第二章
食管癌本草的现代药理学研究内容

中药药理学是在中医药理论指导下，运用现代科学方法研究中药与机体（包括正常机体、病理机体和病原体）相互作用及其作用规律的学科。据此，食管癌本草的现代药理学研究应该是在中医药理论指导下，运用现代科学方法研究中药与正常机体、食管癌病理机体和食管癌病原体之间相互作用及其作用规律，其研究内容应主要包括抗食管癌中药的药效研究，中药对食管癌作用的机制研究，抗食管癌中药的活性成分研究等。

一、抗食管癌中药的药效研究

该研究主要通过动物实验或临床研究发现抗食管癌中药对机体（包括组织器官或细胞）的作用与效应，包括中药对癌肿病灶或并发症的作用等，以确定药物的治疗作用，为临床用药提供指导。

例如有学者综述了蟾酥抗肿瘤的临床药效，研究表明以蟾酥制备的华蟾素注射液用于治疗食管癌，可显著降低患者血清相关肿瘤标志物糖类抗原50、鳞状细胞癌抗原和癌胚抗原的含量。联合放疗可明显缓解老年食管癌患者的疼痛，降低放射损伤，联合化疗可提高晚期食管癌患者化疗的疗效，降低不良反应的发生率，提高患者的生存质量。动物实验的药效研究表明，壁虎醇提物可抑制S180肉瘤在昆明小鼠体内生长，体外实验则发现其能诱导人食管鳞癌细胞EC9706的凋亡。

二、中药对食管癌治疗作用的机制研究

中药的抗癌作用机制往往是多个方面的，通过作用机制研究可以更好地阐释中药的作用原理，为确定有效成分、开发新药、提高疗效等提供依据。

如现代药理研究表明，蟾酥及相关制剂对食管癌及多种癌症的作用机制为引起肿瘤细胞G ₂ /M细胞周期停滞，降低热休克蛋白27及相关分子p-Akt的表达，激活Caspase家族中Caspase-3与Caspase-9，调节凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax的表达，来促进肿瘤细胞凋亡。蟾酥抗癌的机制是多方面的，还包括抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤组织血管的生成，从免疫功能水平影响到机体对肿瘤细胞的生长监视，杀伤、清除及逆转肿瘤细胞多药耐药等。与蟾酥类似，现代药理研究发现很多中药的抗癌作用都是多途径多靶点的。这些都体现了中医药的“整体作用”特征。

三、抗食管癌中药的活性成分研究

中药活性成分是指存在于中药中的具有医疗效用或生理活性、生物活性的，能用分子式和结构式表示并具有一定理化常数的单体化合物或者一类化合物。由于中药的来源多数是天然的植物、动物，因此中药活性成分既可以是初生代谢产物，也可以是次生代谢产物。初生代谢是指生物生存和健康必需的化合物，通过生物共同的代谢途径合成，包括糖类、氨基酸类、脂肪酸类、核酸类及由它们形成的聚合物。次生代谢产物是生物体内由糖类、氨基酸等初生代谢产物通过次生代谢过程产生的有机物，包括萜类、酚类、生物碱和有机酸等。次生代谢产物是机体生长发育正常运行非必需的小分子有机化合物，有些是病理产物，但是这类化合物往往也有较强的生物活性或药用价值。

现将抗食管癌中药活性成分的主要特点分述如下：

（1）多糖和苷类：多糖类成分是由10个以上的单糖分子组成的，通常由几百到几千个单糖基通过苷键连接而成。而苷类又称配糖体，由糖和非糖物质结合而成。根据组成是否为单一的多糖可分为均多糖和杂多糖。多糖和苷类成分具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化与衰老、影响肠道菌群等诸多药理作用。多见于味甘的补益药，可以直接或间接影响食管癌细胞的增殖、迁移和凋亡。或用于食管癌患者化疗、放疗前后，以提高身体免疫力，减少食管癌患者术后的并发症，具有改善患者生存质量和增效减毒的作用，部分中药可以减轻人体对食管癌治疗药物的耐药性。如人参、黄芪、石斛等。

（2）生物碱：是一类复杂的含氮有机化合物，具有特殊的生理活性和临床疗效，多见于味苦或辛的清热药，多可以直接或间接影响食管癌细胞的增殖、迁移和凋亡，并可用于治疗食管癌及其放化疗前后的并发症。药用植物中生物碱含量较为丰富的有白花蛇舌草、黄连、鱼腥草、穿心莲等。

（3）挥发油：又称精油，是具有香气和挥发性的油状液体，是由多种化合物组成的混合物，具有一定的生理活性，在临床上有多方面的作用，如止咳、平喘、发汗、解表、祛痰、祛风、镇痛、抗菌等。挥发油多见于辛味的解表药，相关药物可直接或间接影响食管癌的增殖、凋亡来发挥抗癌作用，也可辅助用于化疗。药用植物中挥发油含量较为丰富的有桂枝、防风、葱白、薄荷、菊花、柴胡等。

（4）萜类：分为单萜类、倍半萜类、二萜类、三萜类，可参与形成酯类，具有抗肿瘤、抗病毒、增强人体免疫力、杀菌、消炎、祛痰止咳、驱虫、发汗等作用。萜类存在于多种中药中，多可以通过直接或间接影响食管癌细胞的增殖、凋亡来发挥抗癌作用，也有少量用于辅助化疗。

（5）木脂素类：由二分子苯丙酸聚合而成的化合物，由二聚物、三聚物或四聚物构成，多数呈游离状态，少数与糖结合成苷而存在于植物的木部和树脂中，故而得名，具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、保肝、调节心血管及中枢神经系统功能等作用。党参、石上柏、威灵仙等中药都含有木脂素类。

（6）黄酮类：黄酮类化合物泛指两个苯环通过中央三碳链相互连接而成的一类化合物。大部分黄酮类化合物为山柰酚和槲皮素黄酮的衍生物，其抗肿瘤作用机制与干扰肿瘤细胞的能量代谢、诱导肿瘤细胞的凋亡等有关。黄酮类化合物还具有神经保护、抗心肌缺血、降压、改善学习记忆、抗胃溃疡、保护生殖组织、抗炎及降血糖等药理作用。冬凌草、半枝莲、白花蛇舌草、红豆杉、檀香、砂仁、荸荠、丹参、党参、甘遂、高良姜、化橘红、三七、枇杷叶、蒲公英、砂仁、山豆根、石上柏、威灵仙、吴茱萸、皂角刺、急性子等都含有黄酮类成分。

（7）香豆素类：属于顺式邻羟基桂皮酚内酯，具有芳香气味，是自然界非常重要的一类天然化合物，临床应用广泛，具有抗癌、抗炎、抗凝血及抗菌等多方面活性。化橘红、皂角刺等都含有香豆素类成分。

（8）脂类：是人体所需的重要营养素之一，供给机体所需的能量和必需脂肪酸，是人体细胞的组成成分。具有抗多药耐药菌、抗炎、提升免疫力的作用，羚羊角、全蝎、壁虎、蜈蚣等均含有脂类。

中药活性成分研究是中药现代化研究的重要内容。通过活性成分研究有利于明确药物的作用机理，为制定合理的药物用量提供依据，有利于新药开发等。抗食管癌中药同其他中药一样，活性成分多样复杂是最主要的特点。如款冬花含有黄酮类、多糖类、生物碱类、酚酸类等化学成分，其中款冬花多糖被证明具有抗食管癌的活性，研究表明款冬花多糖可以提高Eca109细胞miR-99a表达，明显抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭，显现出一定的抗肿瘤作用，这些发现为治疗食管癌提供了一种潜在的策略。动物药蟾酥中含有丰富的化学物质，其中生物活性物质主要包括多肽类、类固醇、吲哚生物碱和有机酸等，类固醇类成分中的蟾毒灵、脂蟾毒配基和华蟾蜍精是蟾酥抗肿瘤作用的主要活性成分，同时该类成分又具有较大毒性，使用不当时会产生心律失常、呼吸困难、昏迷等毒性作用。可见对该类中药开展全面深入的活性成分研究，对于研制出高效低毒的制剂，并使之安全有效地应用于临床具有重要意义。 eHeOatqzjQ+K3beVofO9R/t9MKaRiqbv7W238foMhqzrFNV4Euj6aOtXEVejNzDl