第二部分
运动心脏重塑后降钙素基因相关肽的变化

“运动员心脏冶（Athlete’s Heart），不仅形态上肥大，而且泵血功能强，功能贮备高，可以适应激烈运动时急剧增加的血液需求。动物模拟实验中常称之为运动心脏或运动心肌肥大。鉴于运动心脏的特殊性，人们已从不同的角度、不同的水平对运动心脏的性质进行了研究。实验表明，运动心脏是机体对长期训练的良好适应，属生理性变化范畴。对运动心脏的发生机制研究发现，运动心脏的重塑不仅仅是由于血流动力学超负荷导致的心肌细胞体积增大及相应亚细胞结构改变的简单过程，而是在神经-体液调节下，一系列的代谢、结构、功能诸方面的重建过程（Cardiac Remodeling） ^[1] 。

心脏的神经支配研究表明，心脏不仅存在着胆碱能神经和肾上腺素神经，还存在着丰富的肽能神经。肽能神经末梢释放的递质主要有降钙素基因相关肽（ Calcitonin Gene Related Peptide， CGRP），神经肽Y（Neuropeptide Y， NPY）， P物质（ Substrate P， SP），血管活性肠肽（Vasoactive Intestinal Peptide， VIP） ^[2] 等。 CGRP是由 37 个氨基酸残基组成的心血管调节肽，是目前已知最强的舒血管活性物质，对心肌具有正性变力和变时作用，使心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加；能明显地舒张冠状血管，增加冠状动脉血流量；能有效防治心肌的缺血/再灌注损伤；是心脏重塑和保护作用的重要调节物质 ^[3] 。 CGRP基因敲除小鼠血压显著高于野生型小鼠 ^[4] ，诱发继发性心肌肥厚。自发性高血压大鼠由于CGRP基因表达显著降低 ^[5] ，从而导致血压和心脏重量与体重比显著高于正常对照组。细胞培养研究 ^[6，7] 发现， CGRP具有直接的促幼年和成年大鼠心肌细胞肥大作用。另外， CGRP还有抑制平滑肌细胞增殖和内皮细胞凋亡，促进细胞分化增殖，参与血管新生等功能 ^[8] 。经长期的耐力训练后，心脏和血液中的CGRP显著升高，提示CGRP可能参与运动诱导的心脏重塑和保护作用。目前，有关运动与CGRP的研究主要集中在心脏和血液CGRP含量的变化，这些研究结果不能全面和系统地反映运动对CGRP的影响，而且运动对CGRP合成及CGRP mRNA表达的研究更少有报道。

本研究假设：（1）运动心脏重塑后CGRP合成、储备和分泌增强，基因表达上调。（2）力竭运动可以显著提高CGRP的释放，降低了基因表达和蛋白合成，减少了CGRP储备。但耐力训练可以减弱这种趋势。（3）乳酸升高是CGRP释放的刺激因素。（4） CGRP通过促进NO的生成发挥其重要的心血管效应。

本研究在第一部分运动心脏动物模型的基础上，应用酶联免疫、免疫组织化学、放射免疫、荧光定量PCR等技术，对运动心脏时CGRP的释放、分布、储存、合成及基因表达进行研究，以探讨CGRP在运动性心脏适应性重塑过程中的作用，为阐明运动心脏重塑的调节机制以及CGRP在运动训练指导、运动心脏保持、心血管疾病的运动处方等应用提供更新的理论和实验支持。 Pzyeps19v8DD2KL1N8aCxYbLa6N9HUaOGPvepdjkq3aeBGc96rYtp260vuj+y05S