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烟草与烟气中含有多种有害物质，特别是烟草中的四种特有亚硝胺具有很强的致癌性。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的《致癌物清单》中， N ′-亚硝基降烟碱（NNN）和4-（ N -甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）在一类致癌物清单中。吸烟时，这些有害物质会随着烟雾侵入口腔黏膜上皮，诱发癌变。一般来说，吸烟数量与口腔癌的发生密切相关，假设不吸烟的危险度是1.0，每天吸10支烟的危险度上升为6.0，20支烟以上则上升为7.7，40支烟以上的危险度则高达12.4。此外，吸烟的方式与口腔癌的发病部位也有紧密的相关性，吸纸烟的发病部位多在舌与口底，吸烟斗的发病部位则多在唇部。在印度、意大利撒丁岛、委内瑞拉和哥伦比亚等地，一些人喜好把燃烧的烟头放入口腔倒吸，女性甚多，因此，其中一部分人会出现腭部白斑并在此基础上进一步发展为腭癌。
