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1840年鸦片战争揭开了中国近代史的序幕。深圳人民始终站在反帝反封建的民族民主革命斗争前沿，在中国近代史上立下了不朽的功勋。1839年9月，大鹏营参将赖恩爵指挥九龙海战，奋勇还击，取得鸦片战争前哨战的胜利。赖氏家族“三代五将”抵抗英军，为保卫祖国海疆做出贡献。鸦片战争失败后，英国殖民主义者割占了原新安县的香港岛和九龙半岛南端，强租了新界，进而占领深圳，深圳人民又掀起多种形式的抗英斗争。1899年11月，深圳人民驱逐了占领深圳达半年之久的英军，遏止了英帝国主义者妄图继续侵入内地的野心。深圳人民前仆后继、波澜壮阔的反殖民侵略斗争，始终高扬着浩然的民族正气和爱国主义精神。
19世纪末，孙中山领导了近代中国资产阶级民主革命。1900年10月6日，郑士朗、黄福等指挥的三洲田起义打响了推翻清王朝、反对封建主义的第一枪，成为中国资产阶级民主革命的转折点。
20世纪上半叶，中国共产党登上了政治舞台，中国新民主主义革命开始。1921年中国共产党成立，1924年宝安创建党组织，成为广东较早建立党组织的地区之―。1925年省港大罢工爆发，在深圳设立罢工工人接待站，宝安的工人和农会会员一直站在省港大罢工的前列，在封锁深港边界斗争中发挥着重要作用。
1937年7月7日，抗日战争全面爆发。龙岗坪山、宝安龙华等地成为抗日战争的革命根据地。曾生领导的惠宝人民抗日游击总队、王作尧领导的东宝惠边人民抗日游击大队成立，尔后又整编成为广东人民抗日游击总队，与日寇进行了顽强的斗争。1941年12月25日香港沦陷后，广东人民抗日游击总队成功地从香港营救出茅盾、邹韬奋等300多名文化界知名人士，柳亚子、何香凝等500多名爱国民主人士，并从日军的战俘营中救出100多名英、印同盟国军事人员，越过大鹏湾、深圳湾和深圳河等海运秘密通道，集中于白石龙、田心村接待站转送内地大后方，为抗日战争和解放战争事业、为国际反法西斯斗争做出了重大贡献。
抗日战争时期，南头沦陷，宝安县政府临时迁往东莞县。1953年，因深圳连接广九铁路，人口聚居较多，工商业兴旺，宝安县治东迁至距南头10公里外的深圳墟。