

本病旧称淤胆型肝硬化,其诊断依据为黄疸、门静脉性肝硬化、碱性磷酸酶(ALP)升高、血清抗线粒体抗体(AMA)阳性。该病既往普遍认为属自身免疫性肝病。近来观点认为,该病大部分病例属PBC与AIH重叠综合征。

原发性硬化性胆管炎(PSC) // 2009.8.14

原发性硬化性胆管炎(PSC)的诊断多依赖磁共振胆胰管成像(MRCP)或经内镜逆行性胰胆管造影(ERCP)。PSC经常合并肠易激综合征(IBS),如果未发现IBS,说明PSC刚刚开始。凡是长期罹患胆囊炎之患者,应检查肝内胆管是否存在炎症,结肠之有否炎症,前者为PSC,后者为IBS。

胶质瘤之治疗经验 // 2009.10.19

余曾先后治疗2例脑胶质瘤患者见效。一例为20岁男性患者,一例为14岁女性患者。前者服药于术后,后者服药后未行手术治疗。前者手术后低密度斑块完全消失;后者治疗后原位低密度斑块几乎完全消失,二者精神状态完全好转。具体用方如下:

龟甲15g,鳖甲15g,牡蛎15g,女贞子12g,墨旱莲12g,生地黄12g,熟地黄12g,红花6g,白芍15g,怀牛膝15g,补骨脂10g,丹参20g,苦参20g,朱砂2g,麻黄10g,三棱10g,莪术10g,海藻10g,昆布10g,石菖蒲6g,槐花15g,白花蛇舌草15g,半枝莲15g,山茱萸10g,山药10g,牡丹皮6g,茯苓12g,泽泻10g,桂枝10g,附片6g,水蛭10g(分次冲服),汉三七3g(分次冲服),麦冬10g。水煎服,每2日1剂。

同时服用古圣2号、消风2号。

再生障碍性贫血治疗经验 // 2009.10.21

当归10g,川芎6g,鸡血藤15g,丹参20g,红花6g,生地黄12g,何首乌15g,墨旱莲20g,土大黄10g,山茱萸30g,龙眼肉10g,菟丝子10g,女贞子10g,枸杞子10g,马钱子1个(油炸),肉苁蓉10g,人参须15g,太子参15g,党参15g,北沙参15g,麻黄10g,鹿茸10g,皂矾2g。水煎服,每2日1剂。

余用上方进退加减,治愈多例再生障碍性贫血。

侵袭性真菌感染的经验治疗 // 2009.11.3

美国麻省总医院提出:念珠菌感染是免疫缺陷病侵袭性真菌感染的主要形式,若不及时治疗,后果不佳。氟康唑和棘白菌素类可作为起始治疗药物。两性霉素B脂质体可以作为前述二药无效者之补充。

卡泊芬净是棘白菌素类药物之代表药,为目前此类药物中唯一上市者。卡泊芬净的商品名为科赛斯,只供静脉滴注,每次50mg,加入生理盐水中缓慢滴入,2小时滴完最妥;首次用量为70mg,14天为一疗程。

银屑病治疗经验 // 2009.11.16

余在门诊治一陈姓银屑病患者,先时服克银一号:山豆根10g,重楼10g,白鲜皮10g,白茅根20g,白蒺藜30g,土茯苓15g,忍冬藤20g,生地黄12g,板蓝根20g,威灵仙10g,大黄10g,连翘20g,青黛3g,火麻仁15g。

服药百余剂,见大效,然时好时坏。后余在上方中加入菝葜20g,金银花15g,蒲公英15g,败酱草15g,地肤子10g,防风12g,萆薢15g,赤芍10g,牡丹皮6g,甘草6g,蝉蜕6g。服药后患者又见前所未有之大效。

上气道咳嗽综合征 // 2009.11.18

李姓患者,患慢性咽炎、咳嗽,百药弗效。余先以养阴清肺汤合止嗽散治疗,仅见一般疗效。后加罂粟壳10g,效增。继则以麻黄10g,杏仁10g,甘草6g,罂粟壳20g,牡蛎15g,地龙15g,陈皮6g,胆南星6g,加入前方,则见大效。

口诀:甘粟牡地之陈南有麻杏。

另以青黛20g,冬虫夏草20g,枯矾20g,浙贝母20g,蛤蚧1对。共研末,装入胶囊,每粒装药0.5g,每日3次,每次2粒。

口诀:青草枯贝,蛤蚧一对。

治疗冠心病之新药尼可地尔 // 2009.11.24

心绞痛可分为劳力型和痉挛型,前者于劳动(体力劳动)后发作,后者在无劳力时发作。传统药物硝酸甘油类、钙通道阻滞剂(CCB)对上述两类心绞痛均有效;β受体阻断剂对痉挛型心绞痛无效;ACEI、ARB、阿司匹林、他汀类对上述两类心绞痛均无消除症状作用,但有改善预后作用。近来新推出之尼可地尔,商品名喜格迈,不仅能缓解劳力型、痉挛型心绞痛症状,尚具有改善预后的作用。

纯红再生障碍性贫血 // 2009.11.28

单纯红系之再障,临床少见,最近几年多见。本病通常与胸腺瘤伴发,手术去除胸腺瘤后,其可望恢复或稳定。本病的治疗以激素为主,检查以红系再生不良、网织红细胞缺如为主。

浆细胞性乳腺炎 // 2009.11.29

浆细胞性乳腺炎系指乳腺炎以浆细胞浸润为主者,亦谓慢性乳腺炎,主要表现为乳腺导管慢性扩张。本病手术后易复发,有坏死、结节、窦道,通常抗炎治疗无效,中药治疗有效。

多发性骨髓瘤(MM) // 2009.11.30

多发性骨髓瘤指骨髓浆细胞高度增生所致之三系细胞减少,临床表现为骨痛、溶骨、三系减少、单克隆免疫球蛋白增加、本周氏蛋白增加、高钙血症、高尿酸血症、肾功能损坏。采用化疗方法治疗本病效果欠佳。另有浆细胞性骨髓瘤与本病之区分尚属探讨之问题。

治疗支气管哮喘的喷雾 // 2009.12.15

喷雾器之形式多样,但所用药物则不外乎四种:①异丙托溴铵:解痉、化痰。②沙丁醇胺:β受体激动剂。③布地奈德:激素类药,副作用少。④抗生素。

腔静脉之走向 // 2009.12.16

腔静脉分下腔静脉和上腔静脉。

下腔静脉:在第4、5腰椎之间,由左、右髋总静脉汇合成下腔静脉,沿腹主动脉右侧,与腹主动脉并行上达肝门下内侧,斜穿腔静脉沟向上自横隔之上腔静脉孔穿过到达胸腔,入右心房。

上腔静脉:在右侧第1胸肋结合处后方,由左、右头臂静脉合成,沿升主动脉右侧下行,至右侧第3胸肋关节下缘注入右心房。

美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的临床重大事件 // 2009.12.28

1.乳腺癌采用卡培他滨单药治疗不及标准化疗(环磷酰胺+5-FU,环磷酰胺+多柔比星)效果好。

2.胃癌患者,若HER-2阳性,其死亡率较高。曲妥珠单抗可使胃癌患者的死亡风险降低26%,其客观有效率也由34%升高到47%。

3.接受吉非替尼治疗之NSCIC(非小细胞肺癌)患者,如EGFR阳性,无进展生存期(PFS)显著延长。 xOwmFRmRh4FiJFWOhmHuN50SGvh5uNRQODqv5yvHYCkV2mXM5+RdqSUtj6xxN2J1

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