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在老家附近站稳了脚跟之后，朱元璋收拾队伍，和李善长、徐达、汤和、邓愈等得力部下带着部队渡过长江天险，开始试图攻取集庆路（今江苏南京），想在富庶的江南建立新家。
在部属们渡江南下的过程中，朱元璋的大将徐达独领一支军队连战连捷。
而汤和在跟随朱元璋征战的过程中，大腿被敌军的箭矢射中，但他直接拔出箭矢继续战斗。
在众将的努力之下，朱元璋很快打败当地的元军，进入了南京。
朱元璋惊奇地发现，这些自己在放牛时认识的穷小子，带兵打仗居然都很有一手。
而率先起义的刘福通组织了声势浩大的三路北伐大军，欲一举攻下元大都，取得了很不错的战果，并攻下了宋朝旧都汴梁。只可惜起义军内部产生了分裂，内讧严重，最后功败垂成。刘福通被元朝名将察罕帖木儿打败，逃出了汴梁。
而在山高皇帝远的南方，到处都是“各怀鬼胎”的军阀，除了朱元璋，势头最大的陈友谅的势力横跨江西和湖广。
四川有明玉珍，江浙有张士诚，浙东有方国珍，福建有陈友定，个个都不是省油的灯。
几经辗转之后，朱元璋在江南一带暂时斗赢了张士诚、方国珍，稳住了阵脚，但仍然没有找到杀出重围的方法。
朱元璋感觉自己不缺文臣武将，但对整局棋该如何下却没有头绪，因此急需一个智者来为他指点迷津。
不久，在李善长等人的推荐下，朱元璋将一批当地名士请到了自己府中，希望他们能给自己出谋划策。
这批人中，不仅有当世文章第一、极为博学、堪称“移动百科全书”的宋濂，更有被朱元璋敬称为“老先生”、比作张良的刘基刘伯温。
在影视剧中，刘基往往是一个长着几绺长须、仙风道骨的算命先生的形象，但是根据其本传记载，刘基的胡须款式是很威风的虬髯。
他本人也并不是一个慈眉善目的道家高人，而是一个慷慨激昂、颇有个性的中年壮士。
刘基是元朝的进士出身，也为元朝平定过匪患，当时的浙东一霸方国珍就被他搞得焦头烂额。
然而，刘基悉心打造的一片大好形势却因为元朝官员受贿放水而功亏一篑，他反而被调离了工作现场。
刘基一气之下辞官回乡。附近害怕方国珍闹到自己家门口的百姓听闻刘基的大名，纷纷前来投靠。
方国珍居然拿这一队刘基组织的民兵一点办法都没有。
这位刘先生即使来到了朱元璋的帐下，驴脾气也是丝毫不改。
刘基这么重视陈友谅，当然是有道理的。
陈友谅这个人，用一个词来概括，那就是心狠手辣。他的狡诈程度，在同期竞争的乱世枭雄中是格外突出的。
无论是野心勃勃、成天计划谋权篡位的直系上司倪文俊，还是名不副实、驾驭不了庞大帝国的顶头上司徐寿辉，先后都死在了阴谋家陈友谅的手里。
陈友谅一路上位，全凭他自己的诡诈和狠辣，真可以说是神挡杀神，佛挡杀佛。
陈友谅的势力极其庞大，起初和朱元璋相比，可以说具备压倒性的优势。
在两人交战的过程中，陈友谅甚至曾经一路连战连捷，直接打到了朱元璋的老巢南京附近。
然而，陈友谅在即将打进南京的时候，在龙湾一带中了朱元璋和康茂才联合设下的诈降之计，还碰上了船只搁浅，被打得大败而归，错失了一举消灭朱元璋势力的良机。
更糟糕的是，之后朱元璋向西进军，各地守将对冷酷狠毒的陈友谅早就心存不满，纷纷投降，朱元璋的实力因此大幅增强，居然一时拥有了和陈友谅旗鼓相当的声势。
朱元璋的地盘不断扩大，让陈友谅恼羞成怒。为了挽回局势，陈友谅决定利用自己的国力优势，倾全部力量打造巨型舰队，宣称要集结六十万大军来和朱元璋决战。
为了在一开始就获得压倒性的优势，陈友谅造出了几百艘规模举世罕见，在整个中国战争史上都称得上登峰造极的巨型战舰。
然而，这还不是陈友谅最厉害的地方。朱、陈二人开始决战之后，陈友谅下令将巨舰连接起来组成超级战阵。
这些本来就如同怪物一样庞大的战舰组合起来，排山倒海般压向朱元璋的水军船队。
朱元璋手下的士兵从来没见过这样打仗的阵势，在陈友谅舰队的冲击之下纷纷溃逃，即使朱元璋杀了十几名队长以示军威，一时间也无法阻止将士们逃亡。
郭兴的话给朱元璋提了个醒，朱元璋立刻命令部下准备了几艘装满燃料的小船，打算向机动性较差的巨型舰队发起火攻。
然而，火攻计划的成功缺一个十分紧要的条件：风！
没过多久，陈友谅率领如巨兽一般骇人的舰队又一次向朱元璋发起了猛攻，这回朱元璋就算苦苦支撑，也没办法抵抗太久了。
在这生死存亡的关头，本来平静的江面上突然涌起波涛：在千钧一发之际，江上居然刮起了东北风！
朱元璋不会放过这等机会，立刻派出火船向陈友谅的舰队发起火攻。
陈友谅的连环舰队来不及后退，被朱元璋的火船迎面撞上，陈友谅海上要塞一般的舰队很快变成了一片火海。
经这一烧，陈友谅的舰队折损大半，虽然巨舰的力量依然强劲，但之前压倒性的优势已经不复存在。陈友谅的舰队被朱元璋的部队围在江上，陷入了进退两难的困境。
眼见形势逆转，陈友谅试图突围逃走。
然而，陈友谅的逃跑路线完全在朱元璋的预料之内。一路上，陈友谅被朱元璋的各地守军围追堵截，狼狈不堪。
在朱元璋部队的前后夹击之下，陈友谅在指挥战斗的时候中箭身亡。
势力盛极一时，以狡猾强悍著称的陈友谅，经此一战居然殒命，朱元璋发展壮大的强劲阻力就此被消除。
只是在这次大战中，朱元璋的军队伤亡也不少。同时，这一战也是朱元璋一生中所经历的最为凶险和紧要的大战。
陈友谅势力灭亡后，朱元璋便坐上了南方第一霸主的位置。
