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第六节
实验Beagle犬的遗传学特性

犬长期以来与人共同生活,共同进化,其基因组与人相似程度高,同时犬也患有与人相似的遗传病,包括血友病、杜氏肌营养不良、视网膜色素变性等,且疾病的致病机制与病理表现与人相似。因此,犬是人类遗传病研究非常好的动物模型,伴随着犬基因组测序的完成及对基因组的挖掘,将更加加深对遗传疾病的认识,助力人类遗传病的研究与治疗。

一、犬基因组

犬基因组由39对染色体组成,包括38对常染色体和1对性染色体组成。性染色体都为双臂,X染色体为亚中间着丝粒型,Y染色体为中间着丝粒型。38对常染色体均为近端着丝粒类型,染色体形状和大小非常接近,难以区分。犬约有24.1亿对碱基,比人类约少6亿对。包括19856个编码基因,11898个非编码基因,3348个小非编码基因,8124个长非编码基因,950个假基因,共表达基因39074个,SNP位点250万。广泛的纯合性存在于犬的基因组结构中,是犬基因组的一个特点。

二、犬线粒体基因组

犬线粒体DNA是闭合的双链DNA,序列长16 kb,根据两条G+T含量不同分为轻链和重链。犬线粒体基因组(mtDNA)由37个基因和一段长度可变的非编码序列(又称控制区或D-loop)组成。除了D-loop区和轻链复制起点外,其余为基因编码区。编码区基因排列紧密,其中AT碱基含量占60.39%,G碱基含量14.12%,AT碱基含量显著高于GC碱基,具有显著的碱基偏好性。37个基因中包括13个蛋白质基因,2个rRNA基因和22个tRNA基因。非编码区D-loop包括DNA复制或/和转录相关序列。由3个部分组成:保守序列、终止相关序列与中央保守区,犬在该区域存在GTACACGTAC这一10bp的重复序列单元。犬线粒体基因组中存在基因间隔和基因重叠现象,ATP8/ATP6.ND5/ND6之间表现较为明显;在密码子使用频率上,CUA,AUU,AUA等密码子使用频率最高,第3位为G的密码子使用频率最低。

线粒体功能异常是很多疾病产生及发展的原因,线粒体DNA为母系遗传,精子线粒体DNA在受精后水解掉,受精卵中的线粒体DNA来源于卵母细胞,由于卵母细胞易受环境等因素影响产生氧化应激,而氧化应激会损伤线粒体DNA,造成线粒体DNA损伤和变异,进而影响细胞呼吸甚至凋亡,从而引发疾病。在对犬乳腺肿瘤及肥大细胞肿瘤样品中检测均发现线粒体DNA编码ND1、ND2、ND4发生突变。

三、犬遗传信息传递载体

犬精子在睾丸曲细精管生成,在刚出生时,犬的曲细精管没有管腔,只有在胎儿时期就形成的性原细胞和未分化细胞,精子由精原细胞经分裂发育而来。经过14天的发育,曲细精管开始出现管腔,同时精原细胞经过5次分裂形成16个初级精母细胞,初级精母细胞又经过21天的发育,分裂为2个次级精母细胞,次级精母细胞再经过分裂形成2个精细胞,并迁移曲细精管管腔,最后,精细胞在曲细精管中历时10.5天,经过形态改变,细胞核发育成为为精子头,高尔基体成为顶体,中心小体变为精子尾等,发育成精子。

不同于其他物种,犬卵母细胞在排卵时仍处于GV期,需要在输卵管中成熟48~72小时后,才能排出第一极体,成为具有受精能力的卵母细胞。卵母细胞在输卵管受精后,受精卵开始迅速分裂。犬类受精卵到达子宫输卵管连接处所需的时间比其他物种更长,达到7~9天,在第17~19天胚胎着床于子宫。 grTm7C4Lsin1RUKv8WoqH4aMZAICL6Scn6KJlBJUffxstO0+9KVL8vqE3bC1cEXM

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