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红二、六军团会师后发动了湘西攻势，1934 年 11 月下旬，以湖南大庸为中心的湘鄂川黔革命根据地正式形成。1935 年 2 月上旬开始，蒋介石调动湘鄂两省军队进行“围剿”。至 8 月上旬，红二、六军团胜利粉碎了敌人的“围剿”。很快，蒋介石增调部队，总兵力达 130 多个团，部署对湘鄂川黔革命根据地新的“围剿”。面临国民党军优势兵力逼近，固守根据地不利的严峻形势，红二、六军团被迫进行战略转移。
1935 年 11 月 4 日，中共湘鄂川黔省委和军分会在桑植刘家坪召开会议，决定红二、六军团转移到湘黔边广大地区，争取在贵州石阡、镇远、黄平一带相机建立新的根据地。11 月 19 日，红二、六军团离开湘鄂川黔革命根据地，开始战略转移。
红二、六军团先后突破澧水、沅江。之后，红二军团相继夺取辰溪、溆浦、浦市等城镇；红六军团东渡资水，先后占领锡矿山、新化、蓝田、冷水江等地，控制了湘中广大地区。在湘中很短的时间里，红二、六军团扩大红军 8000 余人。红二、六军团南下湘中后，各路敌军纷纷向湘中扑来。红军决定退出湘中，向贵州石阡、镇远、黄平转移。
1935 年 12 月底，红军到达芷江以西冷水铺地区，把尾追之敌全部甩掉。1936 年 1 月 2 日至 3 日，红二、六军团相继占领晃县龙溪口、波州等地。1 月 7 日撤出便水战斗后，红二、六军团于 8 日全部进入贵州。9 日，红六军团进占江口县，12 日，红二、六军团进占石阡城，顺利完成了向石阡、镇远、黄平地区转移的战略任务。留守湘鄂川黔根据地的红十八师，完成牵制敌人、掩护主力转移的任务后，于 1 月 9 日在江口与红六军团主力会合。
进占江口、石阡后，红二、六军团开始休整。任弼时在石阡主持召开了两军团党的积极分子大会，提出了建立新根据地的任务。敌军日益逼近，且石阡、江口一带人烟稀少，粮秣匮乏，红军处此狭小区域不利展开运动战。1936 年 1 月 19 日石阡会议决定放弃在湘黔边建立根据地的计划，继续西进，争取在贵州西部的黔西、大定、毕节地区建立新的根据地。
1936 年 2 月 3 日，红军进占黔西城。2 月 5 日，任弼时在黔西城主持召开中共湘鄂川黔省委会议，决定红二、六军团立即在黔大毕地区实施战略展开，创建新的根据地。第二天，红军进占大定城。2 月 8日，红军在大定城召开群众大会，成立中华苏维埃人民共和国川滇黔省革命委员会。2 月 9 日，红军攻占毕节城。
红二、六军团部分干部在长征途中于贵州省大定县城合影
红二、六军团占领黔西、大定、毕节地区后，立即开展根据地建设的各项工作，相继建立了各级革命政权，广泛开展了打土豪、分浮财运动。红军还派出许多宣传队，开展抗日救国、扩大红军的宣传工作，短短 20 多天，在黔大毕地区就扩大红军 5000 余人。红军还积极开展统一战线工作，1936 年 2 月 12 日，以毕节著名爱国民主人士周素园为首的“毕节抗日救国会”成立。2 月 14 日，以周素园为总司令的“贵州抗日救国军”成立。
红二、六军团进入黔大毕地区后，敌人又调整部署，企图歼灭红军于黔大毕地区。2 月 14 日，敌袭占黔西城。2 月 18 日，敌占领大定城，开始威胁毕节。为掩护毕节，2 月 19 日开始，红军进行了将军山伏击战，阻敌七天。2 月 25 日，红军决定向安顺地区转移，准备在时局大变动时再向湘黔边转移。红二、六军团在黔大毕期间部队发展到两万余人。从桑植长征到黔大毕，行程 3000 多公里，部队增加 3000 人，这不能不说是个奇迹！
1936 年 2 月 27 日，红二、六军团从毕节出发向安顺地区转移。经过七星关时，夏曦不幸溺水牺牲。3 月 2 日野马川会议，红军决定放弃去安顺的计划，改向乌蒙山北麓的镇雄、彝良、盐津方向前进，在乌蒙山区与敌展开回旋战。3 月 23 日云南宣威来宾铺一战，红二、六军团声威大震。3 月 28 日至 29 日，红军先后进占黔西南的盘县、亦资孔地区。至此，红二、六军团转战千里的乌蒙山回旋战宣告结束。
红二、六军团进驻盘县之后军分会召开会议，决定在滇黔边活动并创立根据地。来宾铺战斗时，朱德、张国焘曾发电报建议红二、六军团渡过金沙江北上，但并不十分明确。1936 年 3 月 29 日，贺龙等致电询问。第二天，朱德、张国焘复电，明确表示希望红二、六军团北上。当日，军分会立即在盘县召开会议，决定放弃在滇黔边创建根据地的方针，北上与红四方面军会合。
1936 年 3 月 31 日，红二、六军团从盘县、亦资孔地区撤出。红军冲破滇军防线，向滇中前进。抢渡普渡河不成，红军决定停止渡河，争取转移到上游过河，然后挺进滇西，抢渡金沙江。4 月 9 日六甲战斗后，红军决定改由丽江石鼓一带渡江。4 月 10 日，红军直奔昆明。乘敌回援昆明之机，红军突然挥师西进渡过普渡河，之后兵分两路西进。4 月 25 日，两军团分别由鹤庆进至丽江城和石鼓镇渡口抢渡金沙江。至 28 日，两军团主力大部渡江。短短四天，红军 1.8 万余人全部渡过金沙江。渡过金沙江后，红军翻越了海拔 5300 多米的哈巴雪山。5 月1 日，红二军团进抵中甸城及附近地区。几日后，红六军团也陆续到达。