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随着仿制药的快速上市，国家对多家仿制药和量大的中成药进行集采降价，导致产品生命周期越来越短。为了迎合市场需求的变化，企业就要不断推陈出新。药品是特殊的产品，医药企业在新药开发上难度极大。所以，二次开发也是药企新品上市的主要途径。药品二次开发具有成功率高、收益高、风险较低等特点。产品突破性发展方式与措施如图4-4所示。
图4-4 产品突破性发展方式与措施
以制药工艺优化、质量标准提升为导向的药品开发，是通过以保证有效性和安全性为目标，从而实现差异化来提高市场竞争力的。工艺质量提升的三大方向如表4-2所示。
表4-2 工艺质量提升的三大方向
续表
产品规格变更，一方面应遵循方便临床用药的原则，另一方面应使变更后的规格挂网准入、患者服用方面的竞争力应显著提升。变更产品规格主要有三种方式，如表4-3所示。
表4-3 产品规格变更的主要方式
产品有效期的变更包括延长有效期、缩短有效期两种情况，多数申请为延长有效期。延长药品有效期需要做稳定性长期留样试验。产品有效期的延长有助于提升客户对产品的接受度，主要体现在以下两个方面：
一方面，提高医生及患者的认可度。与同一治疗领域的其他药品相比，更长的有效期，说明该产品具有更好的品质和应用保障，对开发进院成功率、医生处方选择率和患者接纳性都具有显著提升作用。例如，同仁堂安宫牛黄丸有效期为60个月，比其他大多数厂家的安宫牛黄丸有效期更长，销量更好。
另一方面，延长药品流转周期。当前医院药品销售绝大多数仍采取“两票制”方式，无论是医院还是商业公司，仅接收、存放有效期为1年以上的药品。通过二次开发延长药品的有效期，可以有效减少由于滞销而导致医院、商业公司退货、拒收等情况的发生。
通过开展系统的细胞及分子水平研究、有效成分研究等，确定主要药效物质和作用机理，从而明确产品定位，拓展新的适应症。
例如，某中药企业通过对儿童感冒药进行抗病毒研究，发现其对流感病毒和副流感病毒有抑制作用，随即将其定位为抗病毒的儿童药物，并开展了治疗儿童流感的临床研究。
安全性研究主要包括上市后安全性再评价和产品安全性改善。
上市后安全性再评价。首先，对临床试验安全性监测报告系统、临床用药反馈等数据进行信息汇总，分析不良反应的类型及特点。例如，某中药注射剂上市后在江苏省开展了1万例临床试验监测观察，结果表明不良反应发生率低于抗生素，提高了临床安全可信度。
产品安全性改善。通过多维度分析不良反应的病例特点、开展相应的毒理药理研究、明确个体用药差异化、改进制造工艺、提高内控质量标准等方式，降低药品安全风险。例如，小金胶囊，对木鳖子等药材采用了特殊制药技术，降低了其中致敏成分等的含量，从而提高了产品安全性。
适应症拓展是有效的药品生命周期管理方法，新增适应症将为药品带来销售增量。在临床上，拓展新适应症可以通过以下三种途径实现：
开展相关临床试验：在具有药理药效的基础上，开展相关适应症临床研究，研究完成后在核心期刊发表。例如，以岭药业连花清瘟胶囊，通过开展药理及临床研究增加了抗新型冠状病毒的应用。
制定应用指南/获得专家共识：利用高质量的临床研究，通过中华医学下属分会或权威分会合作将产品纳入相关应用指南/获得专家共识。例如，雌二醇凝胶，通过《人工流产术后促进子宫内膜修复专家共识》一文的发表，增加了人流术后修复子宫内膜的应用。
修订说明书：向国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）申请增加适应症，要达到规定的技术要求标准：充分的立项依据、药效学和毒理试验支持以及临床研究最终确证。
给药品增加新剂型是最常用的生命周期管理策略，这一策略被广泛用于成长期、成熟期和衰退期的各种药品。大多数剂型改变的目的是降低服药次数，或者改变给药途径，扩大应用人群，从而提高产品竞争力、安全性。
例如，雌二醇在口服制剂基础上又新增凝胶剂型，提升了产品的安全性。氨溴索的口服、针剂、雾化、滴剂四种剂型，满足了不同类型患者的治疗需求。紫杉醇从普通针剂开发为脂质体、白蛋白剂型，在降低不良反应的同时提升了靶向性。
包装材质变更，首先，要结合产品特点，对变更前后包装材质的相关特性进行对比分析。其次，要结合变更目的及药品特性，进行全面的稳定性研究。
包装材质变更一般发生在需要更换主形象或现有材质包装需要改进的情况下，更改包装材质应以提高临床使用度、精准性、便利性为目标。例如，胰岛素增加给药器、小儿氨酚黄那敏颗粒通过包装袋的不同剪法来提高剂量的准确性。
非处方药转换是渠道扩张的一种方法。非处方药的产品主要针对那些能自我诊断、自我治疗并自我检测的疾病，最常见的药物类别包括止痛药、抗过敏药、消化系统疾病药等。一旦转换成功，产品的销售渠道将会得到极大的拓展。例如，金水宝拓展了非处方药渠道后在临床试验的带动下获得了更大的市场。
当通过药理研究或者临床试验发现原产品与其他药物成分联用时可提高治疗的有效性或者扩大治疗疾病谱时，便可以探讨组合药物成分的制备可能性，从而通过此类途径提升原产品的临床竞争力。例如，依那普利与叶酸组合成为H型高血压人群的治疗药物首选；奥美拉唑碳酸氢钠用来治疗胃食管反流病。
通过上述十种方式，可以延长产品的生命周期，提升产品的市场竞争能力。