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1952年10月，吴国桢在蒋氏官邸赴宴，在回来的路上发现汽车的三个车轮的螺丝钉都被人拧掉了，顿时明白了蒋氏父子难容自己之心。
吴国桢是美国普林斯顿大学训练出来的政治能手，十分成熟，于是，对此事一点不露声色几天之后，坚决要求辞去台湾省主席之职，并暗中活动美国两个学术团体，邀他到美国讲学。
蒋介石开始不让吴国桢离开台湾，但是吴国桢有美国人支持，宋美龄也出面劝说蒋介石，施加影响，于是，蒋介石不得不放行了。1953年5月24日，吴国桢被批准赴美但是，蒋介石留下了吴国桢的父亲和儿子做人质。
1953年吴国桢抵美后，他相当地克制自己，没有半句对蒋氏父子不满之词。但是蒋经国对他的嫌隙，却并没有因此平息，江南先生在《蒋经国传》中写道：“恐怕，太子也有几分‘与人斗其乐无穷’的歇斯底里。”
1954年1月，台湾报纸披露吴国桢苟取巨额外汇的内容，有的报纸还刊出《劝吴国桢从速回台湾》的长篇社论。吴国桢要求台湾报纸登启事辟谣，但是，他的父亲跑遍各报，都没人敢登，吴国桢忍无可忍，于是在美发表对台三点“政见”，主要内容是：
①台湾如不实行民主，将无法争取美国和侨胞的支持。
②目前的台湾政府过于专权，是一党统治。
③政治部全然照搬苏联的方法。
这第三条分明专指蒋经国，但是，还没指名道姓。
台湾许多忠于蒋介石的要员“义愤填膺，揭竿而起”，于是站出来与吴国桢隔海骂战，指责吴国桢“反动”、“狂妄”、“包庇贪污、营私舞弊”等，罪名达十三条之多。
吴国桢在台湾的一片谩骂声中，复刊出《上总统书》一文，正式点出蒋氏父子的名字，说：太子是台湾政治进步之一大障碍，主张送入美国大学或研究院读书……在大陆未恢复以前必重返台湾”。同时，批评蒋介石“自私之心较爱国之心为重，且又故步自封，不予任何人以批评建议之机会”。
吴国桢的一纸上书，等于在蒋氏父子的后院丢了一颗原子弹，发出惊人的震动。美国各大报纸无不争相报道。蒋介石赶紧发表“总统命令”，开除了吴国桢的党籍，官方策动“上书”、“签名”、“声讨”运动，以维护领袖和领袖儿子的形象，免遭吴国桢糟蹋。
通过吴国桢事件，已给中外人士留下深刻的印象：蒋介石仍然是大陆时期专权独裁的蒋介石，大陆惨败的教训，并未能使蒋介石洗心革面。
【点悟】蒋介石处人，也不放过使用文斗手段，此番蒋氏父子与吴国桢隔海骂战硝烟大起，闹得沸沸扬扬，其声势之大，足见蒋氏父子文斗手段之娴熟。在处人之中，蒋介石虽是武夫，却是敢于使文的，因为文斗、智斗是对付人的重要手段，光有武斗，可以击倒一个人，但是却服不了众人，蒋介石重视文斗，正是他抓民心，巧于处人的高明之处。