第三节 肥胖与神经系统疾病

许多人认为，暴饮暴食是由于人的自我控制力不强造成的，但是摄食行为实际上是由极强的生物学系统来调控的，来自贝斯以色列女执事医疗中心的神经学家Bradford Lowell早在20世纪70年代就认识到了这一点，他在大鼠大脑上划了一些小伤口，希望能找到与肥胖有关的大脑区域。当这些大鼠开始过度摄食，变得非常肥胖之后，Lowell惊讶地发现，如此微小的病变可造成这样巨大的影响。

30年前要对大脑进行这种机制研究，方法很少，也就只能通过Lowell的大脑伤口法，但到了1989年，基因敲除小鼠技术，以及Cre /lox条件敲除技术的发展，令科学家们更深入地了解了神经元的功能，并且过去几年间的光遗传学和化学基因组学方法，也有助于研究调控摄食的神经环路。

此外，生物钟也与肥胖密切相关，一项研究指出，大脑中的一个重要信号系统控制着食欲、能量消耗和机体的脂肪构成。在人类大脑中，神经递质-胰多肽家族（Pancreatic Polypeptide family，PPY）包括神经肽Y（NPY）、多肽激素（PYY）和胰多肽（PP），与跨膜G蛋白偶联受体结合，受体分别命名为Y1，Y2，Y3，Y4，Y5和Y6。在大鼠和灵长美动物脑组织中发现Y1~Y5受体，未检测到Y6受体，小鼠体内检测到Y6受体。推测下丘脑Y1、Y2、Y3、Y4、Y5受体联合介导NPY促进食欲作用。

Y6产生于大脑的一个小区域，这一区域负责调控生物钟和生长激素的生成。这项研究显示，Y6受体对小鼠身体的脂肪构成有深远影响。研究人员发现 Y6 基因在下丘脑的视交叉上核高度表达，这一区域控制着机体的昼夜节律，还能严密调控食物的代谢过程。此外， Y6 基因还能促进特定多肽的高水平表达，包括控制生长激素释放的血管活性肠肽（Vasoac-tive Intestinal Peptide，VIP）。研究发现其中的一个特定基因——大脑受体Y6（在人类为Y4细胞表面受体），决定着身体的胖瘦（图3）。

另外一个问题，过去几十年的肥胖流行病学认为，主要是热量摄入增加而不是能量消耗减少导致的。科学界的主要争论是罪魁祸首究竟是脂肪还是碳水化合物（尤其是精糖）？对此营养学家Stephen Simpson和David Raubenheimer进行了系统研究后指出，这种争议以及研究方法都没有触及最根本的一点。肥胖问题不是因为过度摄入单一营养物质，而是因为我们的日常饮食中营养分配不平衡——加工食品中蛋白质的比例显著缺乏，导致人体在维持蛋白质摄入的目标水平时过度摄入了脂肪和碳水化合物。

Simpson等认为，人类及动物进化中在神经系统演化出精细的食欲控制系统，平衡摄入的蛋白质、脂肪和碳水化合物，以及微量营养物，如钠和钙。人类及许多动物的食欲都偏爱蛋白质，因为缺乏蛋白质会危及生长发育和繁殖。而加工食品蛋白质匮乏，但人为加入了类似蛋白质的味道，欺骗了中枢神经食欲控制系统，诱使人类在试图摄入足量的蛋白质时过量摄入了脂肪与碳水化合物 ^[20] 。

《自然》杂志通过研究神经系统发现摄食行为实际上是由极强生物学系统调控的，摄食中枢与肥胖的关系密切，生物钟与肥胖的关系非常密切，二者都受到神经系统地严密调控。研究发现，大脑中的一个重要信号系统控制着食欲、能量消耗和机体的脂肪构成，这一信号系统的失控必然导致肥胖的发生 ^[21] 。 mnJu495ZRtOZI3C9VcE0L2FoKsK/1Us7zJDPutGHCvHQVekcbSJTFq7jRlwxKl3i