1.11 MCI的遗传学标记

载脂蛋白E（APoE）是一种多功能蛋白，存在于AD患者大脑的老年斑中，以3种等位基因形式表达：APOEε2、APOEε3、APOEε4。近年来，国外较多的研究表明，APOE4等位基因（APOEε4）是AD发病的危险因素之一。但在APOE和MCI的关系上存在着争议，Reynolds等对478对双生子进行的13年纵向研究表明APOEε4携带者在工作能力和记忆力上都表现出明显的下降。一项随访期长达21年的队列研究发现，APOEε4携带组的认知功能下降率与非携带组相比有明显的差异（ P ＝0.003），APOEε4基因对MCI向痴呆转化有影响，并能加速记忆的减退。Lane等通过随机双盲对照试验研究1018名MCI患者，其中464名检查出APoE4及胆碱酯酶阳性，载脂蛋白的存在使MCI患者具有更高的痴呆发生率，认知功能下降，海马容积也明显缩小。但也有研究提出异议，Gross等研究表明APOEε4在MCI与正常对照组之间的分布不存在明显差异，推测APOEε4可能不是或不能非常确定是MCI的危险基因。此外，也有研究者认为APOE基因不适用于对MCI的诊断。

SORL1（也称SORLA或LR11），是一种APOE受体，其主要在中枢神经系统内表达。SORL1作为一种跨膜蛋白参与了淀粉样前体蛋白的再循环途径，当SORL1表达降低时，淀粉样前体蛋白向β-淀粉样蛋白生成增多，从而增加了AD发病的风险。在SORL1基因与MCI方面的研究则较少，Sager等通过尸检，比较MCI和AD患者脑内SORL1表达情况，结果发现MCI患者脑内SORL1表达较无认知功能损害者低而高于AD患者，说明SORL1可能是早期诊断AD的敏感指标。但SORL1与MCI的关系仍然需要大样本多中心的研究去探究。

脑脊液检查（Cerebro spinal fluid，CSF）在诊断MCI上也具有重要价值，Jung等对60例MCI患者及AD患者进行了的脑脊液检查，结果发现与正常对照组相比，MCI及AD组血清视黄醛蛋白及结合珠蛋白前体等位基因1明显减少甚至缺乏。此研究据此认为，脑脊液血清视黄醛蛋白及结合珠蛋白前体等位基因l可成为预MCI及痴呆的生物学指标。 m8ulwVG7PMAQckED/ZOMDTHq1/+3C5Vkukt9uydGy+CQdHpegF5PCFzlucvmzJ2p