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兴奋效应

与自噬类似,兴奋效应也不是一个导致衰老的过程,但它是一种涉及衰老和抵御衰老的、重要的正常的细胞应激反应,所以选择在这里介绍 兴奋效应 (hormesis)是颇为恰当的,因为它与本节讨论的其他过程存在关联。

细胞和器官进化出识别和减少诸如饥饿等压力影响的机制,这是合理的。所有的细胞和生物体,从单细胞的酵母(生物学家最喜欢研究的生物)到人类,都能对压力表现出不同等级的应答,如低水平的压力会诱导机体的防御和修复,而高水平的同种压力则可能是有毒的或致命的。

低水平的压力所带来的有益效应,如长寿,便被称为兴奋效应。引起此类兴奋效应的外部压力包括辐射、氧化应激和长期暴露在高温或有害化学物质中。事实上,肌肉生长就是一种对压力的积极应答,这种压力来自于锻炼时产生的肌肉细胞的低水平损伤。

很多压力反应都有一个由 PGC-1α 控制的细胞路径,PGC-1α开启的是修复和维持程序,而不是构建和发育程序。再以CR为例,当食物充足时,胰岛素和IGF-1水平较高,会抑制PGC-1α的分泌。而各种环境压力,如前面提到的那些,还包括氧化损伤,都会促进PGC-1α的分泌,最终导致线粒体的生成增加。不幸的是,PGC-1α的水平会随着年龄的增长而下降,原因目前尚不清楚。

记住,包括人类在内的所有的生物都在不断进行着权衡。当营养充足时,细胞就会选择大量增殖。但过于快速的发育可能会产生毒素或破坏细胞环境,就像城市中心的快速发展一样。从进化学的角度来看(啊哈,如果你跳过了那一章,你现在可能想要回去看了),生物体在生命早期的快速生长是合理的,因为繁殖期就要到来。而作为代价,在生命的后期,一些修复过程可能会受到损害。 HIFAVeyiVk0MHJw5PInulLlAm6ZTZm2xvcRC/vlTHk2wviGNqxSWPjpjJforx9/E

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