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蛋白质内稳态丧失

喔,这个标题到底什么意思?你可能听说过 内稳态 (homeostasis)这个词,即身体维持某一给定因素的设定值的能力。就像家里的恒温器,会使房间保持在一个特定的温度。大多数自体调节系统使用负反馈过程,其类似于恒温器的工作方式,将各种人体参数(温度、血液pH值、血液中营养素的水平,如葡萄糖和钙)保持在一个较小的范围内。

回到恒温器的类比,假设把温度定在21℃,恒温器里的温度计会一直监测温度,如果温度降到21℃以下,暖气就会被打开,以使房间里的温度上升;而一旦温度超过21℃,暖气就会关闭,以使温度下降,这个过程周而复始。人体的负反馈过程也以类似的方式工作,但通常会有更多的“检测装置”来控制这一过程,以实现更精细的控制。

再回到 蛋白质内稳态 (proteostasis),这是蛋白质和内稳态的合并简称,就是指细胞维持其生存所依赖的蛋白质的稳定性和质量的方式。蛋白质是一组具有多种功能的生物分子,是细胞的主要功能单位,可用来构建细胞骨架、运行细胞内的化学过程,并攻击和清除外来入侵者。因此,对细胞来说,保持蛋白质的质量是头等大事。而衰老和一些与衰老相关的疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病和白内障,都与蛋白质内稳态问题有关。此外,在小鼠身上进行的一些令人振奋的新实验结果表明,改善蛋白质内稳态的基因修饰可以延缓衰老。

我们的细胞是如何维持蛋白质内稳态的?人体有很多相互关联的过程,就像汽车有许多系统协同运行以保证其在路上正常行驶一样。简单地说,这些过程负责识别、标记和分解有问题的蛋白质,统称为 自噬 (autophagy,上一章中已有介绍)。自噬包括许多活动,其中一些还有其他功能,在此不做展开。需要记住的是,一旦蛋白质被分解成其组成部分,这些组成部分就可以被回收,并用于构建新的蛋白质。 946WjvTW/QsECehQUVv302R8SqwwPTqTIGWAvamo0jmj5EWTMVndVNMAyqj1ypBd

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