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在社会法律咨询服务以及法医精神病学鉴定实践中，由于应激所致法律纠纷以及抑郁症患者发生暴力犯罪的行为并不罕见。探索应激事件和抑郁症的病理基础，筛选安全、有效的精神药物，对于社会法律咨询服务以及法医精神病学具有理论价值和现实意义。
压力对于大脑会造成器质损伤；
不同性别的大鼠在慢性应激抑郁模型中有不同的表现；
攻击行为可以在慢性应激抑郁模型中进行观察和研究；
不同治疗抑郁症的药物在同一基线模型中对于抑郁动物的行为、空间记忆以及大脑海马细胞的保护作用可能存在差异。
本次动物研究设计为病例—对照实验。第一部分建立慢性应激抑郁模型及其对照研究。应激组由 10 只雌性Wister大鼠和 10 只雄性Wister大鼠构成，每天都要接受改良刺激。对照组由 10 只雌性Wister大鼠构成，不给予刺激。在建模前后进行攻击行为、糖水偏好、敞箱评分、体重变化以及水迷宫等测评。
第二部分实验中，把完成建模的 80 只Wister大鼠随机分成 8 组：（1）空白对照组，不给予任何的干预；（2 ）蒸馏水组，每天定时灌胃 5ml蒸馏水；（3）舍曲林组，每天定时灌胃 7. 5mg舍曲林；（4）多虑平组，每天定时灌胃 15mg多虑平；（5）利培酮组，每天定时灌胃 0. 5mg利培酮；（6）阿立派唑组，每天定时灌胃 2. 5mg阿立派唑；（7）艾司唑仑组，每天定时灌胃 0. 3mg艾司唑仑；（8）群居组，每 5 只 1 笼饲养，不给予其他干预措施。在给药的第 7、第 14、第 21、第 28 天观察其攻击行为、敞箱活动、体重等变化。第三部分试验，在干预 28 天后，把大鼠统一处死，取脑、HE染色、Tunel检测海马细胞凋亡。
本研究所有数据应用SPSS11. 0 for Windows软件包处理。统计方法包括：
独立样本T检验；两两比较；多重比较使用Tukey法。结果以平均值±标准差
（Mean ± SD），T值，F值和P值表示。 P ＜ 0. 05 具有统计学意义。
第一部分：建立慢性应激抑郁模型及其对照研究
（1）敞箱活动和攻击行为得分结果
敞箱活动对照组与应激组比较，敞箱活动明显减少（F ＝ －2. 012，P ＜0. 000 *** ）；雌性应激组比较对照组活动明显减少（P ＝ 0. 001 ** ）；雄性应激比较对照组活动明显减少（P ＝ 0. 031 * ）；攻击活动得分随着建模刺激减少，但是在刺激 14 ～ 21 天后，个别大鼠的攻击活动比较突出。
（2）水迷宫测量结果
建模前后比较，应激雌鼠在定向航行测定（ T ＝ －4. 493， P ＝0. 0001 *** ），空间探索测定（T ＝ －5. 1176，P ＝ 0. 03263 * ）中的结果存在显著性差异。雄鼠在空间探索测定中，进入原来平台内环的次数有明显减少（T ＝ 9. 271，P ＝ 0. 0082 ** ）。
在建模后，雄鼠和雌鼠在定位航行测定中表现出明显的差异（ T ＝24. 680，P ＝ 0. 00011 *** ）；在空间探索测定中也表现出了明显的差异（ T ＝4. 968，P ＝ 0. 000 *** ）。
（3）糖水偏好测量结果
建模后，雌性、雄性以及对照组的 24 小时糖水消耗量比较，存在显著的差异（F ＝ 0. 74，P ＜ 0. 05 * ）；完成建模后，雌性大鼠比对照组 24 小时糖水摄入明显减少（T ＝ －3. 78，P ＜ 0. 001 *** ）；雄性大鼠比对照组 24 小时糖水摄入明显减少（T ＝ －3. 62，P ＜ 0. 001 *** ）。
（4）体重测量结果
接受刺激的第 7 ～ 14 天，应激组比对照组，体重改变出现差异性（ F ＝9. 2227，P ＝ 0. 0003 *** ）。其中雌性应激组比对照组，体重改变出现差异性（T ＝ －4. 279，P ＝ 0. 00028 *** ）；雄性应激组比对照组，体重变化出现差异性（T ＝ －2. 981，P ＝ 0. 011967 * ）。接受应激的 14 ～ 21 天，应激组比对照组，体重改变出现差异性（ F ＝ 5. 4102，P ＝ 0. 0075 ** ）。其中雌性应激比对照组，体重改变有差异性（ T ＝ －3. 227，P ＝ 0. 00612 ** ）；雄性应激组比对照组，体重变化出现差异性（T ＝ －2. 526，P ＝ 0. 0379*）；接受应激的 21 ～ 28 天，应激组比对照组，体重改变出现差异性（ F ＝ 26. 429，P ＝0. 0000 *** ）。其中雌性应激比对照组，体重改变有差异性（ T ＝ －6. 459，P ＝ 0. 000 *** ）；雌雄应激组之间比较，体重改变出现明显差异（ T ＝ 4. 86，P ＝ 0. 0001 *** ）。
第二部分：不同药物干预后大鼠敞箱活动、攻击行为以及体重、水迷宫测试的变化
（1）敞箱活动（open － field）和攻击行为得分结果
敞箱活动（open － field）得分的结果比较发现：所有干预组，在不同时间内进行敞箱活动评分存在着显著性差异（F ＝ 4. 9544，P ＝ 0. 002221 ** ）。其中，第 1 周到第 2 周，各组总体行为改变没有显著性差异。第 2 ～ 3 周，活动得分出现明显改变（T ＝ 3. 403，P ＝ 00424 ** ）。在接受干预的第 4 周，活动得分与接受干预第 1 周活动得分存在显著差异（T ＝ 3. 236，P ＝ 00702 ** ）。
各干预组在不同时间段，敞箱活动得分自身比较发现：艾司唑仑组干预前后，大鼠的活动评分存在显著差异（F ＝ 5. 4205，P ＝ 0. 003177 ** ），其中从干预开始，到干预后第 1 周的时间段内（P ＝ 0. 04112 * ），从干预后第 1 ～ 2 周（P ＝ 0. 00351 * ）的时间段内，大鼠活动得分变化具有显著性；多虑平组从整个干预过程来看，可以显著的改变活动得分（F ＝ 4. 2196，P ＝ 0. 01104 * ）。利培酮组在干预前后，存在行为活动得分差异（F ＝ 3. 3008，P ＝ 0. 02990 * ），其中，利培酮组第 3 周比第 2 周活动得分具有明显差异（ T ＝ 2. 77， P ＝0. 0404 * ），干预完成后第 4 周，比第 1 周活动得分有明显差异。（T ＝ 2. 503，P ＝ 0. 0446 * ）；舍曲林组在整个干预过程中，活动得分发生了显著性的变化。各个时间段比较后发现，舍曲林组行为变化第 1 周明显（ T ＝ 2. 667，P ＝0. 0448 * ）干预结束后的第 4 周与第 1 周行为得分比较，有显著差异（ T ＝1. 973，P ＝ 0. 02071 * ）。
干预一周以后，干预各组之间敞箱得分存在显著差异。（F ＝ 5. 597，P ＜0. 0000 *** ）。干预两周后，各组的敞箱活动得分有着显著性变化（ F ＝3. 5075，P ＝ 0. 0039 ** ）。干预三周后，干预各组敞箱活动评分发生了显著变化（F ＝ 3. 575，P ＝ 0. 0038 ** ）。干预四周后，干预各组敞箱活动得分出现显著变化（F ＝ 3. 54，P ＝ 0. 004 ** ）。
敞箱活动得分的结果比较发现：在干预一周以后，总体上攻击得分存在显著异（F ＝ 10. 395，P ＜ 0. 000 *** ）。对各组攻击得分两两比较后发现：多虑平组比艾司唑仑组攻击得分显著增加（ T ＝ 4. 712，P ＜ 0. 001 *** ）。多虑平组比阿立派唑组，攻击得分显著增加（T ＝ 5. 498，P ＜ 0. 001 *** ）。多虑平组比空白组，攻击得分显著增加（T ＝ －5. 812，P ＜ 0. 001 *** ）。多虑平组比群居组，攻击得分显著增加（T ＝ －5. 655，P ＝ ＜ 0. 001 *** ）。多虑平组比蒸馏水组，攻击得分显著增加（T ＝ －5. 712，P ＜ 0. 001 *** ）。多虑平组比利培酮组，攻击得分显著增加（T ＝ －5. 184，P ＜ 0. 001 *** ）。多虑平组比舍曲林组，攻击得分显著增加（T ＝ －7. 532，P ＜ 0. 001 *** ）。其他各组之间的攻击活动得分两两比较，均未发现显著差异。
在干预两周后，总体上，第 1 周到第 2 周的时间内，各组的攻击得分有着显著性变化（ F ＝ 10. 395，P ＜ 0. 000 *** ）。两两比较后发现：多虑平组与利培酮组比较，攻击得分有显著性变化（ T ＝ －2. 655，P ＜ 0. 05*）。多虑平组比较舍曲林组，攻击得分有显著性变化（ T ＝ －5. 812，P ＜ 0. 001 *** ）。在第 1 ～ 2 周时间段内，其他各组两两比较，未发现攻击行为的显著差异。
在干预三周和干预四周后，攻击行为分析没有发现显著差异。
（2）体重测量结果
蒸馏水大鼠不同时间段内体重变化存在显著差异（ F ＝ 10. 725，P ＜0. 0003062 *** ）；群居组大鼠不同时间段内体重变化存在显著差异（ F ＝5. 6904，P ＝ 0. 008032 ** ）；舍曲林组各个时间段内体重增加并没有发生明显变化；利培酮组各个时间段体重改变存在差异（F ＝ 4. 4568，P ＝ 0. 02020 * ）；多虑平组大鼠不同时间段内体重变化存在显著差异（ F ＝ 21. 388， P ＜0. 0001 *** ）；艾司唑仑组体重增加不同时间内比较，存在着显著差异（ F ＝4. 3175，P ＝ 0. 02250 * ）。
不同时间段，对各种药物干预组、对照组之间体重改变两两比较发现：在干预后的 1 ～ 2 周，各组之间体重变化是具有差异性（ F ＝ 2. 6782，P ＝0. 01524 * ）。在这个时间段里，多虑平组大鼠体重增加比阿立派唑组大鼠体重增加要明显（T ＝ 3. 215，P ＝ 0. 0377 * ），多虑平比较舍曲林组大鼠体重增加有差异性（T ＝ －3. 201，P ＝ 0. 0391 * ）；在干预后的第 2 ～ 3 周，各组之间体重变化也具有差异性（F ＝ 3. 7532，P ＝ 0. 001449 ** ）。其中利培酮组比较艾司唑仑组体重增加有差异性（T ＝ 4. 811，P ＜ 0. 001 *** ）。利培酮组比多虑平组体重增加有差异性（T ＝ 3. 350，P ＝ 0. 0257 * ）。利培酮组与舍曲林组比较体重增加有差异性（T ＝ －3. 654，P ＝ 0. 0106 * ）；在干预后的 3 ～ 4 周内，各组体重变化有差异性（F ＝ 2. 5759，P ＝ 0. 01904 * ）。其中，多虑平比蒸馏水组体重改变有差异性（T ＝ 3. 508，P ＝ 0. 0165 * ）。
（3）水迷宫测试结果
定性航行结果：总体而言，干预可以显著的减少大鼠寻找、到达平台的时间（F ＝ －3. 7915，P ＝ 0. 0005104 *** ）。空间探索测定结果：总体上而言，给予干预可以显著提高大鼠进入内环次数，对于改善空间探索能力是有效的（F ＝ 6. 8562，P ＜ 0. 0001 *** ）。
第三部分：干预后大鼠海马细胞凋亡结果的比较
干预组与对照组比较，海马细胞凋亡明显下降。（ F ＝ －6. 0306，P ＜0. 0001 *** ）。其中舍曲林组比较对照组，下降明显（ F ＝ －3. 962， P ＝0. 00202 ** ）。利培酮组比较对照组，下降明显（ F ＝ －3. 256， P ＝0. 02238 ** ）。在其他干预措施中，阿立派唑，多虑平，群居组对于细胞凋亡也有减少的作用，但是没有发现统计学上的显著性差异。
1.雌、雄大鼠在接受 28 天的慢性应激后，均有体重增加变慢、活动减少、24 小时糖水摄入减少、空间探索能力下降等类似某些人类抑郁症的表现。其中，雌鼠与雄鼠比较，更容易表现出体重增加减少；雌鼠体重增加变慢出现的时间早于雄鼠。慢性应激后，雌鼠海马依赖的记忆和学习能力的下降比雄鼠更加明显。提示：雌性大鼠对慢性应激更为敏感。在今后的研究中，可以根据研究目的来选择大鼠的性别。
2.大鼠的攻击得分随着应激增加而减少。提示：抑郁症状加重，攻击活动总体减少，但是某些个体的攻击行为可能增加。
3.多虑平、利培酮、艾司唑仑可以导致抑郁大鼠体重增加。利培酮对抑郁大鼠体重的影响在干预早期，多虑平的影响出现在干预中期，艾司唑仑的影响出现在干预后期。药物对体重的影响，利培酮对体重影响大于多虑平；多虑平大于舍曲林和阿立派唑。
4.短期（7 天）的抗抑郁干预，不能改善大鼠敞箱活动。至少持续 2 周的抗抑郁干预，才能对大鼠活动产生明显的影响。利培酮、舍曲林、多虑平可以显著改善抑郁大鼠的活动。舍曲林改善活动出现效果较早，利培酮和多虑平需要给药 3 周以后出现明显改善。在干预早期，舍曲林改善抑郁大鼠活动的作用大于多虑平，而多虑平改善抑郁大鼠活动的作用大于阿立派唑。艾司唑仑可以减少抑郁大鼠的活动，尤其在给药的前 2 周明显。没有药物干预的抑郁大鼠，活动不能改善。
5.阿立派唑、舍曲林、多虑平可以显著改善抑郁大鼠的空间记忆。艾司唑仑可影响大鼠空间记忆。
6.利培酮、舍曲林、多虑平可以显著改善抑郁大鼠空间探索能力。艾司唑仑可能影响大鼠空间探索能力。
7.利培酮组海马细胞凋亡明显少于空白对照组；舍曲林组海马细胞凋亡明显少于空白对照组。提示：利培酮和舍曲林可以显著降低海马细胞凋亡。利培酮组的海马细胞凋亡明显少于艾司唑仑组；舍曲林组的海马细胞凋亡明显少于艾司唑仑组。提示：利培酮和舍曲林在降低海马细胞凋亡方面的作用，比艾司唑仑要好。
8.多虑平干预的抑郁大鼠，在干预的第 1 ～ 2 周容易出现攻击行为；比较后发现，多虑平组的攻击行为明显多于利培酮和舍曲林组。