第六节
工艺研究中的特殊试验

在合成工艺的研究中，不但要对上述常规的反应条件和后处理方法等进行考察优化，对某些有特定要求的反应还要进行一些特殊的试验，以确定原辅料、设备条件和材质的最低质量标准等，从而保证能得到较好的反应效果。这些特殊试验主要包括以下几个：

1.原辅材料规格的过度试验 药物合成工艺研究中，首先要在实验室进行小试，该过程为了排除原辅料中所含杂质对反应结果的影响，确保实验的准确性，通常所采用的原辅料规格较高。而进入大规模生产时，就会将高规格的原辅料改为容易获得的原辅料。因而，在合成药物工艺研究中，必须进行必要的控制试验，以确定原辅料以及设备条件、材质的最低标准，这就是所谓的过度试验。

2.反应条件极限试验 经过前面一系列工艺条件优化后，就可以找到最适宜的工艺条件。这些条件（温度、压力、pH值等）往往不是单一的点，而是一个合理的范围。某些化学反应对工艺条件要求较为严格，超过某一极限后，就会造成重大损失，甚至造成安全事故。这种情况下，就应该进行工艺条件的极限试验，有意识地安排一些破坏性试验来全面掌握反应规律，为安全生产提供必要的依据。

3.设备因素和腐蚀试验 实验室小试阶段，多数实验都是在小型的玻璃仪器中进行的，整个反应过程的传质和传热都比较简单。与小试阶段不同，在工业化生产上的影响因素较多，其中，设备条件是化学原料药生产中的重要因素。各种化学反应对设备的要求不尽相同，对同一个化学反应来说，不同的反应设备对反应结果、生产成本等诸多方面都有着重要的影响。如苯胺经重氮化还原制备苯肼的工艺中，若用一般的间歇式反应釜，反应温度需控制为0～5℃。若温度过高，生成的重氮盐将分解；若改用管道化连续反应器，使生成的重氮盐迅速转入下一步反应，反应就可在常温下进行，还能保持较高的收率。

参与反应的物料要接触到各种设备材质，对于不同的化学物质，要选取合适材质的反应设备，否则将会对反应结果产生严重的影响。例如，由二甲苯制备取代苯甲酸的空气氧化反应是以冰醋酸为溶剂、以溴化钴为催化剂，在玻璃或钛质的反应容器中进行。如使用不锈钢容器时，反应就不能正常进行。因此，对于一些具有腐蚀性的原辅材料，需进行对设备材质的腐蚀性试验，为中试放大和选择设备材质提供必要的数据支持。 GA2zNuYBiZKPc/bDJuFSkB8MTxz6EXVPJ38HUMF2X33Bo50lWy67oK46DV5+juaH