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第二章
卤化反应

本章要点

掌握:可提供卤素负离子的卤化剂有卤素、氢卤酸、含磷卤化物和含硫卤化物等;可提供卤素正离子的卤化剂有卤素、N-卤代酰胺、次卤酸等,如X 2 、NBS、HOX等;可提供自由基的卤化剂有卤素、次卤酸。

理解:醇的卤置换反应中,醇羟基的反应活性顺序为叔羟基>仲羟基>伯羟基,苄位和烯丙位的羟基也很活泼;活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于S N 1历程,而其他醇的反应大多以S N 2历程为主;氢卤酸的反应活性按照卤负离子亲核能力大小,其顺序为HI>HBr>HCl>HF。

了解:用芳香羧酸制备酰氯时,活性顺序为芳环上具有供电子取代基的芳香羧酸>无取代基的芳香羧酸>具有吸电子取代基的芳香羧酸。

卤化反应(halogenation reaction)是指在有机物分子中建立碳-卤键的反应。根据引入卤原子的不同,可分为氟化、氯化、溴化和碘化反应。卤化反应主要有三类:卤原子与不饱和烃的加成反应、卤原子与有机物氢原子之间的取代反应和卤原子与氢以外的其他原子或基团的置换反应。

加成反应:卤素或卤化氢等与有机分子的不饱和键发生加成生成卤化物的反应。例如:

取代反应:有机物分子中的氢原子被卤素原子所取代生成卤化物的反应。例如:

卤素原子的引入可以使有机分子的极性增加、反应活性增强,卤原子同时也易于转化成其他官能团或者被还原除去,因此卤化反应在药物及其中间体的合成中的应用十分广泛。许多药物分子中都含有卤素原子,其明显地改变了药物的药理活性和药物动力学特征,如抗菌药诺氟沙星(norfloxacin)、抗过敏药西替利嗪(cetirizine)、抗肿瘤药二溴甘露醇(mitobronitol)及抗心律失常药盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride)。 DBpAV7U8kfKP2rOOTU8D/fc3EzLG2ZuILH9m0Hm7tRRz+frd97+QHFFJdB+cpPNJ

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