我国老年人群体的庞大,但医疗资源有限,这就需要在筛选MCI时简便快速的筛查评估工具。现将国际上报道的MCI筛查评估工具介绍如下(表1—2)。
表1—2 老年MCI筛查评估工具
续表
此外,研究人员还采用了联合筛查的办法来筛选MCI患者,比如MMSE和CDT联合筛查和两步筛查法等。与早先单个筛查量表想比较,这些联合筛选办法的敏感度和特异度有所提高,但也有测试项目复杂,花费时间多的缺点。
经过文献检索和综合比较,本研究发现,在目前MCI筛选工具中,蒙特利尔认知评估是测试认知领域比较全面、敏感度和特异度也比较理想的筛选工具,在国内已经得到了一些应用。
磁共振成像MRI,可以清晰地显示脑萎缩及脑室扩大等大体结构的变化,随着MRI的发展,采用MRI技术测量大脑内侧结构,如颢叶、海马及脑室等对MCI的诊断都有一定帮助。Smith等通过MRI显示白质强度及大脑容积的变化,发现脑白质强度升高可以预测正常老年人向MCI的转化,但是不能预测MCI向痴呆的转化,而脑萎缩则可预测MCI向痴呆的转化。Devanand等用MRI对139例MCI患者的海马和内嗅皮层进行测定,随访5年,结果表明,海马和内嗅皮层的体积越小MCI转化为AD的危险性就越大。还有研究发现内侧颞叶萎缩率是正常的老化向MCI转变最重要的预测预报器,诊断有91%的特异性和85%的敏感性。王瑞等认为海马萎缩是预测MCI是否转化为AD的有效指标,海马萎缩越明显的MCI患者向AD的可能性就越高。
功能影像学的一些检查手段对MCI甚至MCI的更早期阶段患者进行筛查比结构影像学更敏感,在对MCI患者的诊断及其干预治疗以延缓和阻止AD的发生等方面也较结构影像学价值更大。临床上较常用的功能影响学检查有正电子发射计算机断层技术(Positron emission computed tomography,PET)、功能性磁共振(functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)、单光子发射断层扫描技术(single Photon emission computed tomography,SPET)、质磁共振(Proton Magnetic Resonance,1H-NMR)等。Drzezga等用PET对MCI患者的随访研究表明,前额皮质脑葡萄糖代谢相对减低与MCI转化为AD直接相关。Small等等注射一种能与老年斑和神经元纤维缠结Tau蛋白结合的化合物FDDNP后接受PET检查,与注射化合物FDG后接受检查相比较。结果表明,FDDNP-PET结合对各组的鉴别力优于通过FDG-PET检查或MRI结果,FDDNP-PET扫描可将MCI与AD区分开来。
Gluck等的研究表明:用fMRI可以检测海马功能泛化激活损害,而海马泛化损害可能是有海马萎缩的行为学标记和以后出现记忆损害危险的早期标记。Catani等采用1H-NMR技术的研究结果表明MCI组的肌醇/肌酸比值比明显高于对照组,和轻度老年性痴呆组相似。
Tau蛋白是一种低分子量含磷糖蛋白,分布在中枢神经系统内,当Tau蛋白发生高度磷酸化、异常糖基化、异常糖化及泛素蛋白化时,便失去对微管的作用,神经纤维开始退化。Andreasen等研究了16例MCI患者的脑脊液中Tau蛋白和Aβ(1-42)水平。发现其中14例Tau蛋白显著增高、Aβ(1-42)水平显著减低,与在AD患者中所见类似。提示脑脊液中有Tau蛋白增加与Aβ(1-42)水平下降的MCI患者将很有可能会转化为AD。Riemenschneider等在一项纵向研究中随访18个月后发展成为AD的所有MCI患者或进展型MCI患者,发现在MCI阶段脑脊液中Tau蛋白水平都升高,而随访后仍为静止型的MCI患者,其脑脊液中的Tau蛋白水平却没有升高。经Logistic回归分析表明,脑脊液中Tau蛋白升高是认知功能减退的预测因素。Andreasen等研究了44例1年后转化为AD的MCI患者,发现79.5%患者脑脊液中Tau蛋白明显增高,70.4%患者CSF中Tau蛋白明显增高,77.3%患者CSF中AI3l42浓度水平明显下降。可见脑脊液中Tau蛋白水平对于预测MCI患者是否会发展为AD有一定价值。
β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein,Aβ),是AD患者老年斑的主要成分,Aβ是检测MCI和AD患者及监测MCI进展的重要指标。Ham pel等的研究结果显示,MCI组脑脊液Tau蛋白含量增高则脑脊液Aβ(1-42)浓度降低。这两个标记物在鉴别PMCI的准确性都相当高,Aβ(1-42)的敏感性为59%,特异性为100%,而脑脊液Tau蛋白的敏感性为83%,特异性为90%。脑脊液Aβ(1-42)对预测MCI是否向AD转化的特异性很高,还可区分患者是属于PMCI还是SMCI。
胆碱能系统在学习和记忆过程中具有重要的作用,这一点也在临床实践中得到证实。Kosky等发现,在MCI患者中,ChT活性在优势额叶及海马中和无认知功能障碍老年人相比明显升高,而在非优势顶叶、优势颞叶和扣带回皮质,MCI患者、轻度AD患者和无认知功能障碍老年人ChT活性无明显差异。但同时此研究还发现在严重的AD患者中,非优势顶叶ChT活性明显低于无认知功能障碍老年人。该结果表明,老年患者和轻度MCI患者的认知功能障碍与胆碱酸转移酶活性无关,至少不会只是因胆碱能系统功能失调所引起。额叶和海马ChT活性上调可能是机体防止轻度认知功能障碍加重并转化为AD的一个代偿性机制。重要的是MCI患者ChT活性明显升高且选择性出现在Brak分期的边缘系统期,即内嗅-海马、Ⅲ/Ⅳ期。Ikonomovic等发现,MCI患者出现的短时记忆障碍的原因可能不是胆碱能系统功能障碍,更可能与内嗅区和海马的联系受损有关。
脂代谢异常会导致动脉硬化,而动脉硬化,尤其是脑动脉硬化可降低脑血流,使脑代谢受损,导致老年认知功能减退。Kivipelto等研究表明,中青年血清胆固醇升高(≥6.5mmol/L)是MCI的一个重要危险因素。朱红莲等通过常规酶法测定比较MCI患者和100例年龄相当的正常对照者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平,发现MCI患者TC、TG和LDL水平明显高于对照组,HDL水平明显低于对照组,表明MCI患者存在一定的脂质代谢紊乱,TC、TG和LDL水平的升高或HDL的降低可能与MCI发病有一定的关系。Papassotiropoulos等通过气相色谱分析物质光谱测定法,发现早期AD和MCI患者脑脊液中24-羟基胆固醇水平升高,这是神经元变性过程中胆固醇转化为24-羟基胆固醇的结果。