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我国的恶性肿瘤发生率及死亡率较高，根据国家癌症中心 2019 年最新发布的中国癌症统计结果表明 ［1］ ，我国癌症患者人数约占全球的 40％；中国恶性肿瘤的发病率约为 0.278％、死亡率为 0.167％，中国人口标准化率分别为 0.190％、0.106％，世界标准化率为 0.186％、0.106％。在中国，肿瘤治疗中具有中医药全程管理的特点，中医药的介入可以明显降低肿瘤治疗过程中的不良反应，提升治疗有效率，改善肿瘤患者的生活质量。
目前采用一些肿瘤治疗药物，如化疗药物吉西他滨、多西他赛、培美曲塞、分子靶向药物和免疫治疗药物厄洛替尼、贝伐珠单抗及吉非替尼等 ［2］ ，治疗后，肿瘤患者中位无进展生存期延长，总体生存率较高，与此同时，三级或四级不良反应（如骨髓抑制，肝肾功能异常，皮疹，恶心、呕吐等胃肠道反应）发生率在治疗后增加，并且价格昂贵 ［3］ 。中医治疗恶性肿瘤更多强调“整体观念”和“带瘤生存”，其治疗目标不仅局限于杀灭癌细胞和缩小肿瘤，还在于提高患者生存质量和延长生存期 ［4］ 。天然药物具有多成分、多靶点、多通路的协同调控作用，其中的活性单体成分众多，作用机制复杂多样。在肿瘤的发生、发展、转移及免疫调节等多个阶段发挥了多种疗效。近年来发现的天然药物有效成分抗肿瘤活性及其可能的作用机制有以下几个方面，对机制的理解将为天然药物活性成分研究提供参考。
抗肿瘤中药可从多条途径调节细胞信号转导通路，抑制癌细胞过度增殖而发挥抗肿瘤作用。
黄芩素（ baicalein ）提取自黄芩（ Scutellaria baicalensis ），可以抑制乳腺癌、肺癌和白血病等多种癌细胞的增殖 ［5］ 。 Chen 等 ［6］ 发现，黄芩素作用于肺癌 A 549 细胞后，细胞增殖、侵袭、迁移及人脐静脉内皮细胞（ HUVEC ）管腔样结构形成均受到明显抑制。黄芩素进入体内后，在血液中迅速转化为黄芩苷（ baicalin ）及其他代谢物，黄芩苷可以刺激内质网应激，上调 Ste 20－ like 激酶磷酸化水平，激活 Hippo 信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。体内实验亦证实黄芩素通过干预氨基酸、碳水化合物和能量代谢等对移植瘤的生长具有直接的抑制作用 ［7］ 。
苦参碱（ matrine ）提取自苦参（ radix sophorae flavescentis ），有抗肿瘤、抗病毒的作用。当作用于体外培养的宫颈癌 HeLa 细胞后，细胞周期比例发生明显变化，周期相关蛋白 Wee 表达水平升高， Cyclin A 、 CDC 2 和 Cyclin B 表达水平降低，细胞增殖被抑制 ［8］ 。在肝癌 HepG 2 细胞中，苦参碱能抑制细胞内 CD 90、 EpCAM 和 CD 133等干细胞标志物 mRNA 的表达，抑制 β － catenin 的转录活性，使 HepG 2 细胞增殖活性降低 ［9］ 。
雷公藤红素（ tripterine ， celastrol ）来源于雷公藤（ thunder god vine ）的根皮，可以祛风除湿、清热解毒，有抗氧化、抗癌症新生血管生成的作用。胃癌 BGC －823 细胞经雷公藤红素处理后，细胞周期阻滞于 G 2 ／M 期，细胞有氧糖酵解过程中葡萄糖利用量及乳酸生成量降低，代谢相关蛋白表达下降，相关酶活性受抑制，使细胞增殖受到抑制 ［10］ 。然而，雷公藤红素具有肝毒性和肾毒性，需注意其治疗肿瘤的安全性和有效性。
姜黄素（ curcumin ）对胃癌细胞的增殖具有较强抑制作用、并且抑制迁移和侵袭，机制可能与调控 Wnt 3 a/β － catenin/ 上皮间质转化（ EMT ）通路、细胞凋亡相关家族 Bcl －2 及 Caspase 有关 ［11］ 。
大黄素的抗癌活性已被证实，可应用在多种肿瘤细胞系，包括乳腺癌（ HER －2 ／ neu 过表达） ［12］ ，胃癌（ SGC －7901） ［13］ ，胰腺癌 SW 1990 ［14］ ，腺癌（ Anip 973） ［15］ ，前列腺癌（ LNCap ） ［16］ ，肝细胞癌（ HepG 2、 Huh 7、 Hep 3 B 、 smmc －7221） ［17，18］ ，白血病（ K 562、 jurkat ），神经胶质瘤（ C 6） ［19］ 和肺癌（ NIH － H 460， NSCLC ） ［20］ 。蛋白酪氨酸激酶催化 MAPK 、 PKC 、 NF － κB 、 ERK 等多种蛋白底物中酪氨酸残基的磷酸化，从而在调控细胞增殖 ［21］ 中发挥重要作用。大黄素有效地抑制这些信号级联，从而发挥抗增殖作用。大黄素抑制 HER －2 / neu 过表达乳腺癌细胞 MDA － MB －435中的 HER －2 / neu 酪氨酸激酶活性，从而抑制其细胞增殖 ［22］ 。大黄素使 HER －2 ／ neu 过表达的肺癌细胞对化疗药物 ［23］ 敏感。大黄素可抑制 HER －2 ／ neu 过表达乳腺癌细胞 ［24］ 的转化和转移相关特性。大黄素可抑制结直肠癌细胞 ［25］ 中酪氨酸激酶介导的血管内皮生长因子（ VEGF ）受体的磷酸化。大黄素通过活性氧（ ROS ）的产生诱导 DNA 损伤，从而抑制细胞增殖。哺乳动物重组蛋白 Rad 51 和切除修复交叉互补基因－1（ ercc －1）在修复受损 DNA 中起重要作用。已经发现，这两种蛋白在癌症中的表达量都很高，导致基因组不稳定。在肺癌 A 549 细胞的研究中，大黄素能增强抗肿瘤抗生素丝裂霉素 C （ MMC ）作用，机制是通过使 ERK 1/2 失活和 Rad 51下调 ［26］ 。另外，在非小细胞肺癌细胞（ non － small cell lung cancer ， NSCLC ）的研究中，结果表明，大黄素可增强 cisplatin 诱导的细胞毒性，机制是通过下调 RCC 1 表达及通过失活 ERK 1/2 信号通路 ［27］ 。在另一项人非小细胞肺癌的研究中，大黄素协同卡培他滨可通过下调 Rad 51 和 ERCC 1 的表达诱导细胞毒性 ［20，28］ 。在另一项研究中， Yang 等 ［29］ 研究表明，大黄素对食管癌 EC／ CUHK 1 细胞系具有细胞毒性，在体外和体内均能显著增加活性氧的产生。大黄素可逆转乳腺癌 MCF －7 ／Adr 细胞的多药耐药，下调 ERCC 1 蛋白 ［30］ 的表达。同样，在前列腺癌中，大黄素和顺铂联合治疗显著增加了 DU －145 细胞株 ROS 的产生和化疗敏感性 ［31］ 。本研究还发现，大黄素在体内外均能下调多药耐药（ multi drug resistance ， MDR 1）基因，抑制 HIF －1 a 的表达。 Li 等研究同样也表明，在耐药卵巢癌 A 2780 ／ taxol 细胞中，大黄素可抑制 P － gp 药物泵，而 P － gp 药物泵与肿瘤细胞耐药的发生以及 MDR 1 基因的表达有关。此外，抗凋亡分子 XIAP 、 survivin 的表达也显著下调 ［32］ 。有趣的是，一些报道也表明大黄素已被用作一种有效的抗前列腺癌药物，机制涉及靶向下调雄激素受体（ AR ），从而治疗和预防晚期前列腺癌，具体研究包括：大黄素已被证明在体外直接靶向 AR 抑制前列腺癌细胞生长；大黄素的治疗可抑制黄酮类化合物的生成；通过抑制 AR 核易位来实现基因依赖性的 AR 反激活；此外，大黄素降低了 AR 与热休克蛋白 90 的相关性，增加了 AR 与 MDM 2 的相关性，进而通过蛋白酶体介导的途径，以配体独立的方式 ［33］ 诱导 AR 降解；大黄素在 LNCaP 细胞中降低 AR 的表达和功能，增强 p 53 和 p 21 的表达 ［34］ 。
五味子乙素通过影响胶质瘤大鼠血清中氧化应激指标，可以显著地发挥抑制胶质瘤生长的作用 ［35］ 。从五味子中分离出的戈米辛 A 能够抑制结肠癌 HCT －116细胞存活，戈米辛 A 是通过结肠癌 HCT －116细胞中 Caspase －7（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶）切割活化显示其诱导细胞凋亡的活性 ［36］ 。
免疫系统是生物体防御机制，可以有效防止病原微生物的入侵，与生物体健康密切相关。研究发现，丹参多糖具有显著的免疫调节活性 ［37，38］ ， Liu 等 ［37］ 从丹参中提取出多糖 SMP － W 1 并在体内外研究了其抗癌和免疫调节活性，发现 SMP － W 1 能够显著抑制肿瘤生长，增加大鼠血清超氧化物歧化酶（ SOD ）、过氧化氢酶（ CAT ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH － Px ）活性，促进肿瘤坏死因子－ α （ TNF － α ）的分泌，可以开发为具有免疫调节活性的抗肿瘤剂。此外， Wang 等 ［38］ 从丹参中提取的多糖组分 SMPA 能够显著刺激脾细胞增殖，促进抗炎细胞因子白细胞介素（ IL －2、 IL －4 和 IL －10）的产生，抑制促炎细胞因子（ IL －6 和 TNF ）的分泌，增强自然杀伤（ NK ）细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞（ CTL ）的杀伤活性，并增加胃癌大鼠巨噬细胞的吞噬功能，是一种有效的免疫调节剂。
针对细胞内凋亡信号通路、凋亡相关靶点的分子靶向治疗可以逆转、延迟、阻止肿瘤发生发展。
小檗碱（ berberine ）能够促进肿瘤细胞凋亡，通过下调凋亡抑制因子 B 淋巴细胞瘤－2（ Bcl －2）表达，上调凋亡基因 Bax 表达，抑制细胞色素C释放和EMT过程，促进细胞凋亡 ［39］ 。
蟾蜍皮中提取的沙蟾毒精（ arenobufagin ）作用于非小细胞肺癌 PC －9细胞后，细胞的染色质固缩、核碎裂、形成凋亡小体，同时表皮生长因子受体（ EGFR ） ／Raf／ 丝裂原活化蛋白激酶激酶（ MEK ）／细胞外信号调节激酶（ ERK ）信号通路蛋白的磷酸化均受到抑制，抗凋亡蛋白 Bcl －2 的表达水平下调，促凋亡蛋白 Bax 表达水平上调 ［40］ ；同时诱导 Caspase 家族中的 Caspase －9、 Caspase －3及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（ PARP ）裂解，上调促凋亡蛋白 Noxa 的表达，并使细胞内与 Noxa 主要结合的抗凋亡蛋白 Mcl －1 失活，干扰 Noxa 相关通路，促进肿瘤细胞凋亡 ［41］ 。含蟾蜍皮的相关成品如华蟾素胶囊、华蟾素注射液等已在临床应用，并获得良好的效果。
冬凌草（ Rabdosia rubescens ）又叫碎米桠，民间用于治疗食管癌、贲门癌。至今为止从中共得到 25 个贝壳杉烷型二萜。其中的冬凌草甲素（ rubescensin A ， oridonin ）和冬凌草乙素（ rubescensin B ， ponicidin ）具有显著的抗肿瘤活性。冬凌草甲素可调节磷脂酰肌醇 3－激酶调节亚基 α （ PIK 3 R 1）、转化生长因子－ β 2 等靶蛋白基因表达，通过抑制 P 13 K／Akt 信号通路，从而促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖能力 ［42］ 。
槲皮素（ quercetin ） ［43］ 可上调 p 53、 bax 、 fas 等多个凋亡相关基因表达，诱发肿瘤细胞凋亡，对非小细胞肺癌具有较强的抑制作用，可诱导肿瘤细胞 caspase 非依赖性细胞凋亡。除此之外，槲皮素还可以下调 DNA 甲基化水平，抑制癌基因表达 ［44］ 。
文献报道 ［45］ 显示，丹参多糖能够诱导人结直肠癌 LoVo 细胞凋亡，阻止细胞周期进入 S 期，并提高细胞内活性氧水平，可作为天然抗癌剂应用于抗肿瘤临床研究。体外实验研究发现，隐丹参酮可以激活 Caspase 级联反应诱导卵巢癌 A 2780 细胞凋亡，显著抑制 MMP －2 和 MMP －9 的表达，影响 A 2780 细胞的迁移和侵袭，还能以剂量依赖性的方式增强 A 2780 细胞对顺铂的敏感性 ［46］ 。此外， Cao Y 等 ［47］ 研究发现，二氢丹参酮可通过调节 Caspase 和细胞色素 C 诱导胶质瘤细胞凋亡，抑制其增殖。该研究表明，二氢丹参酮可作为胶质瘤患者的潜在治疗药物。
陈晓蕾等 ［48］ 研究了秦皮不同浓度醇提取物的体外抗乳腺癌细胞活性研究，发现秦皮 95％和 70％乙醇提取物在 50～400 μg/ mL 质量浓度内均能显著抑制人乳腺癌细胞的增殖。王晶 ［49］ 探讨了秦皮甲素抗肺癌移植瘤作用机制，认为秦皮甲素可降低瘤细胞线粒体膜电位，上调促凋亡蛋白（ Bax ）表达，下调抗凋亡蛋白（ Bcl －2）表达，使肿瘤细胞滞于 S 期，并通过线粒体途径诱导其凋亡。 Chu 等 ［50］ 研究了秦皮乙素的抗肿瘤机制，认为秦皮乙素可通过增加细胞色素 C 从线粒体释放并向细胞溶质迁移，以及激活半胱氨酸蛋白水解酶原（ CPP 32），从而诱导人类白血病细胞的凋亡。 Pack 等 ［51］ 进一步研究了秦皮乙素诱导细胞凋亡的机制，通过分析细胞凋亡小体、 DNA 碎片化以及 G 1 期的细胞周期阻滞，从而推测 JNK 和 ERK （丝裂原活化蛋白激酶 MAPK 的 2 种亚型）是调节秦皮乙素诱导细胞凋亡的主要通路。 Takao 等 ［52］ 研究了秦皮甲素对 1，2－二甲肼（ DMH ）诱导的雄性 Fischer 344 小鼠结肠癌的作用，表明秦皮甲素对 DMH 诱导的 DNA 氧化破坏和小鼠结肠癌有抑制作用。 Wang 等 ［53］ 利用免疫印迹分析研究了秦皮乙素对白血病细胞 HL －60 G 1 期调控因子的影响，结果表明，秦皮乙素通过 G 1 期细胞周期阻滞来抑制白血病细胞 HL 60 的增殖。秦皮乙素在体外显示出对人白血病细胞、人胃癌细胞、肝癌细胞等几种肿瘤细胞株生长的抑制作用。 Park 等 ［54］ 研究表明，秦皮乙素与 HA 14－1（ Bcl －2 蛋白抑制剂）合用时，能够有效抑制人白血病 U 937细胞的肿瘤活性。贾绍华等 ［55］ 通过 MTT 法考察了秦皮乙素对胃癌 SGC －7901细胞的体外抑瘤作用，随着给药浓度的增加， SGC －7901 细胞的生长率也随之降低，且有明显的凋亡形态学特征。张舜尧 ［56］ 研究显示，秦皮乙素在体外可以通过促进凋亡受体途径相关蛋白 Fas 、 FasL 、 FADD 的表达，继而形成聚合体并促进 Caspase －3、 Caspase －8（含半胱氨酸的天冬氨酸特异水解酶－3、8）的表达，从而诱导 SGC －7901 细胞凋亡。秦皮乙素还可以增强紫杉醇对 ERK 通路介导的 HepG 2 人肝癌细胞的凋亡作用，以及抑制人肝癌细胞株 SMMC －7721 的增殖，诱导肝癌细胞凋亡。
石斛是一种名贵的中药材，享有“中华九大仙草”的美誉，身为石斛属中的金钗石斛更是珍贵，目前野生资源濒临灭绝，现作为稀有植物已被列为国家二级保护植物，市场价值极高，金钗石斛生物碱作为金钗石斛的主要活性成分，其价值更高。近年来金钗石斛抗肿瘤作用越来越受到重视，研究表明，金钗石斛生物碱能抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡 ［57］ 。安欣等 ［58］ 通过 MTT 实验，发现金钗石斛生物碱能抑制乳腺癌肿瘤细胞的生长，且能明显使之凋亡；能使细胞通过线粒体途径发生凋亡，并伴有细胞色素 C 释放，最终激活 pro caspase －3 启动细胞的死亡程序，达到抗肿瘤目的。和磊等 ［59］ 发现，金钗石斛生物碱能使 HT －29 细胞存活率显著降低，随时间延长作用增强，还能诱导细胞凋亡，使生长细胞停滞于 G 2 期；与此同时，还能提高细胞内活性氧的浓度，使线粒体膜电位下降，促进释放细胞色素 C ，进而激活 Caspase －3、 Caspase －9，最终诱导细胞凋亡，其机制与激活线粒体凋亡途径有关。
紫杉醇（ taxol ）最早从太平洋红豆杉（ Taxus brevifolia ）的树皮中分离得到，1992 年底在美国 FDA 批准上市。紫杉醇具有多种抗癌活性，临床上用于治疗晚期卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等，其销售额高居世界抗癌药物之首，为 20 世纪 90 年代国际抗肿瘤药三大成就之一。紫杉醇主要从红豆杉属植物的茎皮等中分离得到，含量只有百万分之二，为解决紫杉醇的来源问题，我国和欧美学者在细胞培养、寄生真菌培养、红豆杉栽培、紫杉醇全合成及紫杉醇半合成等方面做了大量的研究。紫杉醇原料药长期处于供不应求的状态，我国从国际上发展红豆杉最薄弱的环节———红豆杉生长速度缓慢入手，攻克了红豆杉发育缓慢的难题，掌握了红豆杉快速繁育技术，使红豆杉经过 4～5 年生长就可以成功用于提取紫杉醇，使大量提取紫杉醇制成抗癌药物成为可能。今后几年我国紫杉醇原料药年产量有望超过 100 kg大关，从而成为世界主要紫杉醇原料药和制剂的生产大国。
人参皂苷 Rh 2 有较强的抑制肿瘤细胞生长的作用，其能够促进癌细胞再分化并逆转为非癌细胞，作用机制是使细胞在 G 1 ／S 期停止生长，影响了肿瘤细胞 DNA 的合成。人参皂苷 Rg 3 的肿瘤抑制作用，主要是通过作用于细胞增殖周期的 G 2 ／M 期、诱导肿瘤细胞凋亡、选择性抑制肿瘤细胞黏附和浸润、抗肿瘤转移、抑制肿瘤新生血管形成、调节机体免疫功能等作用实现。该化合物已被开发成一类中药新药用于临床。
临床应用槐果碱治疗恶性葡萄胎，用槐定碱治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌，均能取得良好效果。以苦参碱和氧化苦参碱为主要成分的抗癌药吗特灵注射液，临床上用于治疗某些呼吸系统及消化系统肿瘤，能延缓、限制恶性胸腔积液发展而减轻症状，对缓解中、晚期胃癌患者的症状和体征同样有效。苦参生物碱的抗肿瘤作用是从多方面实现的，一是改变细胞核酸的分子序列抑制肿瘤生长；二是诱导 SGC －7901 细胞凋亡；三是抑制肿瘤转移作用。
侵袭与转移是恶性肿瘤进展的过程，抑制肿瘤侵袭转移主要包括：调控肿瘤细胞的 EMT ；抑制基质金属蛋白酶对基底膜和细胞外基质的水解；抑制肿瘤细胞与基质成分的黏附；抑制肿瘤细胞迁移能力；调控与肿瘤转移相关基因的表达。目前中药抑制肿瘤侵袭转移作用逐渐明确，以期为临床应用和药物研究提供依据 ［60］ 。
细胞黏附分子表达减少、细胞骨架及形态上具有间充质细胞等特征，是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程。双氢青蒿素（ dihydroartemisinin ） ［61］ 具有很强的抗癌活性，通过调控 EMT 相关基因，抑制转化生长因子－ β 诱导的细胞侵袭、转移，癌症转移与 EMT 过程有关。它在体内外对多种肿瘤细胞具有杀伤作用，对正常组织细胞的毒性较低。
三七活性成分三七总皂苷（ PNS ）有活血化瘀的功效， PNS 抑制 PI 3 K／ 蛋白激酶 B （ Akt ）通路的激活，下调 miR －21 表达水平，使肿瘤细胞侵袭和转移相关基质金属蛋白酶受到抑制 ［62］ 。
淫羊藿苷（ icariin ）是淫羊藿（ Epimedium brevicornu ）总黄酮的有效成分，在前列腺癌中可降低 p － Akt 及磷酸化雄激素受体（ p － AR ）蛋白表达水平，同时提高钙黏附蛋白 E 水平以增加肿瘤细胞与基质之间的黏附力，降低降钙素（ calctionin ）以减少去势抵抗现象，抑制癌细胞侵袭和转移 ［63］ 。
蝎毒素（ buthotoxin ） ［64］ 能抑制胶质母细胞瘤细胞的侵袭，对金属蛋白酶有选择性的抑制作用，蝎毒液中的活性多肽是其发挥药理作用的主要功能分子，并且能够跨越血脑屏障和组织屏障，有较高的药用价值。
鸦胆子是苦木科植物鸦胆子的成熟果实，性寒，味苦，有小毒。鸦胆子又名老鸦胆、苦参子，主产于我国广东、广西、海南和云南等地，常用于疟疾、痢疾、赘疣和鸡眼等的治疗。近年来，鸦胆子油乳注射液也常常与其他化疗药物，如紫杉醇、多柔比星等联合使用，在肺癌、乳腺癌、结肠癌和食管癌等治疗中有广泛的应用。鸦胆亭（ bruceantin ， BCT ）是鸦胆子中的主要有效成分之一，在 1973 年首次被报道从鸦胆子中分离，并发现其具有抗白血病的作用。在此之后，研究人员进行了针对黑色素瘤和转移性乳腺癌等的多项Ⅰ期与Ⅱ期的临床试验，均以其较大的不良反应和肿瘤消退不明显而告终。然而，在 2004年， Cuendet 等报道 BCT 通过下调 c － Myc 与激活 Caspase 级联通路诱导骨髓瘤细胞的凋亡，同时，在体内模型中，低剂量的鸦胆亭通过抑制癌细胞增殖与诱导癌细胞凋亡，使肿瘤消退，而不产生明显的毒性，表明鸦胆亭的有效性在一定情况下应被重新评估，这使得鸦胆亭这一活性化合物重新受到关注。在此之后， Issa 等发现， BCT 能够抑制多发性骨髓瘤干细胞的增殖，表明了 BCT 具有进一步开发的潜力。闫燕艳等 ［65］ 研究表明，鸦胆亭上调 miR －29 a －3 p 抑制非小细胞肺癌 H 1299 细胞增殖、迁移与侵袭。初步提示 BCT 在 NSCLC 的治疗中具有继续开发的研究潜力。
千金子是我国的传统中药材，为大戟科（ Euphorbiaceae ）大戟属（ Euphorbia L .）两年生草本植物续随子（ Euphorbia lathyris L .）的干燥成熟种子，其性温，味辛，有小毒。研究表明，千金子具有抗肿瘤、抗多药耐药性、抗病毒、抗氧化、抗血小板聚合、消炎镇痛、美白祛斑等广泛的药理作用。目前，研究人员已从千金子中提取、分离和鉴定约 240 种化学成分，主要包括二萜类、香豆素类、黄酮类、甾类、脂肪油和挥发油等。其中，二萜类化合物是千金子中最主要的天然活性成分，包括巨大戟烷型（ ingenane ）和续随子烷型（ lathyrane ）两种骨架的二萜。续随子烷型是由一个 5 元环、一个 11 元环和一个 3 元环骈合而成的大环二萜类结构。闫燕艳等研究表明， C －5 苯甲酰化千金子二萜醇显著抑制非小细胞肺癌 A 549 细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力，其机制可能通过上皮间质转化过程实现的。
研究人员还发现，丹参可延长前列腺癌患者生存率，其成分二氢丹参酮Ⅰ可以通过抑制单核细胞趋化因子－2/信号传导及转录激活蛋白（ CCL 2/ STAT 3）轴来中断前列腺癌细胞和巨噬细胞之间的串扰，从而抑制前列腺癌细胞的迁移 ［66］ 。闫燕艳等 ［67］ 研究表明，丹参酮Ⅱ A 可抑制人非小细胞肺癌 A 549 细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力。
黄芪（ Astragali Radix ）为补气之长，祖国传统医学认为正气存内、邪不可干，正虚是与肿瘤发生发展有关，黄芪可通过上调重组人白细胞介素－17 D （ IL －17 D ）的表达，从而增强自然杀伤细胞（ NK ）的肺脏募集能力，促进肺脏抗肿瘤免疫效应 ［68］ 。黄芪黄酮（ astragalin ） ［69］ 可以降低血清及肿瘤组织中 IL －17 和维甲素受体相关孤儿受体 γ （ t RORγt ）的表达，提高荷瘤小鼠的脾指数及胸腺指数，降低 X 盒结合蛋白 1、肌醇酶 1 及葡萄糖调节蛋白 78 的表达，促进重组人 CCAAT 增强子结合蛋白（ C／EBP ）家族同源蛋白的表达，调节免疫功能。
人参皂苷（ ginsenoside ）是从人参（ Panax ginseng C.A.Meyer）中分离得到的主要成分，在抗肿瘤治疗中得到了广泛的研究，能激活毒性 T 淋巴细胞和自然杀伤细胞，通过调节免疫机能抑制肿瘤。人参皂苷 Rg 1 通过上调炎性小体 NLRP 12，抑制白细胞介素和肿瘤坏死因子 α （ TNF － α ）表达，改善炎性微环境 ［70］ 。
灵芝提取物能有效抑制肿瘤生长，且无肝、肾毒性和骨髓抑制作用，对与炎症反应相关的小胶质细胞行为也有调节作用 ［71］ ；灵芝提取物在临床治疗中已应用多年，联合铂类 ［72］ 体内实验不仅能抑制肿瘤生长，还能改善 U 14宫颈癌小鼠脾脏和胸腺指标，肝肾功能几乎未见毒理学效应，不仅疗效显著，而且安全性高。
肿瘤新生血管形成与肿瘤生长和转移密切相关。抗血管形成的作用途径有以下几个方面：抑制蛋白降解酶的活性，防止内皮细胞活化；干扰血管内皮生长因子的合成、释放及生物效应的发生；阻止内皮细胞的迁移；阻止内皮细胞的增殖；调控血管内皮细胞的黏附；诱导血管内皮细胞凋亡。目前已发现多种抑制肿瘤血管生成有关的中药单体，可阻断新生血管生成，抑制肿瘤的持续生长转移。肿瘤血瘀证血液多高凝状态，血管生成因子异常表达更加明显，与肿瘤新生血管之间的关系密切，活血化瘀中药对肿瘤的生长有明显抑制作用 ［73］ 。中药中活血化瘀类药物多认为与肿瘤治疗中的抗血管生成相关，姜黄素可显著降低血管内皮生长因子 D 的 mRNA 和蛋白表达水平，可能通过抑制高迁移率族蛋白 B 1/血管内皮生长因子－ D （ HMGB 1 ／VEGF － D ）信号通路表达而发挥抗血管生成的作用 ［74］ 。在缺氧条件下，肿瘤血管及无氧糖酵解为肿瘤供给，低氧诱导因子－1 α （ Hif －1 α ）在缺氧条件下诱导肿瘤血管生成，丹参酮（ tanshinone ）可以调节 Hif －1 α／VEGF 通路的表达，通过抗血管生成起到抑制肿瘤增殖作用 ［75］ 。
川芎嗪（ ligustrazine ）联合顺铂能够抑制小鼠 Lewis 肺癌移植瘤生长，其作用机制可能是通过与整合素结合，抑制肺癌血管内皮生长因子与半乳糖凝集素表达来抑制肿瘤血管生成进而抑制肿瘤生长 ［76］ ，同时减少化疗不良反应，调节了肿瘤血管微环境，使化疗药物能够顺利到达癌灶并减少化疗药物在正常细胞的蓄积，为中西医结合抗肿瘤治疗提供依据。
斑蝥素（ cantharidin ）存在于斑蝥和黄黑小斑蝥的干燥虫体中，可作为皮肤发赤、发泡或生毛剂。斑蝥素衍生物去甲斑蝥素（ demethylcantharidin ）为抗肿瘤药，适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。衍生物 N －羟基斑蝥胺（ N － hydroxycanthari dimide ）亦为抗肿瘤药，主要用于肝癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、结肠癌等治疗。张鑫等研究表明，斑蝥素可诱导 HCT 116 细胞形态改变及脱黏附机制 ［77］ 。
药物耐药是导致肿瘤治疗失败的主要原因，药物耐药后，可能涉及细胞内药物的浓度降低、耐药相关基因或蛋白表达改变、代谢增强、 DNA 损伤修复功能失衡等多种变化。逆转耐药的途径主要包括：下调多药耐药基因及其编码的糖蛋白表达；调节 DNA 损伤修复相关蛋白、基因表达；调节抗凋亡通路的激活或抗凋亡基因表达等。目前中医药逆转肿瘤药物耐药的研究已取得了一定进展和突破。
榄香烯（ elemene ）可以克服肺癌 A 549 细胞对厄洛替尼（ Erlotinib ）的耐药性， P －糖蛋白的表达减少，细胞内抗癌药物的浓度增加 ［78］ ；联合顺铂使用可以抑制 p 21 基因及蛋白的表达，可以作为肺癌化疗耐药逆转剂，逆转移肺癌细胞化疗耐药，具有良好的临床应用前景 ［79］ 。
熊果酸（ ursolic acid ）可抑制 NF － κB 核蛋白 p 65的表达，减少核转位，抑制下游耐药基因和 P －糖蛋白的表达，逆转化疗耐药 ［80］ ，具有见效快、效果稳定的特点，为临床应用提供基础。
祖国医药在防治肿瘤方面历史悠久、效用明确，抗肿瘤药物治疗后体内正气受损、毒性存留，中医药介入可以在扶正的同时减轻毒性，为下一步治疗提供机会；直接作用于肿瘤细胞，延长患者无进展生存期及总生存期，有巩固治疗之效；无明显不良反应，使用安全有效；且经济效益优。目前，多种具有扶正补益、清热解毒、活血化瘀类中药已被证实有直接或间接抗肿瘤作用，天然药物／中药的有效成分筛选、药理作用研究是中医药研究的聚焦点，中药活性成分有显著的抑瘤作用，可减轻肿瘤治疗中所产生的毒副作用，协同治疗提高临床疗效，对其机制的研究有利于调控肿瘤细胞的发生、发展，为人类攻克肿瘤重大难题提供线索，具有重大的社会意义。但中药有效成分作用靶点广泛，在机制研究上很难明确唯一作用途径，中药单体制剂在临床上应用与中医理论的融入尚有欠缺，与祖国传统医学动态辩证协调发展尚需进一步研究，以充分发挥中药制剂多途径、多靶点的优势。以中医药辨证论治与调整用药规律为基础，结合现代医学知识和科技手段，深入研究药物作用机制并实现祖国传统医学与现代科学技术的互通互补，可以促进临床与基础研究的紧密结合，为肿瘤治疗的进一步发展提供依据，有一些单体具有肝毒性和肾毒性，这也提示需提高中药加工技术，保障中药单体治疗肿瘤的安全性和有效性，提供疗效的同时也保证临床用药安全性。
现代肿瘤研究治疗方式即使在肿瘤不能治愈情况下，“带瘤生存”仍可追求优质的生活质量，这正是天然药物／中医药的介入契机，如何在治疗中更好的多学科综合治疗，仍需要进一步科学、严谨、大规模研究，同时把握好中医药介入时间及转变治疗时间，形成优势、规范的中西医结合治疗恶性肿瘤之路。
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