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终于，骊姬与内宠优施一番密谋后，决定不顾一切，决然发动她的“大攻势”。
又一天晚上，献公又一次在骊姬身上快活后，忽感有水滴滴在手臂上，忙侧起身察看，只见骊姬正泪流不止，献公慌问何故？
骊姬伤心地说道：“大王啊！太子仁爱民众，很得百姓拥护。他在百姓中散布，说大王被我所惑，终将祸乱国家，朝中大臣附和者亦不乏其人。我担心太子为了国家和百姓，将会对你下手。若如此令大王不得善终，不如先把我杀了，大王别为‘女色祸国’啊！”
晋献公怒道：“吾儿若爱民众百姓，难道竟不爱君父吗？”
骊姬意味深长地说道：“世上之仁者有二，其一以爱其私亲为重，其二以爱国爱民为先，太子该属于后一种仁者。彼必不以己亲为亲，而以百姓为亲，若其认为于国于民有利，必不惜大义灭亲，彼即使弑杀君父，臣民也必归附。例如大王君父武公，不是弑晋室嫡长子而自立吗？臣民拥护，天下归心，国政稳固。前车之鉴不可不防啊！”
晋献公一听，他的雄心斗志本已因色欲过度而尽失，听骊姬如此危言耸听，竟不但不以为惑，反大为惊恐，急道：“如此！如何是好？”
骊姬故意以退为进道：“大王啊，不如称老退位，让君权于太子，太子得其所求，自然便不会因此发难矣。”
晋献公极害怕失去他目下的权势享受，闻言果然被激怒了，气道：“岂有子逼君父让位之理，寡人以武威称著于世，若未死而失政，是为不武，有子而不能御，是为不威。不武不威之君，天下诸侯怎会慑服？只怕吾国立刻便有亡国之危也！爱卿别担心，寡人自会妥善处置太子的野心！”
骊姬却又进言道：“大王，妾倒有一法，即派太子前去讨伐狄族的东山皋落氏，以察军心是否归附于太子，若胜，则说明军心依附，大王日后便须小心防范，若不胜，大王亦可趁机治太子败军之罪。”
晋献公道：“爱卿乃吾女谋士也！此计一石二鸟，妙至极也！”
不久便到了寒冬时节。晋献公偏在此时下旨，派太子申生率军攻打东山皋落氏。
大夫赵衰十分担心太子的安危，犯险向献公劝谏道：“大王，君居守，而令太子单独带兵外出，此举并不合晋国之礼制啊！”
晋献公冷笑道：“太子若不怕死，便勇敢去吧！寡人尚有诸子，太子之位尚未最后确定呢！汝担心什么？”
赵衰丧气而退。
太子申生率军临出都城门，献公驰至，向太子赐一件左右颜色不同的衣服，还有一块缺了口的金环。军中将士以及申生自己均已明白，衣服一分为二，表示父子之情已分开，金环缺口，表示从此诀别，也并不希望太子生还晋都。
献公的意思已十分清楚了，太子申生见父亲对他如此冷酷无情，心中不由悲愤万分，他又知无法分辩，唯有抱着一死以谢天下，率军前赴边关。
太子申生抱着必死的决心，奋勇出战。不料将士受其感动，拼死杀敌，因此大败皋落氏。太子申生率军回朝报捷，献公倒有点高兴，但骊姬却暗恨于心。
不久，献公率众到崤山围猎，这一去便是三天。到第二天，骊姬以君夫人身份，召太子申生来见。骊姬对申生道：“昨晚你父亲梦见你母亲齐姜，诉说她于阴间苦于饥饿。你父王临走托吾传知你，速备上食品，拜祭你母亲，你快去办吧！”
申生一听，眼泪差点掉下，连忙回去祭母。
当时晋礼，臣子祭祀后，须将祭品部分酒肉馈送君父，称为“归胙”，“胙”即祭祀的酒肉。
申生祭母后，也照礼制，把酒肉送进宫中，留给献公吃。骊姬欣然道：“好啊，太子倒有你君父孝心！”
第三天献公围猎归来，骊姬把申生送来的酒肉献上，说明因由，献公很高兴，赞骊姬贤淑。然后端起酒便欲喝，骊姬连忙道：“虽是太子申生所献，但由外人送来，不可不防，先试试为妥。”
献公闻言，果然把杯中酒倾了少许于地上，地面立刻泛起泡沫。献公大惊，灌给狗饮，小狗倒地死去。献公大骇，又强令身边的小臣饮了几口，小臣亦立刻口吐白沫，倒地不起。
骊姬惊呼道：“天啊！天啊！如此狠心？连君父亦下此毒手？这是谋夺君权，弑杀君父的弥天大罪啊！须知君父已是垂老之人，太子便连最后这几年也等不及了吗？天啊，这是什么心肠啊！”骊姬这一番话，是专为献公而说的。
果然，献公被激怒了，一迭连声地大喊：“拿逆子申生！拿逆子申生……”
此时太子申生尚在曲沃。献公派出使者到曲沃，传谕申生：“汝干出这等弑杀君父之事，如何自处？汝自行定夺吧！”
申生明白献公的意思，是要他立刻自杀了。他正犹豫间，骊姬已赶到曲沃，一见申生，便哭喊道：“汝怎的如此残忍，欲借酒肉弑杀君父，几乎连我也拖累了！汝既然干出此等丑行，汝还有颜面继承王位吗？汝犯下此等罪行，若知机自绝以谢天下，尚可留全尸，否则只怕难逃五马分尸的酷刑也！”
申生心道：此事分明是骊姬这妖妇施计陷害，不料父王竟如此糊涂，受此妖妇迷惑，竟三番数次欲杀自己而后快，父子之情竟不敌一妖妇人！申生不禁一阵心灰意冷，绝望地仰天长叹道：“罢！罢！罢！想吾生母因妇人而死，吾亦难逃此厄运！吾便一死以表清白吧！”
申生话音未落，即拔出佩剑，向自己的脖子猛地抹去！自杀而亡。
骊姬赶回晋都翼城，对献公道：“太子已畏罪自杀，临死前供认王子重耳、夷吾二人，均参与弑君夺位之谋。”
献公大怒，下令追捕重耳、夷吾。此时重耳、夷吾尚蒙在鼓里，早已返回他们的封地去了。
献公接报，益发断认重耳、夷吾二人心虚潜逃，于是派军攻打重耳、夷吾的封地。夷吾死守封地屈城，一时难破。
重耳被困蒲城，大惊失色，他欲献城投降，一死以示清白，此时大夫赵衰，国舅狐偃二人，恰好及时赶到蒲城，与重耳会合。
重耳年方二十，弱冠之年，阅历尚浅，一见赵衰、狐偃二人之面，即大哭道：“赵大夫、狐国舅，重耳身背弑君杀父的弥天大罪，如何尚能留存人世啊！你等快快离去，免身涉险地，惹祸上身，吾已打算献城出降，一死以表吾清白也！”
大夫赵衰急道：“不然，目下太子已被屈杀，大王受妖姬之惑，已失常性，晋国根基危在旦夕，公子怎可以一死逃避救国救民重责？”
重耳叹道：“父王已断吾等三兄弟父子之情，吾与夷吾均蒙上弑君杀父之恶名，世人岂会原宥？重耳便不死又有何作为呢？”
赵衰一时语塞，不知如何劝导。只好目注狐偃，希望他能于此危急之际，力挽狂澜。
狐偃目注重耳，忽然微笑道：“重耳，你难道忘了清者自清、浊者自浊的古训吗？难道忘了晋国的根基大业，千百万百姓的生命均握在你手上吗？你难道不知道，你若一死，晋国的根基大业，以及晋国的千百万百姓生命，势必随你掉进万劫不复的深渊吗？”
狐偃一连几大问号，把重耳绝望的心震动了，他不由喃喃地道：“吾已是死罪之身，尚敢奢望救国救民大业吗？垂死之人，尚敢萌宏图大志吗？”
狐偃肃然道：“天降大任于斯人，必定劳其筋骨也。救国救民大业固然千难万险，但只要公子一息尚存，此宏图大志也绝非无望也！况且此乃晋国姬氏一脉的运数、天数，公子势须经历艰苦磨难，方可望有成，公子又怎能逃避？”
重耳一听，不由微吃一惊，道：“舅父，甥儿素知舅父精通卜卦之术，何为吾姬氏一脉的天数、运数呢？”
狐偃微一沉吟，简略地道：“晋国当今之危，乃姬氏祖脉运格使然也，吾于十数年前，已查勘你姬氏祖脉，知乃‘蝙蝠龙脉’，因此有你父王之强，亦有你父王晚年之隐祸。骊姬入晋宫之时，吾已替献公卜一卦，断定此女入宫，必‘十年尚闻其臭’也，如今一切开始应验。天数、运数如此，决避无可避！”
重耳一听，不由又惊道：“舅父当年卜卦之事，甥儿亦有所闻，可惜父王受妖姬所惑，一意孤行，终有今日的亡国奇祸！但请问重耳之命运又如何呢？”
狐偃沉吟不语，好一会才微叹口气，道：“你既为先祖武公血脉，先祖‘蝙蝠龙脉’主生五煞，你父王已首当其冲，先受一煞，你兄长申生又受一煞，尚有三煞，必应验于姬氏血脉。由此而判，你乃历劫重生之命运也。”